本发明专利技术公开了化合物血根碱在抑制和清除多重耐药粘质沙雷菌生物被膜中的应用，根据血根碱对粘质沙雷菌具有较好的生物被膜抑制和清除作用，能够抑制粘质沙雷菌生物被膜的形成，且生物被膜最低抑制浓度为15.6 µg/mL。此外，血根碱能有效清除成熟的粘质沙雷菌生物被膜，且生物被膜最低清除浓度为250 µg/mL。本发明专利技术采用天然产物血根碱对多重耐药粘质沙雷菌生物被膜抑制和清除作用，可有效缓解或解决粘质沙雷菌生物被膜引起的感染治疗困难，提高治愈率，为抑制粘质沙雷菌生物被膜的形成和清除成熟的生物被膜提供新的先导化合物，具有重要的实践意义。
【技术实现步骤摘要】
血根碱在抑制和清除多重耐药粘质沙雷菌生物被膜中的应用
本专利技术属于医药应用
，具体涉及血根碱在抑制和清除多重耐药粘质沙雷菌生物被膜中的应用。
技术介绍
粘质沙雷菌是革兰阴性杆菌，属于肠杆菌科，是一种条件致病菌，广泛分布于医院环境中，可引起医院感染，常可从患者的呼吸道、尿道、血液、伤口等部位分离到。近年来随着抗菌药物的普遍应用，该菌的检出率和耐药率不断的升高,成为医院感染主要病原菌之一。生物被膜是一种细菌聚集膜状物，由细菌附着在某物体表面，同时分泌大量胞外多糖蛋白复合物将自身包裹而形成。生物被膜形成后，细菌被包裹在生物被膜内，即可以躲避抗生素的攻击，同时亦可以逃逸机体的免疫系统与细胞吞噬，需加大剂量或增加给药次数，容易产生细菌耐药性和药物残留，还可以随着生物被膜中存活细菌的再次释放，引起反复性感染或潜伏性感染。近年来，相关研究发现，天然药物与化学合成药物相比，在抗细菌生物被膜上有一定的优势。据文献（戴雨芸,李超,袁中伟,李欣越,何泾正,尹立子.香芹酚抑制金黄色葡萄球菌生物被膜的形成[J/OL].微生物学通报:1-14[2019-12-05].）报道了天然提取物香芹酚对金黄色葡萄球菌生物被膜具有抑制和清除作用。血根碱是一种生物活性的二苯甲苯胺生物碱，广泛存在于罂粟科植物血根植物中。血根碱已被证明具有广谱的药理作用，包括抗微生物、抗癌、抗氧化和抗炎作用。文献（AhmadN,GuptaS,HusainMM,HeiskanenKM,MukhtarH.Differentialantiproliferativeandapoptoticresponseofsanguinarineforcancercellsversusnormalcells.ClinCancerRes.2000;6:1524–1528.）报道了血根碱对人表皮样癌细胞具有抗增殖作用，而不影响正常细胞。文献（MaY,ChuJ,MaJ,etal.Sanguinarineprotectsagainstovariectomy-inducedosteoporosisinmice[J].MolecularMedicineReports,2017,16(1):288-294.）报道了血根碱可以抑制破骨细胞骨吸收，促进骨细胞形成，且呈剂量依赖性。此外，血根碱具有清除和抑制生物被膜的作用，文献（王静慧,韩剑众,曲道峰.血根碱体外抑菌作用及其对细菌生物被膜的影响[J].中国畜牧杂志,2012,48(19):67-70.）报道了血根碱具有较强的体外抑菌能力，又能有效清除大肠杆菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌形成的细菌生物被膜。但是，未有文献报道血根碱对多重耐药粘质沙雷菌生物被膜的抑制和清除作用。
技术实现思路
为了克服上述现有技术的不足，本专利技术的目的是提供一种血根碱在抑制和清除多重耐药粘质沙雷菌生物被膜中的应用，本发现血根碱对多重耐药粘质沙雷菌生物被膜具有较好的体外抑制作用和清除作用，通过结晶紫染色法确定血根碱对粘质沙雷菌生物被膜的最低抑制浓度为15.6µg/mL，最低清除浓度为250µg/mL。本专利技术提供了一种非抗生素类化合物血根碱在多重耐药粘质沙雷菌生物被膜形成和清除中的应用，可缓解或解决多重耐药粘质沙雷菌生物被膜引起的感染治疗困难，提高治愈率，在医药领域有潜在的应用前景。从现存的中药入手，挖掘潜在的生物被膜清除剂，目的在于提供血根碱对多重耐药粘质沙雷菌生物被膜抑制和清除中的应用，为开发新的先导化合物和解决生物被膜难以清除的难题提供实践基础。为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案是：化合物血根碱在抑制和清除多重耐药粘质沙雷菌生物被膜中的应用。进一步，所述的血根碱的分子式是C20H14ClNO4，分子量是367.78，熔点为281-285℃，CAS号是5578-73-4，进一步，所述的多重耐药粘质沙雷菌为粘质沙雷菌。进一步，所述的粘质沙雷菌的耐药性是通过微量二倍稀释法确定的。进一步，所述的最低抑制粘质沙雷菌生物被膜形成的浓度是通过结晶紫染色法确定的，血根碱对粘质沙雷菌生物被膜的最低抑制浓度为15.6µg/mL，最低清除浓度为250µg/mL。进一步，所述的最低清除成熟的粘质沙雷菌生物被膜的浓度是通过结晶紫染色法确定的。进一步，所述的多重耐药粘质沙雷菌耐受的抗生素选自氨苄西林AMP、氨苄西林/舒巴坦SAM、头孢唑林CFZ、头孢替坦CTT、头孢曲松CRO、头孢他啶CAZ、妥布霉素TOB、哌拉西林他唑巴坦TZP、环丙沙星CIP、左氧氟沙星LEV、阿米卡星AMK、复方新诺明SXT、头孢吡肟FEP、厄他培南ETP、亚胺培南IPM、呋喃妥因F、氨曲南ATM、庆大霉素CN中的一种或多种。进一步，所述的多重耐药粘质沙雷菌选自耐氨苄西林AMP、氨苄西林/舒巴坦SAM、头孢唑林CFZ、头孢替坦CTT、头孢曲松CRO、头孢他啶CAZ、妥布霉素TOB、哌拉西林他唑巴坦TZP、环丙沙星CIP、左氧氟沙星LEV、阿米卡星AMK、复方新诺明SXT、头孢吡肟FEP、厄他培南ETP、亚胺培南IPM、呋喃妥因F、氨曲南ATM、庆大霉素CN这17种抗生素的粘质沙雷菌。进一步，化合物血根碱在制备抗多重耐药粘质沙雷菌生物被膜的药物中的应用。本专利技术的有益效果是：本专利技术基于血根碱对多重耐药粘质沙雷菌的作用的研究，利用血根碱可以抑制和清除多重耐药粘质沙雷菌生物被膜，为多重耐药粘质沙雷菌清除剂的研究开发和应用提供新的思路，在医药领域具有广泛的应用价值。进一步明确了血根碱对耐抗生素AMP、SAM、CFZ、CTT、CRO、CAZ、FEP、ETP、IPM、CN、TOB、CIP、LEV、TZP、SXT、F和ATM的粘质沙雷菌耐药性的抑制作用，有效缓解或解决多重耐药粘质沙雷菌生物被膜引起的感染问题，降低病死率。具体实施方式以下结合实施例对本专利技术进一步叙述，但本专利技术不局限于以下实施例。化合物血根碱在抑制和清除多重耐药粘质沙雷菌生物被膜中的应用。进一步，所述的血根碱的分子式是C20H14ClNO4，分子量是367.78，熔点为281-285℃，CAS号是5578-73-4，进一步，所述的多重耐药粘质沙雷菌为粘质沙雷菌。进一步，所述的粘质沙雷菌的耐药性是通过微量二倍稀释法确定的。进一步，所述的最低抑制粘质沙雷菌生物被膜形成的浓度是通过结晶紫染色法确定的，血根碱对粘质沙雷菌生物被膜的最低抑制浓度为15.6µg/mL，最低清除浓度为250µg/mL。进一步，所述的最低清除成熟的粘质沙雷菌生物被膜的浓度是通过结晶紫染色法确定的。进一步，所述的多重耐药粘质沙雷菌耐受的抗生素选自氨苄西林AMP、氨苄西林/舒巴坦SAM、头孢唑林CFZ、头孢替坦CTT、头孢曲松CRO、头孢他啶CAZ、妥布霉素TOB、哌拉西林他唑巴坦TZP、环丙沙星CIP、左氧氟沙星LEV、阿米卡星AMK、复方新诺明SXT、头孢吡肟FEP、厄他培南ETP、亚胺培南IPM、呋喃妥因F、氨曲南ATM、庆大霉素CN中的一本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.化合物血根碱在抑制和清除多重耐药粘质沙雷菌生物被膜中的应用。/n
【技术特征摘要】
1.化合物血根碱在抑制和清除多重耐药粘质沙雷菌生物被膜中的应用。
2.根据权利要求1所述的化合物血根碱在抑制和清除多重耐药粘质沙雷菌生物被膜中的应用，其特征在于，所述的血根碱的分子式是C20H14ClNO4，分子量是367.78，熔点为281-285℃，CAS号是5578-73-4。
3.根据权利要求1所述的化合物血根碱在抑制和清除多重耐药粘质沙雷菌生物被膜中的应用，其特征在于，所述的多重耐药粘质沙雷菌为粘质沙雷菌。
4.根据权利要求1所述的化合物血根碱在抑制和清除多重耐药粘质沙雷菌生物被膜中的应用，其特征在于，所述的粘质沙雷菌的耐药性是通过微量二倍稀释法确定的。
5.根据权利要求1所述的化合物血根碱在抑制和清除多重耐药粘质沙雷菌生物被膜中的应用，其特征在于，所述的最低抑制粘质沙雷菌生物被膜形成的浓度是通过结晶紫染色法确定的，血根碱对粘质沙雷菌生物被膜的最低抑制浓度为15.6µg/mL，最低清除浓度为250µg/mL。
6.根据权利要求1所述的化合物血根碱在抑制和清除多重耐药粘质沙雷菌生物被膜中的应用，其特征在于，所述的最低清除成熟的粘质沙雷菌生物被膜的浓度是通过结晶紫染色法确定的。
【专利技术属性】
技术研发人员：钱卫东，付玉婷，刘淼，杨敏，王文静，李康帆，何维维，高悦，
申请(专利权)人：陕西科技大学，
类型：发明
国别省市：陕西;61
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