一种用于增强核酸疫苗免疫效果的脂质纳米颗粒及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种用于增强核酸疫苗免疫效果的脂质纳米颗粒及其制备方法，涉及药物载体技术领域。该核酸疫苗按照摩尔百分比计包括25～75％可质子化阳离子脂质、5～20％阴离子脂质、0～50％结构脂质和1～5％表面活性剂。具有对核酸的包封率高，粒径分布较窄的优点。

A lipid nanoparticles used to enhance the immune effect of nucleic acid vaccine and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种用于增强核酸疫苗免疫效果的脂质纳米颗粒及其制备方法
本专利技术涉及药物载体
，尤其是涉及一种用于增强核酸疫苗免疫效果的脂质纳米颗粒及其制备方法。
技术介绍
mRNA是生命活动的关键元素，mRNA可转录DNA的遗传密码并表达生成相应蛋白。因此在生命活动中处于中心地位。有研究证明直接将mRNA导入细胞内即可通过翻译作用生成相应蛋白质，因此mRNA具备在活细胞内表达抗原蛋白并刺激产生特异性免疫反应的能力，能够用于新型疫苗的开发。以mRNA作为疫苗相比传统技术具备以下几个优势：1.mRNA直接在体内活细胞内表达完整的抗原蛋白，相比全病毒疫苗其特异性更高效果更好。2.mRNA疫苗将生产抗原蛋白的工厂搬到了体内，利用体内活细胞表达抗原，相比重组疫苗更接近真实抗原蛋白质的构象，同时省去了体外蛋白质生产的复杂工艺，因此更容易实现。但是以mRNA作为疫苗的活性成分具有循环时间短、易被降解和难以进入靶细胞的缺点，因此如何实现核酸药物，尤其是以mRNA作为活性物质的药物在体内高效递送是有待解决的问题。有鉴于此，特提出本专利技术。...

【技术保护点】
1.一种脂质纳米颗粒，其特征在于，按照摩尔百分比计包括25～75％可质子化阳离子脂质、5～20％阴离子脂质、0～50％结构脂质和1～5％表面活性剂。/n

【技术特征摘要】
1.一种脂质纳米颗粒，其特征在于，按照摩尔百分比计包括25～75％可质子化阳离子脂质、5～20％阴离子脂质、0～50％结构脂质和1～5％表面活性剂。


2.根据权利要求1所述的脂质纳米颗粒，其特征在于，所述阴离子脂质包括DOPG和/或DOPS；优选包括DOPS；
优选地，按照摩尔百分比计所述阴离子脂质的用量为7～10％。


3.根据权利要求1所述的脂质纳米颗粒，其特征在于，所述可质子化阳离子脂质包括Dlin-MC3-DMA、Dlin-KC2-DMA、DODMA、c12-200和DlinDMA中的至少一种，优选包括Dlin-MC3-DMA；
优选地，按照摩尔百分比计所述可质子化阳离子脂质的用量为40～50％；
优选地，所述结构脂质包括胆固醇、胆固醇酯、固醇类激素、固醇类维生素和胆汁酸中的至少一种，优选包括胆固醇；
优选地，按照摩尔百分比计所述结构脂质的用量为40～50％；
优选地，所述表面活性剂包括PEG-DMG、PEG-DSPE和PEG-胆固醇中的至少一种，优选包括PEG-DMG；
优选地，按照摩尔百分比计所述表面活性剂的用量为1～3％。


4.根据权利要求1-3任一项所述的脂质纳米颗粒，其特征在于，按照摩尔百分比计包括40～50％可质子化阳离子脂质、7～10％阴离子脂质、40～50％胆固醇和1～3％PEG-DMG；所述阴离子脂质为DOPG或DOPS，优选为DOPS。


5.权利要求1-4任一项所述的脂质纳米颗粒在制备药物中的应用；
优选地，所述药物包括核酸药物。


6.一种核酸疫苗，其特征在于，所述核酸疫苗以权利要求1-4任一项所述的脂质纳米颗粒作为递送制剂；
优选地，所述脂质纳米颗粒和核酸的质量比为(10～30)：1；
优选地，所述核酸疫苗的活性成分包括mRNA；优选地，所述mRNA的核苷酸序列还包括如下(a)～(d)中的至少一种：
(a)5’-帽结构；
(b)5’-UTR；所述5’-UTR的长度优选为8～150个碱基，更优选为15～100个碱基；所述5’-UTR优选为DNAH2的5’-UTR，DNAH2的5’-UTR序列如SEQIDNO.4所示；或优选包括KOZAK序列，KOZAK序列优选如SEQIDNO.3所示；
(c)3’-聚腺苷酸序列；所述3’-聚腺苷酸序列优选包括60～120个A，更优选包括80～100个A，进一步优选为100个A；
(d)3’-UTR；所述3’-UTR优选为β-珠蛋白3’-UTR序列或血红蛋白HBA23’-UTR序列；所述血红蛋白HBA23’-UTR序列优选如SEQIDNO.5所示；
优选地...

【专利技术属性】
技术研发人员：向晟楠，苏晓晔，彭育才，刘隽，刘琪，李爽，雷奕欣，
申请(专利权)人：珠海丽凡达生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44