抗病毒药物制造技术

本公开涉及治疗或预防受试对象病毒感染的方法。更具体地，本发明专利技术涉及治疗或预防受试对象的单股反链病毒目病毒感染的方法，其包括施用有效量的血管紧张素II信号抑制剂。

Antiviral drugs

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗病毒药物
本专利技术涉及一种治疗或预防受试对象病毒感染的方法。更具体地，本专利技术涉及治疗或预防受试对象的单股反链病毒目病毒感染的方法，该方法包括施用有效量的血管紧张素II信号抑制剂。
技术介绍
病毒是仅在生物体活细胞内复制的小型感染体。虽然病毒可以感染所有的生命形式，但已知的感染人类的常见病毒病原体包括普通感冒、流感、水痘和冻疮。有较严重并发症的疾病，例如埃博拉病毒病、禽流感、人类免疫缺陷病毒和获得性免疫缺陷综合症(HIV/AIDS)以及严重急性呼吸系统综合症(SARS)，也是由病毒引起的。此外，病毒感染是人类和其他物种患癌症的既定原因。病毒感染的症状可以是轻微的，也可以严重使生物虚弱。如果不治疗，病毒感染可导致死亡。治疗病毒性疾病最有效的医学方法是接种疫苗以提供对感染的免疫力，以及选择性地干扰病毒复制的抗病毒药物。大多数抗病毒疗法用于特定的病毒感染，而广谱抗病毒疗法对一系列病毒有效。然而，因为病毒将使用宿主生物体的细胞进行复制，设计安全有效的抗病毒药物是困难的。这使得在不损害宿主生物体细胞的同时寻找抗病毒药物干扰病毒的靶点变得具有挑战性。随着新的病毒变种的不断出现，不断需要开发新的、安全和有效的抗病毒疗法。因此，需要一种新的方法来治疗或预防受试对象中的病毒感染。
技术实现思路
本专利技术人已经确定了一种治疗或预防受试对象中的病毒感染的新颖且可选的方法。因此，在一个方面，提供了一种治疗或预防受试对象中单股反链病毒目病毒感染的方法，该方法包括给予有效量的血管紧张素II信号抑制剂。在一些实施方案中，单股反链病毒目感染属于选自肺病毒科、弹状病毒科、副粘病毒科和丝状病毒科的家族。在一些实施方案中，单股反链病毒目病毒感染选自呼吸道合胞病毒(RSV)、麻疹病毒(MeV)、亨德拉病毒(HeV)、尼帕病毒(NiV)、禽类偏肺病毒(aMPV)、人偏肺病毒(hMPV)、腮腺炎病毒(MuV)、新城鸡瘟病毒(NDV)、仙台病毒(SeV)、人副流感病毒1型(HPIV-1)、玉米花叶病毒(MMV)、水稻黄矮病毒(RYSV)、莴苣坏死黄化病毒(LNYV)、狂犬病毒(RABV)、印第安纳水泡性口炎病毒(VSIV)、牛短暂热病毒(BEFV)、传染性造血组织坏死病毒(IHNV)、马尔堡病毒(LVMV)和埃博拉病毒(EBOV)。在一些优选的实施方案中，单股反链病毒目病毒感染是呼吸道合胞病毒(RSV)。在一些优选的实施方案中，单股反链病毒目病毒感染是麻疹病毒(MeV)。在一些实施方案中，血管紧张素II信号抑制剂具有选自由以下组成的组的结构：其中X选自由以下组成的组：其中Y选自由以下组成的组：其中Z是5-或6-元单环碳环或单环杂环；以及其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7各自独立地选自氢、卤素、氨基、羟基、羧基、氰基、硝基、磺酰基、醛、烷酰基、芳酰基、链烷酸酯、芳基酸酯(aryloate)、氧基羰基、氨基羰基、C1-10烷基、C2-10烯基、单环或多环碳环、以及单环或多环杂环；其中C1-10烷基、C2-10烯基、单环或多环碳环和单环或多环杂环各自任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、氨基、羟基、羧基、氰基、硝基、磺酰基、醛、烷酰基、芳酰基、链烷酸酯、芳基酸酯(aryloate)、氧基羰基、氨基羰基、C1-10烷基、C2-10烯基、单环或多环碳环和单环或多环杂环；其中所述单环或多环碳环和单环或多环杂环各自任选进一步被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、氨基、羟基、羧基、氰基、硝基、磺酰基、醛、烷酰基、芳酰基、链烷酸酯、芳基酸酯(aryloate)、氧基羰基、氨基羰基和C1-10烷基；以及其中C1-10烷基和C2-10烯基各自任选地被一个或多个独立地选自O、N和S的杂原子间隔。在一些实施方案中，血管紧张素II信号抑制剂是血管紧张素II受体拮抗剂。在一些实施方案中，血管紧张素II信号抑制剂是血管紧张素II受体AT1亚型拮抗剂。在一些优选的实施方案中，血管紧张素II信号抑制剂选自替米沙坦、坎地沙坦、氯沙坦、缬沙坦、依普罗沙坦、厄贝沙坦、非马沙坦、沙普沙坦、奥美沙坦、阿齐沙坦、普拉沙坦、他索沙坦、EXP-3174、TCV-116、PD123319、EMA401及其药学上可接受的盐和溶剂化物。在一些特别优选的实施方案中，血管紧张素II信号抑制剂是替米沙坦。在一些实施方案中，血管紧张素II信号抑制剂与血管紧张素II受体结合。在一些实施方案中，血管紧张素II信号抑制剂是血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂。在一些实施方案中，血管紧张素II信号抑制剂是肾素抑制剂。在一些实施方案中，血管紧张素II信号抑制剂阻断病毒RNA复制。在一些实施方案中，血管紧张素II信号抑制剂与另一种抗病毒化合物联合施用。在一些实施方案中，受试对象未因内皮功能障碍、高血压、糖尿病性肾病或充血性心力衰竭接受治疗。在一些实施方案中，受试对象未因内皮功能障碍接受治疗。在一些实施方案中，给受试对象口服血管紧张素II信号抑制剂。在一些实施方案中，所述受试对象是鸟类或哺乳动物。在一些优选的实施方案中，哺乳动物是人。另一方面，提供了血管紧张素II信号抑制剂，其用于治疗或预防受试对象的单股反链病毒目病毒感染。另一方面，提供了用于治疗或预防单股反链病毒目病毒感染的选自血管紧张素II信号抑制剂的抗病毒剂。在另一方面，提供了血管紧张素II信号抑制剂在治疗或预防受试对象的单股反链病毒目病毒感染中的用途。在另一方面，提供血管紧张素II信号抑制剂在制备用于治疗或预防受试对象的单股反链病毒目病毒感染的药物中的用途。除非另外具体说明，否则本文中的任何实施方案应被理解为比照适用于任何其他实施方案。本专利技术不限于本文描述的特定实施方案的范围，这些实施方案仅用于示例性目的。如本文所述，功能等同的产品、组合物和方法显然在本专利技术的范围内。在整个说明书中，除非另有特别说明或上下文另有要求，提及单个步骤、物质组成、步骤组或物质组成组应被认为包括一个和多个(即一个或更多个)那些步骤、物质组成、步骤组或物质组成组。以下通过以下非限制性实施例并参考附图描述本专利技术。附图说明图1——用于BSL-4处HeV感染抑制剂的高通量化学筛选的工作流和对照。(A)将含Tocris、Prestwick和Lopac库在内的4,148种已知药物库等分入384孔组织培养板，与HeLa细胞(4,000个/孔)孵育1h，然后用HeV在MOI为1时感染细胞24h。用4％多聚甲醛固定板并染色以检测病毒抗原和细胞活性。(B)本筛选中使用的阳性对照化合物，显示它们对相对细胞数和HeV感染的影响。(C)化合物筛选结果，根据HeV相对感染率从最低(病毒复制减少)到最高(病毒复制增加)对化合物排序。图2——替米沙坦抑制HeV和其他负链RNA病毒感染本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗或预防受试对象的单股反链病毒目病毒感染的方法，所述方法包括施用有效量的血管紧张素II信号抑制剂。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170613 AU 20179022361.一种治疗或预防受试对象的单股反链病毒目病毒感染的方法，所述方法包括施用有效量的血管紧张素II信号抑制剂。


2.根据权利要求1所述的方法，其中所述单股反链病毒目病毒感染属于选自由肺病毒科、弹状病毒科、副粘病毒科和丝状病毒科组成的组的家族。


3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述单股反链病毒目病毒感染选自由以下组成的组：呼吸道合胞病毒(RSV)、麻疹病毒(MeV)、亨德拉病毒(HeV)、尼帕病毒(NiV)、禽类偏肺病毒(aMPV)、人偏肺病毒(hMPV)、腮腺炎病毒(MuV)、新城鸡瘟病毒(NDV)、仙台病毒(SeV)、人副流感病毒1型(HPIV-1)、玉米花叶病毒(MMV)、水稻黄矮病毒(RYSV)、莴苣坏死黄化病毒(LNYV)、狂犬病毒(RABV)、印第安纳水泡性口炎病毒(VSIV)、牛短暂热病毒(BEFV)、传染性造血组织坏死病毒(IHNV)、马尔堡病毒(LVMV)和埃博拉病毒(EBOV)。


4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述单股反链病毒目病毒感染是呼吸道合胞病毒(RSV)。


5.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述单股反链病毒目病毒感染是麻疹病毒(MeV)。


6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述血管紧张素II信号抑制剂具有选自由以下组成的组的结构：



其中X选自由以下组成的组：



其中Y选自由以下组成的组：



其中Z是5-或6-元单环碳环或单环杂环；以及
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7各自独立地选自氢、卤素、氨基、羟基、羧基、氰基、硝基、磺酰基、醛、烷酰基、芳酰基、链烷酸酯、芳基酸酯(aryloate)、氧基羰基、氨基羰基、C1-10烷基、C2-10烯基、单环或多环碳环、以及单环或多环杂环；
其中所述C1-10烷基、C2-10烯基、单环或多环碳环和单环或多环杂环各自任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、氨基、羟基、羧基、氰基、硝基、磺酰基、醛、烷酰基、芳酰基、链烷酸酯、芳基酸酯(aryloate)、氧基羰基、氨基羰基、C1-10烷基、C2-10烯基、单环或多环碳环和单环或多环杂环；
其中所述单环或多环碳环和单环或多环杂环各自任选进一步被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、氨基、羟基、羧基、氰基、硝基、磺酰基、醛、烷酰基、芳酰基、链烷酸酯、芳基酸酯(aryloate)、氧基羰基...

【专利技术属性】
技术研发人员：C·斯图尔特，A·比恩，
申请(专利权)人：联邦科学技术研究组织，
类型：发明
国别省市：澳大利亚;AU