一种二苯基庚烷类化合物及其制备方法和应用、药物组合物及其应用技术

本发明专利技术提供了一种二苯基庚烷类化合物及其制备方法和应用、药物组合物及其应用，涉及药物制备技术领域。本发明专利技术提供的二苯基庚烷类化合物，主要包括11种结构的草果醇化合物，该类化合物对α‑葡萄糖苷酶具有明显的抑制活性，能够与可药用载体或赋型剂组成药物组合物，能够用于制备α‑葡萄糖苷酶抑制剂药物、降血糖药物或保健食品中。

A diphenylheptane compound, its preparation method and application, pharmaceutical composition and Application

【技术实现步骤摘要】
一种二苯基庚烷类化合物及其制备方法和应用、药物组合物及其应用
本专利技术涉及药物制备
，尤其涉及一种二苯基庚烷类化合物及其制备方法和应用、药物组合物及其应用。
技术介绍
二苯基庚烷是一类以1,7-二苯基庚烷为结构特征的天然产物，主要分布在姜科、桦木科、杨梅科、槭树科、橄榄科和胡桃科等植物中。二苯基庚烷的结构多样，它们可以分子内环化和聚合，也可以和其他类型的化合物结合。这些化合物具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗肥胖、雌激素、杀利什曼原虫、黑色素生成、保肝和神经保护等多种生物活性。因此，二苯基庚烷越来越被认为是潜在的治疗药物。草果(Amomumtsao-koCrevostetLemaire)系姜科豆蔻属植物，为多年生草本，是一种著名的食品配料和重要的商业香料。在传统中药中，草果的干燥果实被用来治疗脾胃失调、喉感染和肝脓肿等疾病。迄今，现有技术无草果醇的报道，也没有草果醇作为α-葡萄糖苷酶抑制剂以及用于治疗或改善糖尿病的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种二苯基庚烷类化合物及其制备方法和应用，药物组合物及其应用，该二苯基庚烷类化合物均具有明显的α-葡萄糖苷酶抑制活性。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：本专利技术提供了一种二苯基庚烷类化合物，具有如下式1～11任一项所示结构：本专利技术提供了上述技术方案所述二苯基庚烷类化合物的制备方法，包括以下步骤：将草果进行回流提取，得到浸膏；将所述浸膏与萃取溶剂混合，进行萃取，将所得萃取液进行第一硅胶柱层析分离，将所得流分进行TLC检测，然后将含有目标化合物的流分进行MCI柱层析，得到亚流分1～5；将所述亚流分1依次进行第二硅胶柱层析和第一SephadexLH-20柱层析，得到式10和式11所示结构的化合物；将所述亚流分2进行第三硅胶柱层析，得到次亚流分1～5；将所述次亚流分2依次进行第四硅胶柱层析和第二SephadexLH-20柱层析，然后进行第一纯化，得到式1、式2、式4、式6和式7所示结构的化合物；将所述次亚流分3依次进行第五硅胶柱层析和第三SephadexLH-20柱层析，然后进行第二纯化，得到式3、式5、式8和式9所示结构的化合物。优选的，所述回流提取所用试剂为乙醇，所述乙醇的质量分数为50％；所述回流提取的次数为3次，每次回流提取的时间为2h；所述萃取溶剂为乙酸乙酯。优选的，所述第一硅胶柱层析所用的洗脱方式为梯度洗脱，所述梯度洗脱所用洗脱剂为甲醇-氯仿，所述梯度洗脱中，所述甲醇和氯仿的体积比分别为0:100、5:95、10:90、20:80和40:60；所述MCI柱层析所用洗脱方式为梯度洗脱，所述梯度洗脱所用洗脱剂为甲醇-水，所述梯度洗脱中，所述甲醇和水的体积比分别为40:60、60:40、80:20、90:10和100:0。优选的，所述第三硅胶柱层析所用洗脱剂为甲醇-氯仿，所述甲醇和氯仿的体积比为5:95；所述亚流分1～5进行流分分离前分别进行TLC检测；所述第一纯化和第二纯化通过HPLC进行，所述HPLC所用色谱柱为AgilentXDB-C18柱。本专利技术提供了上述技术方案所述二苯基庚烷类化合物在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂药物中的应用。本专利技术提供了上述技术方案所述二苯基庚烷类化合物在制备降血糖药物或保健食品中的应用。本专利技术提供了一种药物组合物，所述药物组合物包括上述技术方案所述二苯基庚烷类化合物中的至少一种和药学上可接受的载体或赋型剂。本专利技术提供了上述技术方案所述药物组合物在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂药物中的应用。本专利技术提供了上述技术方案所述药物组合物在制备降血糖药物或保健食品中的应用。本专利技术提供了一种二苯基庚烷类化合物，主要包括11种结构的草果醇化合物，该类化合物对α-葡萄糖苷酶具有明显的抑制活性，能够用于制备降血糖药物或保健食品中。具体实施方式本专利技术提供了一种二苯基庚烷类化合物，具有如下式1～11任一项所示结构：在本专利技术中，所述式1～式11所示结构的二苯基庚烷类化合物依次记为化合物1～11。本专利技术提供了上述技术方案所述二苯基庚烷类化合物的制备方法，包括以下步骤：将草果进行回流提取，得到浸膏；将所述浸膏与萃取溶剂混合，进行萃取，将所得萃取液进行第一硅胶柱层析分离，将所得流分进行TLC检测，然后将含有目标化合物的流分进行MCI柱层析，得到亚流分1～5；将所述亚流分1依次进行第二硅胶柱层析和第一SephadexLH-20柱层析，得到式10和式11所示结构的化合物；将所述亚流分2进行第三硅胶柱层析，得到次亚流分1～5；将所述次亚流分2依次进行第四硅胶柱层析和第二SephadexLH-20柱层析，然后进行第一纯化，得到式1、式2、式4、式6和式7所示结构的化合物；将所述次亚流分3依次进行第五硅胶柱层析和第三SephadexLH-20柱层析，然后进行第二纯化，得到式3、式5、式8和式9所示结构的化合物。在本专利技术中，若无特殊说明，所需试剂和设备均为本领域技术人员熟知的市售商品。本专利技术将草果进行回流提取，得到浸膏。本专利技术对所述草果的来源没有特殊的限定，选用本领域熟知来源的草果即可。将草果进行回流提取前，本专利技术优选将所述草果的干燥果实进行粉碎，本专利技术对所述粉碎的粒径没有特殊的限定，能够实现草果的回流提取即可。在本专利技术中，所述回流提取所用试剂优选为乙醇，所述乙醇的质量分数优选为50％；所述回流提取的次数优选为3次，每次回流提取的时间优选为2h。完成所述回流提取后，本专利技术优选合并3次所得乙醇提液，然后减压回收乙醇，得到浸膏。本专利技术对所述减压回收的过程没有特殊的限定，选用本领域熟知的过程即可。得到浸膏后，本专利技术将所述浸膏与萃取溶剂混合，进行萃取，将所得萃取液进行第一硅胶柱层析分离，将所得流分进行TLC检测，然后将含有目标化合物的流分进行MCI柱层析，得到亚流分1～5。本专利技术优选先将浸膏分散在水中，然后再将浸膏与萃取溶剂混合；所述萃取溶剂优选为乙酸乙酯。本专利技术对所述浸膏与水或萃取溶剂的用量比没有特殊的限定，能够保证将浸膏的有效成分充分萃取即可。在本专利技术中，所述第一硅胶柱层析所用的洗脱方式优选为梯度洗脱，所述梯度洗脱所用洗脱剂优选为甲醇-氯仿，所述梯度洗脱中，所述甲醇和氯仿的体积比分别优选为0:100、5:95、10:90、20:80和40:60。在本专利技术中，所述第一硅胶柱层析分离所得流分优选包括七个流分，分别记为Fr.A-1～Fr.A-7，本专利技术优选对七个流分分别进行TLC检测，并根据检测结果确定Fr.A-5含有上述化合物1～11，后续以Fr.A-5作为流分进行分离。在本专利技术中，所述MCI柱层析所用洗脱方式优选为梯度洗脱，所述梯度洗脱所用洗脱剂优选为甲醇-水，所述梯度洗脱中，所述甲醇和水的体积比分别优选为40:60、60:40、80:20本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种二苯基庚烷类化合物，其特征在于，具有如下式1～11任一项所示结构：/n

【技术特征摘要】
1.一种二苯基庚烷类化合物，其特征在于，具有如下式1～11任一项所示结构：





2.权利要求1所述二苯基庚烷类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将草果进行回流提取，得到浸膏；
将所述浸膏与萃取溶剂混合，进行萃取，将所得萃取液进行第一硅胶柱层析分离，将所得流分进行TLC检测，然后将含有目标化合物的流分进行MCI柱层析，得到亚流分1～5；
将所述亚流分1依次进行第二硅胶柱层析和第一SephadexLH-20柱层析，得到式10和式11所示结构的化合物；
将所述亚流分2进行第三硅胶柱层析，得到次亚流分1～5；
将所述次亚流分2依次进行第四硅胶柱层析和第二SephadexLH-20柱层析，然后进行第一纯化，得到式1、式2、式4、式6和式7所示结构的化合物；
将所述次亚流分3依次进行第五硅胶柱层析和第三SephadexLH-20柱层析，然后进行第二纯化，得到式3、式5、式8和式9所示结构的化合物。


3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述回流提取所用试剂为乙醇，所述乙醇的质量分数为50％；所述回流提取的次数为3次，每次回流提取的时间为2h；
所述萃取溶剂为乙酸乙酯。


4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述第一硅胶柱层析...

【专利技术属性】
技术研发人员：耿长安，何小凤，陈纪军，张雪梅，黄晓燕，马云保，李天泽，胡敬，
申请(专利权)人：中国科学院昆明植物研究所，
类型：发明
国别省市：云南;53