一种MnO制造技术

本发明专利技术公开了一种MnO

A kind of MnO

【技术实现步骤摘要】
一种MnO2/FA/PSO纳米制剂及其制备方法和应用
本专利技术属于生物医药
更具体地，涉及一种MnO2/FA/PSO纳米制剂及其制备方法和应用。
技术介绍
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，化疗是目前治疗乳腺癌的主要手段，但是肿瘤的多样性及复杂性常诱导肿瘤细胞出现多药耐药(MDR)，导致肿瘤细胞对化疗药敏感性降低，最终使化疗失败。肿瘤MDR是指肿瘤细胞不仅对某种抗癌药物产生耐药性，而且对其它结构无关、作用机理各异的药物产生交叉耐药性，其发生分子机制主要与DNA损伤修复、ABC转运蛋白家族表达和功能异常、肿瘤干细胞、上皮间质转分化、谷胱甘肽-S-转移酶表达改变、表观遗传学修饰及缺氧等有关。因此，寻找有效逆转MDR药物是临床化疗亟需解决的问题。补骨脂为补益类中药材，性温、味辛苦，补肾助阳，主要来源于豆科植物补骨脂，是一种香豆素类化合物，具有免疫调节、抗炎和抗肿瘤功效。补骨脂素(PSO)为呋喃香豆素类化合物，是补骨脂的主要活性成分，与补骨脂药材功效接近。现有技术中，蔡宇等(2004)对补骨脂素逆转肿瘤多药耐药的作用及机理进行了研究，证实了补骨脂素对多种小鼠肉瘤、艾氏腹水瘤、肝癌等有生长抑制和体外细胞毒作用，逆转白血病多药耐药作用。但是，补骨脂素水溶性极低，生物利用度差，使得其应用受到限制。因此，研究开发一种能够提高补骨脂素的水溶性和生物利用度，有效逆转肿瘤细胞多药耐药，且对乳腺癌具有显著治疗作用的药物具有重要意义。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是克服上述现有技术的的缺陷和不足，提供一种MnO2/FA/PSO纳米制剂及其制备方法和应用。本专利技术的目的是提供一种MnO2/FA/PSO纳米制剂。本专利技术另一目的是提供所述纳米制剂的制备方法。本专利技术又一目的是提供所述纳米制剂在制备乳腺癌治疗药物中的应用。本专利技术上述目的通过以下技术方案实现：本专利技术首先提供了一种MnO2/FA/PSO纳米制剂，用MnO2纳米层包裹补骨脂素，并用叶酸进行表面修饰；其中，所述MnO2纳米层、补骨脂素和叶酸的质量比为4.8～5.4：1.5～2.5：6.6～8.8。该MnO2/FA/PSO纳米制剂中，MnO2作为一种无机材料，具有低密度、高比表面积、高稳定性和表面渗透性的特点，可容纳大量客体分子或大尺寸客体，从而产生一些微观包裹效应，MnO2纳米层还可通过与肿瘤微环境中的H2O2反应生成O2，进而改善微环境低氧状态；此外，乳腺癌肿瘤细胞高表达叶酸受体；本专利技术采用MnO2纳米层载体包裹抗肿瘤药物补骨脂素，并在其表面修饰叶酸，来增强肿瘤细胞的摄取，提高补骨脂素的生物利用度，从而达到显著的抗乳腺癌的效果。优选地，所述MnO2纳米层、补骨脂素和叶酸的质量比为5.4：2.0：8.8。另外，本专利技术还提供了所述纳米制剂的制备方法，包括以下步骤：S1.将羟化四甲基铵和过氧化氢溶液加入MnCl2溶液中，利用氧化还原法制备得到MnO2纳米层；S2.按照权利要求1或2所述质量比在步骤S1制备得到的MnO2纳米层中加入叶酸，超声，探头超声，离心去除沉淀后用PBS溶液分散，再超声，再离心，得到的上清液即为MnO2/FA纳米层溶液；S3.将补骨脂素加入步骤S2制备得到的MnO2/FA纳米层溶液中，最后超声，最后离心，得到的沉淀即为MnO2/FA/PSO纳米制剂。优选地，步骤S1所述过氧化氢溶液的质量分数(wt％)为1％～3％。更优选地，步骤S1所述过氧化氢溶液的质量分数为2％。优选地，步骤S2所述超声的温度为20℃～25℃。更优选地，步骤S2所述超声的温度为25℃。优选地，步骤S2所述超声的时间为10～30min。更优选地，步骤S2所述超声的时间为20min。优选地，步骤S2所述探头超声的条件为：超声功率150～200W，工作3s，间歇5s，工作60次。更优选地，步骤S2所述探头超声的条件为：超声功率200W，工作3s，间歇5s，工作60次。优选地，步骤S2所述再超声的时间为15～20min。更优选地，步骤S2所述再超声的时间为20min。优选地，步骤S3所述最后超声的时间为5～15min。更优选地，步骤S3所述最后超声的时间为10min。另外，所述纳米制剂在制备乳腺癌治疗药物中的应用，也应在本专利技术的保护范围之内。本专利技术具有以下有益效果：(1)本专利技术采用MnO2纳米层载体包裹抗肿瘤药物补骨脂素，并在其表面修饰叶酸，制备得到了MnO2/FA/PSO纳米制剂，MnO2纳米层不仅提高了PSO的溶解性，还能够有效地输送补骨脂素，负载于MnO2纳米层表面的叶酸能够与肿瘤细胞表面的叶酸受体进行主动靶向作用，使得MnO2/FA/PSO纳米制剂选择性地浓集于肿瘤细胞，有效地逆转了肿瘤细胞多药耐药作用，从而有效地提高了补骨脂素的生物利用度；(2)本专利技术制备得到的MnO2/FA/PSO纳米制剂的粒径均匀，稳定性好，具有显著的缓释效果；能够有效地抑制乳腺癌细胞的增殖，改变细胞周期时相分布，阻滞细胞于G2/M期，显著促进细胞凋亡，显著抑制MCF-7细胞系乳腺癌裸鼠的肿瘤生长，抑瘤率显著增强；另外，该MnO2/FA/PSO纳米制剂得制备方法简便，成本较低，在制备乳腺癌治疗药物中具有广泛的应用前景。附图说明图1是MnO2纳米层的紫外光谱扫描结果图。图2是MnO2纳米层的粒径图。图3是MnO2纳米层的Zeta电位测定结果图。图4是MnO2纳米层的TEM图。图5是MnO2/FA/PSO纳米制剂的形态图。图6是MnO2/FA/PSO纳米制剂的粒径图。图7是MnO2/FA/PSO纳米制剂的表面电位测定结果图。图8是MnO2/FA/PSO纳米制剂的稳定性考察结果图；其中，“A”为MnO2在纯净水中；“B”为MnO2在生理盐水中；“C”为MnO2/FA/PSO纳米制剂在纯净水中；“D”为MnO2/FA/PSO纳米制剂在生理盐水中。图9是MnO2/FA/PSO纳米制剂的红外光谱扫描结果图；其中，“A”为PSO的红外光谱；“B”为MnO2/FA纳米粒的红外光谱；“C”为PSO与MnO2/FA纳米粒的物理混合物的红外光谱；“D”为MnO2/FA/PSO纳米制剂的红外光谱。图10是MnO2/FA/PSO纳米制剂的体外释放测定结果图。图11是MnO2/FA/PSO纳米制剂对乳腺癌MCF-7细胞周期的影响结果图；其中，(A)图为PBS对乳腺癌MCF-7细胞周期的影响结果图；(B)图为；MnO2/FA对乳腺癌MCF-7细胞周期的影响结果图；(C)图为PSO对乳腺癌MCF-7细胞周期的影响结果图；(D)图为MnO2/FA/PSO纳米制剂对乳腺癌MCF-7细胞周期的影响结果图.图12是MnO2/FA/PSO纳米制剂对乳腺癌MCF-7细胞凋亡的影响结果图。图13是本专利技术建立得到的MCF-7细胞系乳腺癌裸本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种MnO

【技术特征摘要】
1.一种MnO2/FA/PSO纳米制剂，其特征在于，用MnO2纳米层包裹补骨脂素，并用叶酸进行表面修饰；其中，所述MnO2纳米层、补骨脂素和叶酸的质量比为4.8～5.4：1.5～2.5：6.6～8.8。


2.根据权利要求1所述的纳米制剂，其特征在于，所述MnO2纳米层、补骨脂素和叶酸的质量比为5.4：2.0：8.8。


3.权利要求1或2所述MnO2/FA/PSO纳米制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1.将羟化四甲基铵和过氧化氢溶液加入MnCl2溶液中，利用氧化还原法制备得到MnO2纳米层；
S2.按照权利要求1或2所述质量比在步骤S1制备得到的MnO2纳米层中加入叶酸，超声，探头超声，离心去除沉淀后用PBS溶液分散，再超声，再离心，得到的上清液即为MnO2/FA纳米层溶液；
S3.将补骨脂素加入步骤S2制备得到的MnO2/FA纳米层溶液中，最后...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡宇，庄泳，张荣华，杨丽，王攀攀，柳慧，庞木娟，
申请(专利权)人：暨南大学，
类型：发明
国别省市：广东;44