基于pH和GSH双重响应的β-咔啉-环烯酮衍生物及其用途制造技术

本发明专利技术公开了β‑咔啉‑环烯酮衍生物，具有如下通式所示结构：

PH and GSH based derivatives of \u03b2 - carboline cycloketene and their applications

【技术实现步骤摘要】
基于pH和GSH双重响应的β-咔啉-环烯酮衍生物及其用途
本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及基于pH和GSH双重响应的β-咔啉-环烯酮衍生物及制备方法以及具有靶向GSH/GSTπ抑制肿瘤增殖的药物医药用途，特别是在制备抗肿瘤诊疗剂中的应用。
技术介绍
恶性肿瘤严重威胁着人类健康和生命，癌症致死亡人数迅猛上升，现已变成全球第一致死疾病，变成全球性的挑战与难题。诊断治疗剂的研究和开发现已成为医药领域的研究热点之一，其将诊断与治疗合二为一，在做出诊断的同时立即给予有效治疗(手术和/或药物)，提高了治疗效率和药物释放的特异性。其中主要有小分子诊疗剂和大分子纳米诊疗剂两类。前者的制备较为容易，通常应用前药策略，将抗癌药物、成像剂以及一个激活单元通过共价键连接获得。小分子诊疗剂一般具有较好的荧光成像的能力，可经肿瘤细胞相关分子诱导，协同释放药物，提高对实体瘤的选择性，从而改善抗癌效果。与大分子纳米诊疗剂相比，这些小分子前药体系的生物相容性及细胞吸收性较好，还可以再生。肿瘤微环境(TME)具有独特的物理化学性质，与正常组织有显著的不同，是指肿瘤细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一类β-咔啉-环烯酮衍生物，具有如下通式所示结构：/n

【技术特征摘要】
1.一类β-咔啉-环烯酮衍生物，具有如下通式所示结构：

其中，
R1或R2相同或不同，代表相应取代环上1个或多个取代基，选自H、氨基、卤素、羟基、硝基、烷氧基、烷基、烷胺基中的一种或几种，R1或R2各自代表多个取代基时，各取代基相同或不同；
R3选自H、苄基、烯丙基、烷基、甲氧烷基；
R4选自H、烷基、甲氧烷基或
n＝1、2或3。


2.根据权利要求1所述的β-咔啉-环烯酮衍生物，其特征在于所述R1或R2选自H、氨基、卤素、羟基、硝基、C1-C6的烷氧基、C1-C6的烷基、C1-C6的烷胺基中的一种或几种；
R3选自H、苄基、烯丙基、C1-C6的烷基、C1-C6的甲氧烷基；
R4选自H、C1-C6的烷基、C1-C6的甲氧烷基或
n＝1、2或3。


3.根据权利要求1所述的β-咔啉-环烯酮衍生物，其特征在于所述R1或R2选自H、F、Cl、Br、I、羟基、氨基、硝基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、甲胺基，乙胺基、甲乙胺基、N,N-二甲氨基中的一种或几种；
R3选自H、苄基、烯丙基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧甲基、甲氧乙基、甲氧丙基或甲氧异丙基；
R4选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧甲基、甲氧乙基、甲氧丙基、甲氧异丙基或
n＝1、2或3。


4.根据权利要求1所述的β-咔啉-环烯酮衍生物，其特征在于所述R1代表3,4,5-Tri-OCH3、4-CH3、3-OCH3、4-OCH3、4-N,N-Di-CH3氨基、2,4-Di-OCH3、2,5-Di-OCH3、3,4-Di-OCH3或3,5-Di-OCH3；R2或R3代表H；R4代表H或n＝1、2或3。


5.根据权利要求1所述β-咔啉-环烯酮衍生物，其特征在于选自如下化合物：
(6-氧代环己-1-烯-1-基)甲基(1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-基)氨基甲酸酯；
二(6-氧代环己-1-烯-1-基)甲基(1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-基)氨基甲酸酯；
(6-氧代环己-1-烯-1-基)甲基(1-(对甲苯基)-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-基)氨基甲酸酯；
二(6-氧代环己-1-烯-1-基)甲基(1-(对甲苯基)-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-基)氨基甲酸酯；
(6-氧代环己-1-烯-1-基)甲基(1-(3-甲氧基苯基)-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-基)氨基甲酸酯；
二(6-氧代环己-1-烯-1-基)甲基(1-(3-甲氧基苯基)-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-基)氨基甲酸酯；
(6-氧代环己-1-烯-1-基)甲基(1-(4-甲氧基苯基)-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-基)氨基甲酸酯；
二(6-氧代环己-1-烯-1-基)甲基(1-(4-甲氧基苯基)-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-基)氨基甲酸酯；
(6-氧代环己-1-烯-1-基)甲基(1-(4-N,N二甲基苯基)-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-基)氨基甲酸酯；
二(6-氧代环己-1-烯-1-基)甲基(1-(4-N,N二甲基苯基)-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-基)氨基甲酸酯；
(6-氧代环己-1-烯-1-基)甲基(1-(2,4-二甲氧基苯基)-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-基)氨基甲酸酯；
二(6-氧代环己-1-烯-1-基)甲基(1-(2,4-二甲氧基苯基)-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-基)氨基甲酸酯；
(6-氧代环己-1-烯-1-基)甲基(1-(2,5-二甲氧基苯基)-9H...

【专利技术属性】
技术研发人员：凌勇，刘季，刘昕，凌长春，张延安，钱建强，孟迟，杭佳颖，陈苏蒙，
申请(专利权)人：南通大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32