一种用于关节保护的组合物的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种用于关节保护的组合物的制备方法及应用，由5部分组成，分别为：(1)白芍、知母超微粉碎的组合物，(2)地黄、熟地黄、骨碎补、狗脊水提取组合物，(3)独活、桂枝挥发油包合纳米乳组合物，(4)羊骨提取液包合物，(5)白芍、知母、制附子、续断、淫羊藿、防风、威灵仙、皂角刺、伸筋草及红花的水提醇沉组合物。并应用高压微射流匀质技术对羊骨提取液及水提醇沉组合物进行均质。将水提取组分和超微粉组合物制成颗粒，其余4个组分是脂溶性及挥发性组分，为了使这些组分更好的均匀分散，做成微丸。最后将颗粒及微丸整粒后压片。试验结果表明该组合物不仅可以抑制大鼠佐剂性关节炎的炎症症状，还能改善关节骨的破坏进程。

Preparation method of a composition for joint protection

【技术实现步骤摘要】
一种用于关节保护的组合物的制备方法
本专利技术属于尪痹片制备领域，特别涉及一种用于关节保护的组合物制备及应用。
技术介绍
羊骨为牛科动物山羊(CaprahircusL.)或绵羊(OvisariesL.)的骨头，其性味肝温，补肾壮骨，温中止泻。有补肾、强筋的作用。骨质中含有大量的无机物，其中一半以上是磷酸钙。此外，又含少量的碳酸钙、磷酸镁和微量的氟、氯、钠、钾、铁、铝等。骨的有机物有骨胶原、骨类粘蛋白、弹性硬蛋白样物质、氨基酸等营养物质。为了使羊骨充分发挥其补肾壮骨作用及充分提取其营养物质，可以采取高温高压方式提取，并通过将其油脂成分研磨包合分散均匀。独活和桂枝均具有抗炎、镇痛作用，其有效成分之一为挥发油。为了使挥发油充分发挥作用，可以采用提取挥发油后进行研磨包合处理，也可以进一步采用高压均质技术使挥发油分散成小分子物质。狗脊和骨碎补具有补肝肾，强筋骨，抗骨质疏松、抗炎作用，王振海研究的中药狗脊治疗肾阳虚佐剂性关节炎的实验研究，表明狗脊水提取物治疗关节炎作用，王晶彦研究的中药骨碎补构建优异活性的骨修复材料研究，表明骨碎补水提取的成分具有修复骨关节的作用；地黄、熟地黄水提取物具有补肾、抗骨质疏松、抗炎的作用；这四味中药可以进行水提取工艺来制备。白芍和知母，具有镇痛、抗炎的作用，将其一半处方量沿用传统的研成粉末服用，另一半量采用水提醇沉工艺处理，使其充分发挥作用。附子属温里药，能上助心阳以通脉，中温脾阳以健运，下补肾阳以益火，有“回阳救逆第一品药”之称，并具有散风祛湿止痛等作用。主要成分以生物碱为主。防风主要色成分原酮类成分具有解热、镇痛、抗炎的作用，有文献研究表明，防风提取物色原酮能够明显抑制巴豆油涂耳致炎实验中小鼠耳的肿胀，降低大鼠关节炎积分和发病率。淫羊藿具补肝肾，强筋骨，祛风湿之功效。近年来研究发现,淫羊藿中的淫羊藿苷、淫羊藿次苷、淫羊藿总黄酮、淫羊藿多糖以及一些微量元素均具有促进骨细胞增殖分化作用,红花具有抗炎镇痛、抗疲劳等多种生理活性。红花黄色素对小鼠热板法及醋酸扭体实验具有一定的镇痛活性；对甲醛性足肿胀有明显的抑制作用，对组胺引起的大鼠皮肤毛细管的通透量增加有明显的抑制作用。续断具有补肝肾，续筋骨，调血脉作用。主要有效成分之一为皂苷，具有增强免疫功能、抗衰老、抗骨质疏松等药理作用。威灵仙具有祛风湿、通经络、镇痛等功效。其有效成分有白头翁素、白头翁内酯、甾醇等成分。皂角刺，现代研究发现皂角刺主要为三萜及皂苷、黄酮、酚酸、刺囊酸糖苷、香豆素等化学成分，具有抑菌、抗病毒、提高免疫力、抗氧化、抗肿瘤、抗凝血、抑制血栓形成、抑制静脉血管内皮细胞增殖等作用,对心脑血管亦有影响。伸筋草有祛风除湿，舒筋活络的功效。主要含有生物碱、三萜类成分，常用于治疗屈伸不利、风湿痹症和跌打损伤等疾病，现代研究表明其具有抗炎、镇痛、治疗类风湿性关节炎等作用。这些药材的有效组分均为脂溶性成分，可以进行水提醇沉的方式进行提取。组合物中熟地入肝肾经，养血滋阴，补精益髓；淫羊藿、川续断温肾壮阳、强筋骨；狗脊、羊骨以形补形，壮督脉、强腰足。药理药效研究证实，组合物通过阻碍IκB蛋白的降解，减少p-IκKα/β、p-p65和p-STAT3的产生，抑制佐剂性关节炎大鼠NF-κB信号通路和JAK-STAT3信号通路的过度活化，进而抑制血清促炎因子TNF-α及滑膜IL-1β、IL-6表达水平，发挥镇痛抗炎作用，减轻关节肿胀，抑制关节滑膜增生，从而起到保护骨关节，防治关节炎的作用。(药理机制)中医认为“肾主骨，生髓”，并主张以形补形。组合物中羊骨含有骨胶原、骨类黏蛋白、弹性硬蛋白、中性脂肪、磷脂和少量的糖元等；并且，含有大量的无机物，其中一半以上是磷酸钙及少量的碳酸钙、磷酸镁和微量的氟、氯、钠、钾、铁、铝等。钙、磷的含量远远高于其他食物，而且营养成分更易为人体所消化吸收。具有较强的补肾，强筋骨，治筋骨挛痛，保护关节的作用。(熬制作用)羊骨的活性成分羊骨胶原肽(SBCP)可下调破骨细胞活性，减少骨胶原分解，抑制骨吸收，并刺激上调成骨细胞活性，加速骨更新，促进骨生长。SBCP生理活性类似于成骨生长肽，是一种基质细胞有丝分裂原，在体内可刺激骨形成和造血，在体外可刺激骨形成细胞增殖和上调碱性磷酸酶(ALP)活性，外源给予该活性肽可明显加速骨形成，增加骨小梁体积。(酶解作用)。
技术实现思路
为了更好的发挥处方中各药材的作用，充分提取药效组分，本专利技术提供了一种用于关节保护的组合物制备及应用。由5部分组成，分别为：(1)白芍、知母有一定粘性，采用超微粉碎的组合物除了充分保留药效组分还可以代替赋型剂用，超微粉碎可充分保证药效成分溶出；(2)地黄、熟地黄、骨碎补、狗脊药效组分均为水溶性成分，因此采用水提取；(3)独活、桂枝含大量挥发油药效成分，提取挥发油包合可以减少制剂过程中损失；(4)羊骨提取液含有油脂类药效成分，并有一定味道，因此采用环糊精包合工艺，起到助溶及掩味的作用；(5)白芍、知母、制附子、续断、淫羊藿、防风、威灵仙、皂角刺、伸筋草及红花的水提醇沉组合物。应用高压微射流匀质技术对羊骨提取液及水提醇沉组合物进行均质，可以保证成分充分分散及溶解。将水提取组分和超微粉组合物通过一步制粒制成颗粒，其余4个组分是脂溶性及挥发性组分，为了使这些组分更好的均匀分散，做成微丸。最后将颗粒及微丸整粒后压片。即制成了用于关节保护的组合物。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：一种用于关节保护的组合物的制备方法，包括：将白芍、知母超微粉碎、混合均匀，记为超微粉组合物；将地黄、熟地黄、骨碎补、狗脊分别进行水提，将得到的水提物混合均匀，记为组合物Ⅰ；分别提取独活、桂枝的挥发油，包合、再制成纳米乳，记为组合物Ⅱ；将羊骨破碎成小段，在高温高压提取，过滤，离心，浓缩，制成纳米乳，记为组合物Ⅲ；将白芍、知母、制附子、续断、淫羊藿、防风、威灵仙、皂角刺、伸筋草及红花分别进行水提醇沉，混合均匀，制成纳米乳，记为组合物Ⅳ；将上述组合物Ⅰ和超微粉组合物混合、制粒制成颗粒；将组合物Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ，做成微丸；最后将颗粒及微丸整粒后压片，即得。优选的，所述超微粉碎采用振动式超微粉碎机粉碎，粉碎时间为0.5～1.5h。优选的，所述提取独活、桂枝的挥发油的具体方法为：取独活、桂枝，加6倍水，直通蒸汽进行提取，提取4-6小时，收集得到挥发油，剩余药液过滤浓缩备用。优选的，所述包合的具体方法为：取纯化水，β-环糊精(β环糊精：挥发油10:1)置容器中搅拌均匀，倒入胶体磨中，在研磨状态下加入挥发油，包合时间为30-60分钟，接冷凝水，包合温度控制在30-40℃之间，包合物备用。优选的，所述羊骨提取条件为压力0.10MPa、时间2小时、2倍水，提取温度110℃。优选的，所述地黄、熟地黄、骨碎补、狗脊加水煎煮的条件为：煎煮2次，6～8倍量、1～2h。优选的，所述水提醇沉的具体条件为：药材水提取后浓缩成水煎液本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于关节保护的组合物的制备方法，其特征在于，包括：/n将白芍、知母超微粉碎、混合均匀，记为超微粉组合物；/n将地黄、熟地黄、骨碎补、狗脊分别进行水提，将得到的水提物混合均匀，记为组合物Ⅰ；/n分别提取独活、桂枝的挥发油，包合、再制成纳米乳，记为组合物Ⅱ；/n将羊骨破碎成小段，在高温高压提取，过滤，离心，浓缩，制成纳米乳，记为组合物Ⅲ；/n将白芍、知母、制附子、续断、淫羊藿、防风、威灵仙、皂角刺、伸筋草及红花分别进行水提醇沉，混合均匀，制成纳米乳，记为组合物Ⅳ；/n将上述组合物Ⅰ和超微粉组合物混合、制粒制成颗粒；/n将组合物Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ，做成微丸；/n最后将颗粒及微丸整粒后压片，即得。/n

【技术特征摘要】
1.一种用于关节保护的组合物的制备方法，其特征在于，包括：
将白芍、知母超微粉碎、混合均匀，记为超微粉组合物；
将地黄、熟地黄、骨碎补、狗脊分别进行水提，将得到的水提物混合均匀，记为组合物Ⅰ；
分别提取独活、桂枝的挥发油，包合、再制成纳米乳，记为组合物Ⅱ；
将羊骨破碎成小段，在高温高压提取，过滤，离心，浓缩，制成纳米乳，记为组合物Ⅲ；
将白芍、知母、制附子、续断、淫羊藿、防风、威灵仙、皂角刺、伸筋草及红花分别进行水提醇沉，混合均匀，制成纳米乳，记为组合物Ⅳ；
将上述组合物Ⅰ和超微粉组合物混合、制粒制成颗粒；
将组合物Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ，做成微丸；
最后将颗粒及微丸整粒后压片，即得。


2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述超微粉碎采用振动式超微粉碎机粉碎，粉碎时间为0.5～1.5h。


3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述提取独活、桂枝的挥发油的具体方法为：取独活、桂枝，加6倍水，直通蒸汽进行提取，提取4-6小时，收集得到挥发油，剩余药液过滤浓缩备用。


4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述包合的具...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑继宇，杨玉，苑鹏翀，李国栋，汪巍，赵立新，
申请(专利权)人：辽宁上药科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：辽宁;21