miRNA在调控胶质瘤干细胞前神经元型-间充质型转化中的应用制造技术

本发明专利技术提供肿瘤相关巨噬细胞外泌体在胶质瘤干细胞前神经元型‑间充质型转化中的应用。本发明专利技术研究发现巨噬细胞是促进胶质瘤干细胞PMT的关键因素。M2型巨噬细胞外泌体中高表达miR‑27a‑3p，miR‑22‑3p和miR‑221‑3p，并通过CHD7‑RelB/p‑STAT3通路促进胶质瘤干细胞的PMT过程，继而降低了胶质瘤干细胞的放疗敏感性。因此，miR‑27a‑3p，miR‑22‑3p和miR‑221‑3p等相关miRNA可成为治疗胶质瘤的生物标志物和治疗靶标。为预防或缓解胶质瘤相关疾病提供重要理论依据，对于开发具有预防和(或)治疗胶质瘤相关疾病的药物具有重要的意义。

The application of miRNA in the regulation of gliomas stem cell transformation

【技术实现步骤摘要】
miRNA在调控胶质瘤干细胞前神经元型-间充质型转化中的应用
本专利技术属于生物医药和分子生物学
，具体涉及肿瘤相关巨噬细胞外泌体在胶质瘤干细胞前神经元型-间充质型转化中的应用。
技术介绍
本专利技术
技术介绍
中公开的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。胶质母细胞瘤(GBM)是成人中最普遍和致命的中枢神经系统(CNS)原发性肿瘤。根据基因表达特征，可以将其分为三种亚型(前神经元型，proneural，PN；经典型，classical,CL；和间充质型，mesenchymal,MES)，其中PN亚型表现出最有利的预后，而MES亚型预后最差。造成两种亚型GBM预后不同的原因，部分是由于两者表现出不同程度的侵袭性和对放疗的耐受性。胶质瘤干细胞(GSC)是神经胶质瘤中具有干细胞特性的一小部分肿瘤细胞，其在神经胶质瘤的发生，维持，复发和放疗抵抗中起着重要的作用。与GBM相似，GSC也分为PN和MES亚型。几项研究中提到，PNGSC本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.miRNA相关生物材料在如下(A1)或(A2)中的应用：/nA1)制备用于调控胶质瘤干细胞前神经元型-间充质型转化的产品；/nA2)调控胶质瘤干细胞前神经元型-间充质型转化；/n其中，所述miRNA相关生物材料为如下a)-c)中任意一种：/na)miR-27a-3p，miR-22-3p和miR-221-3p中的任一种或多种；/nb)促进miR-27a-3p，miR-22-3p和miR-221-3p中的任一种或多种表达的物质；/nc)抑制miR-27a-3p，miR-22-3p和miR-221-3p中的任一种或多种表达的物质。/n

【技术特征摘要】
1.miRNA相关生物材料在如下(A1)或(A2)中的应用：
A1)制备用于调控胶质瘤干细胞前神经元型-间充质型转化的产品；
A2)调控胶质瘤干细胞前神经元型-间充质型转化；
其中，所述miRNA相关生物材料为如下a)-c)中任意一种：
a)miR-27a-3p，miR-22-3p和miR-221-3p中的任一种或多种；
b)促进miR-27a-3p，miR-22-3p和miR-221-3p中的任一种或多种表达的物质；
c)抑制miR-27a-3p，miR-22-3p和miR-221-3p中的任一种或多种表达的物质。


2.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述miR-27a-3p，miR-22-3p和miR-221-3p为M2型巨噬细胞和/或M2型巨噬细胞外泌体所表达。


3.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述胶质瘤干细胞前神经元型-间充质型转化是通过靶蛋白CHD7的调控所实现；
优选的，上述胶质瘤干细胞前神经元型-间充质型转化是通过靶蛋白CHD7调控CHD7-RelB/p-STAT3信号通路所实现。


4.抑制miR-27a-3p，miR-22-3p和miR-221-3p中的任一种或多种表达的物质在如下(B1)或(B2)中的应用：
(B1)制备用于抑制胶质瘤干细胞前神经元型-间充质型转化的产品；
(B2)抑制胶质瘤干细胞前神经元型-间充质型转化。


5.如权利要求4所述应用，其特征在于，所述miR-27a-3p，miR-22-3p和miR-221-3p为M2型巨噬细胞和/或M2型巨噬细胞外泌体表达；
或，抑制miR-27a-3p，miR-22-3p和miR-221-3p中的任一种或多种表达的物质为miR-27a-3p抑制剂，miR-22-3p抑制剂和miR-221-3p抑制剂中的一种或多种；优选的，所述抑制剂为RNA干扰分子、反义寡核苷酸、小分子抑制剂、siRNA、实施慢病毒感染或基因...

【专利技术属性】
技术研发人员：李刚，薛皓，郭兴，张宗谱，徐建业，赵荣荣，薛付忠，刘宏，
申请(专利权)人：山东大学齐鲁医院，
类型：发明
国别省市：山东;37