【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含人源化ASGR1基因座的非人动物对序列表的提及经由EFSWEB作为文本文件提交写入文件10362WO01_ST25.txt的序列表为50千字节，于2018年6月26日创建，且在此以引用的方式并入。
技术介绍
由于治疗性分子对相关组织或器官的弱靶向，许多疾病未得到充分治疗。生物活性剂对受试者的递送经常由于组分难以到达靶细胞或组织而受阻。细胞类型特异性内在化效应子，例如由靶细胞间接或直接内在化的细胞类型特异性受体，如人ASGR1，可以用于促进且增强治疗性分子对体内特定靶细胞的递送。类似地，此类细胞类型特异性内在化效应子可以适合于治疗目的，以促进靶细胞表面受体或靶性可溶性蛋白质在体内的内在化。然而，仍然需要合适的模型用于评价此类递送机制和治疗机制在体内的功效。
技术实现思路
本专利技术提供了包含人源化的Asgr1基因座，并且从人源化的Asgr1基因座表达人源化或嵌合ASGR1蛋白的非人动物，以及使用此类非人动物(例如啮齿类动物，例如大鼠或小鼠)、源自此类非人动物的细胞和/组织、以及可用于制备此类动物的核苷酸(例如靶向载体、基因组等)的方法。在一个方面，本专利技术提供的是非人动物，其包含编码修饰的Asgr1蛋白的遗传修饰的内源Asgr1基因座，其中所述修饰的Asgr1蛋白包含胞质结构域、跨膜结构域和细胞外结构域，并且细胞外结构域的全部或部分由内源Asgr1基因座的区段编码，所述区段已被缺失且替换为直系同源人ASGR1序列。在一些此类非人动物中，细胞外结构域包含卷曲螺旋结构域和C型凝集素结构域...
【技术保护点】
1.一种非人动物或非人动物基因组，其包含编码修饰的Asgr1蛋白的遗传修饰的内源Asgr1基因座，其中所述修饰的Asgr1蛋白包含胞质结构域、跨膜结构域和细胞外结构域，并且所述细胞外结构域的全部或部分由内源Asgr1基因座的区段编码，所述区段已被缺失且替换为直系同源人ASGR1序列，并且/n其中所述非人动物表达所述修饰的Asgr1蛋白。/n
【技术特征摘要】 【专利技术属性】
【国外来华专利技术】20170627 US 62/525,5241.一种非人动物或非人动物基因组，其包含编码修饰的Asgr1蛋白的遗传修饰的内源Asgr1基因座，其中所述修饰的Asgr1蛋白包含胞质结构域、跨膜结构域和细胞外结构域，并且所述细胞外结构域的全部或部分由内源Asgr1基因座的区段编码，所述区段已被缺失且替换为直系同源人ASGR1序列，并且
其中所述非人动物表达所述修饰的Asgr1蛋白。
2.根据权利要求1所述的非人动物或非人动物基因组，其中所述细胞外结构域包含卷曲螺旋结构域和C型凝集素结构域，并且所述C型凝集素结构域的全部或部分由内源Asgr1基因座的区段编码，所述区段已被缺失且替换为直系同源人ASGR1序列。
3.根据权利要求2所述的非人动物或非人动物基因组，其中所述C型凝集素结构域是人ASGR1C型凝集素结构域。
4.根据权利要求2或3所述的非人动物或非人动物基因组，其中所述C型凝集素结构域包含SEQIDNO：28中所示的序列。
5.根据权利要求1所述的非人动物或非人动物基因组，其中所述细胞外结构域包含卷曲螺旋结构域和C型凝集素结构域，并且所述卷曲螺旋结构域的全部或部分由内源Asgr1基因座的区段编码，所述区段已被缺失且替换为直系同源人ASGR1序列。
6.根据权利要求5所述的非人动物或非人动物基因组，其中所述卷曲螺旋结构域是人ASGR1卷曲螺旋结构域。
7.根据权利要求5或6所述的非人动物或非人动物基因组，其中所述卷曲螺旋结构域包含SEQIDNO：27中所示的序列。
8.根据权利要求2至7中任一项所述的非人动物或非人动物基因组，其中所述卷曲螺旋结构域和所述C型凝集素结构域两者的全部或部分由内源Asgr1基因座的区段编码，所述区段已被缺失且替换为直系同源人ASGR1序列。
9.根据权利要求8所述的非人动物或非人动物基因组，其中所述C型凝集素结构域是人ASGR1C型凝集素结构域，并且所述卷曲螺旋结构域是人ASGR1C型凝集素结构域。
10.根据权利要求8或9所述的非人动物或非人动物基因组，其中所述C型凝集素结构域包含SEQIDNO：28中所示的序列，并且所述卷曲螺旋结构域包含SEQIDNO：27中所示的序列。
11.根据前述权利要求中任一项所述的非人动物或非人动物基因组，其中所述直系同源人ASGR1序列包含人ASGR1基因的外显子3—8。
12.根据权利要求11所述的非人动物或非人动物基因组，其中所述直系同源人ASGR1序列编码包含SEQIDNO：31中所示的序列的ASGR1蛋白区段。
13.根据前述权利要求中任一项所述的非人动物或非人动物基因组，其中所述胞质结构域的全部或部分由内源性非人动物Asgr1序列编码。
14.根据前述权利要求中任一项所述的非人动物或非人动物基因组，其中所述跨膜结构域的全部或部分由内源性非人动物Asgr1序列编码。
15.根据权利要求13或14所述的非人动物或非人动物基因组，其中所述胞质结构域和所述跨膜结构域两者的全部或部分由内源性非人动物Asgr1序列编码。
16.根据前述权利要求中任一项所述的非人动物或非人动物基因组，其中所述非人动物或非人动物基因组对于所述遗传修饰的内源Asgr1基因座是杂合的。
17.根据权利要求1至15中任一项所述的非人动物或非人动物基因组，其中所述非人动物或非人动物基因组对于所述遗传修饰的内源Asgr1基因座是纯合的。
18.根据前述权利要求中任一项所述的非人动物或非人动物基因组，其中所述非人动物是哺乳动物，或所述非人动物基因组是哺乳动物基因组。
19.根据权利要求18所述的非人动物或非人动物基因组，其中所述非人动物是啮齿类动物，或所述非人动物基因组是啮齿类动物基因组。
20.根据权利要求19所述的非人动物或非人动物基因组，其中所述非人动物是大鼠或小鼠，或者所述非人动物基因组是大鼠基因组或小鼠基因组。
21.根据权利要求20所述的非人动物或非人动物基因组，其中所述非人动物是小鼠，或所述非人动物基因组是小鼠基因组。
22.根据权利要求21所述的非人动物或非人动物基因组，其中所述胞质结构域的全部或部分由内源性小鼠Asgr1序列编码。
23.根据权利要求22所述的非人动物或非人动物基因组，其中所述胞质结构域包含SEQIDNO：29中所示的序列。
技术研发人员：A·O·穆希卡，V·古萨洛娃，C·王，C·基拉索斯，T·波托奇，K·席格纳，J·马丁，
申请(专利权)人：瑞泽恩制药公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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