27-羟基胆固醇在制备抗抑郁药疗效相关产品的用途制造技术

本发明专利技术提供了27‑羟基胆固醇或检测27‑羟基胆固醇的试剂在制备用于预测和/或判断抗抑郁药的治疗效果的试剂或试剂盒中的用途。27‑羟基胆固醇可以作为抑郁症疗效预测的生物标志物，只需测定所述外周血27‑羟基胆固醇水平一个指标，即可进行预测，方便推广使用。

The use of 27 hydroxycholesterol in the preparation of antidepressant efficacy related products

【技术实现步骤摘要】
27-羟基胆固醇在制备抗抑郁药疗效相关产品的用途
本专利技术属于生物
，具体涉及一种脑胆固醇代谢物27-羟基胆固醇(27OHC)在抗抑郁药疗效预测中的应用，以及制备相应的试剂的应用。
技术介绍
抑郁症(Majordepressivedisorder，MDD)是由多种因素引起的以情绪持续低落为主要症状的情感障碍性精神疾病。流行病学资料显示全球MDD的患病率高达5％-12％，大约15％的人一生中曾有抑郁发作，其中15％的MDD患者自杀身亡。世界卫生组织(WHO)预测到2020年MDD将成为继心血管疾病之后世界第二大经济负担的疾病。作为一种高发病率、高死亡率和高致残率的全球性精神系统疾病，MDD已成为迫切需要解决的重大公共卫生问题。目前，抑郁症的诊治面临的主要困难在于：(1)发病机制尚不明确：抑郁症发病机制假说众多，主要包括神经营养因子缺乏、单胺类神经递质紊乱、氧化应激障碍等。这些假说为揭示抑郁症的病理生理机制提供了一定的理论依据，但未获得广泛的认同。(2)缺乏客观的检验诊断方法：抑郁症的诊断主要依靠医生主观鉴别患者临床症状。然而，抑郁症的临床表现异质性高，小部分患者以多动症、欣快感、幻觉、妄想为主要临床表现，易与其他精神疾病的症状混淆，如双相情感障碍以及精神分裂症，使得基于症状的临床诊断方法准确率低。例如，一项meta分析发现MDD患者诊断正确率仅有47％，而DSM-5(美国精神障碍诊断与统计手册第五版)现场测试发现抑郁症诊断一致性只有28％。(3)抗抑郁药起效较慢：以选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和去甲肾上腺素再摄取抑制剂为代表的传统抗抑郁药一般需要2-4周才开始见效，这导致了部分患者在治疗初期因主观感觉治疗无效而擅自减药、停药，甚至中断治疗，不仅增加了自杀风险，同时也影响了远期预后，给患者造成巨大的经济和社会负担。在抑郁症诊治标记物研究方面，血液指标易于获取，创伤较小，且价格便宜，易于自动化检测，所以得到了广泛的关注。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是，目前尚无血液生物标志物在抗抑郁药疗效预测方面得到一致认可，也就是说，现有技术中缺乏客观判断抗抑郁药物治疗效果的方法。为了解决上述技术问题，需要筛选抑郁症相关生物标志物，从而有助于揭示其潜在的病理生理机制，开发出客观的疗效预测方法。有研究提示外周血总胆固醇在抑郁症患者中出现异常变化，但结论不一致，因此仍然难以作为在疗效预测方面客观的生物标志物。本专利技术人发现，由于血脑屏障的存在，外周胆固醇不能自由通过血脑屏障进入中枢，但胆固醇代谢产物27-羟基胆固醇(27-hydroxycholesterol,27OHC)可自由通过血脑屏障，其浓度变化也可以造成中枢胆固醇代谢紊乱。因此，外周血中胆固醇代谢产物27OHC具有作为抑郁症相关的生物标记物的潜能。本专利技术人进一步研究发现，对于接受抗抑郁药物治疗的抑郁症患者，将他们对于药物的反应分为治疗有效和治疗无效两组，通过组间比较发现，治疗有效组患者血浆27OHC水平略高于治疗无效患者，且随着治疗的进行，治疗有效患者中外周血中27OHC水平逐渐降低，而治疗无效患者中外周血中27OHC水平逐渐升高。因此血浆27OHC水平可用于抑郁症患者疗效预测的生物标记物。基于上述研究发现，本专利技术提出了如下技术方案：一方面，本专利技术提供了27-羟基胆固醇或检测27-羟基胆固醇的试剂在制备用于预测和/或判断抗抑郁药的治疗效果的试剂或试剂盒中的用途。优选地，上述的用途，其中所述试剂盒选自生化诊断试剂盒、免疫诊断试剂盒或分子诊断试剂盒。优选地，上述的用途，其中所述试剂盒选自Western印迹试剂盒、酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒、放射免疫测定(RIA)试剂盒、放射免疫扩散试剂盒、二维双相免疫扩散试剂盒、火箭免疫电泳试剂盒、免疫组织化学染色试剂盒、免疫沉淀测定试剂盒、补体结合测定试剂盒、荧光激活细胞分选(FACS)试剂盒、适体芯片试剂盒、微阵列试剂盒和蛋白质芯片试剂盒中的一种或两种以上。优选地，上述的用途，其中所述试剂盒包含抑郁评价量表；优选地，所述抑郁评价量表选自汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、蒙哥马利抑郁量表(MADRS)、Zung抑郁自评量表(SDS)、Beck抑郁自评量表(BDI)、抑郁症状快速评定量表(QIDS)、轻躁狂症自评量表(HCL-32)、心境障碍问卷(MDQ)、杨氏躁狂量表(YMRS)和抑郁症筛查量表(PHQ9)中的一种或两种以上；更优选地，所述抑郁评价量表为汉密尔顿抑郁量表(HAMD)。优选地，上述的用途，其中，预测和/或判断抗抑郁药的治疗效果包括如下步骤：步骤1：在治疗的不同时间点测定受试者外周血中24-羟基胆固醇的浓度，比较在不同时间点测定的受试者外周血中24-羟基胆固醇的浓度；优选地，步骤1中，如果受试者外周血中24-羟基胆固醇的浓度随着治疗进行呈现升高的趋势，则提示药物治疗无效，如果受试者外周血中24-羟基胆固醇的浓度随着治疗进行呈现降低的趋势，则提示药物治疗有效。另一方面，本专利技术提供了用于预测和/或判断抗抑郁药的治疗效果的的试剂盒，所述试剂盒包含27-羟基胆固醇和抑郁评价量表；优选地，所述抑郁评价量表选自汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、蒙哥马利抑郁量表(MADRS)、Zung抑郁自评量表(SDS)、Beck抑郁自评量表(BDI)、抑郁症状快速评定量表(QIDS)、轻躁狂症自评量表(HCL-32)、心境障碍问卷(MDQ)、杨氏躁狂量表(YMRS)和抑郁症筛查量表(PHQ9)中的一种或两种以上；更优选地，所述抑郁评价量表为汉密尔顿抑郁量表(HAMD)。另一方面，本专利技术提供了用于预测和/或判断抗抑郁药的治疗效果的的试剂盒，所述试剂盒包含检测27-羟基胆固醇的试剂和抑郁评价量表；优选地，所述抑郁评价量表选自汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、蒙哥马利抑郁量表(MADRS)、Zung抑郁自评量表(SDS)、Beck抑郁自评量表(BDI)、抑郁症状快速评定量表(QIDS)、轻躁狂症自评量表(HCL-32)、心境障碍问卷(MDQ)、杨氏躁狂量表(YMRS)和抑郁症筛查量表(PHQ9)中的一种或两种以上；更优选地，所述抑郁评价量表为汉密尔顿抑郁量表(HAMD)。优选地，上述的用途或上述的试剂盒，其中所述检测27-羟基胆固醇的试剂选自27-羟基胆固醇配体或27-羟基胆固醇配体的抗体、27-羟基胆固醇的抗体、显色试剂、发光标志物、染料、荧光标志物、标准品、碱性水解试剂、衍生化试剂、内标物和外标物中的一种或两种以上。优选地，上述的用途或试剂盒，其中所述标准品选自血清白蛋白；优选地，所述碱性水解试剂选自丁基羟基甲苯、氢氧化钾、乙二胺四乙酸、乙醇中的一种或以上；进一步优选地，所述衍生化试剂选自N’-二异丙基碳酰亚胺、烟酰胺和4-二甲氨基吡啶中的一种或两种以上；进一步优选地，所述内标物选自D5氘胆固醇和/或D7氘胆固醇；进一步优选地，所述外标物选自D5氘胆固醇和/或D7氘胆固醇。优选地，上述的用途或上述的试剂盒，其中所述试本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.27-羟基胆固醇或检测27-羟基胆固醇的试剂在制备用于预测和/或判断抗抑郁药的治疗效果的试剂或试剂盒中的用途。/n

【技术特征摘要】
1.27-羟基胆固醇或检测27-羟基胆固醇的试剂在制备用于预测和/或判断抗抑郁药的治疗效果的试剂或试剂盒中的用途。


2.根据权利要求1所述的用途，其中所述试剂盒选自生化诊断试剂盒、免疫诊断试剂盒或分子诊断试剂盒。


3.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述试剂盒选自Western印迹试剂盒、酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒、放射免疫测定(RIA)试剂盒、放射免疫扩散试剂盒、二维双相免疫扩散试剂盒、火箭免疫电泳试剂盒、免疫组织化学染色试剂盒、免疫沉淀测定试剂盒、补体结合测定试剂盒、荧光激活细胞分选(FACS)试剂盒、适体芯片试剂盒、微阵列试剂盒和蛋白质芯片试剂盒中的一种或两种以上。


4.根据权利要求1-3任一项所述的用途，其中所述试剂盒包含抑郁评价量表；优选地，所述抑郁评价量表选自汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、蒙哥马利抑郁量表(MADRS)、Zung抑郁自评量表(SDS)、Beck抑郁自评量表(BDI)、抑郁症状快速评定量表(QIDS)、轻躁狂症自评量表(HCL-32)、心境障碍问卷(MDQ)、杨氏躁狂量表(YMRS)和抑郁症筛查量表(PHQ9)中的一种或两种以上；更优选地，所述抑郁评价量表为汉密尔顿抑郁量表(HAMD)。


5.根据权利要求1-4任一项所述的用途，其中，预测和/或判断抗抑郁药的治疗效果包括如下步骤：
步骤1：在治疗的不同时间点测定受试者外周血中24-羟基胆固醇的浓度，比较在不同时间点测定的受试者外周血中24-羟基胆固醇的浓度；
优选地，步骤1中，如果受试者外周血中24-羟基胆固醇的浓度随着治疗进行呈现升高的趋势，则提示药物治疗无效，如果受试者外周血中24-羟基胆固醇的浓度随着治疗进行呈现降低的趋势，则提示药物治疗有效。


6.用于预测和/或判断抗抑郁药的治疗效果的的试剂盒，所述试剂盒包含27-羟基胆固醇和抑郁评价量表；优选地，所述抑郁评价量表选自汉密尔顿抑郁量表(...

【专利技术属性】
技术研发人员：王刚，孙作厘，杨健，陈旭，贺毅，冯媛，
申请(专利权)人：首都医科大学附属北京安定医院，
类型：发明
国别省市：北京;11