吸入器流量控制机构制造技术

本发明专利技术提供了一种吸入器。吸入器(60)具有对吸入流有反应以触发将待吸入的物质释放的呼吸致动触发机构(100)。吸入器(60)具有吸气流，该吸气流受到比预触发更高程度的流量控制后触发。这允许触发流速接近或甚至高于吸入器的控制流速。

Inhaler flow control mechanism

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】吸入器流量控制机构相关申请的交叉引用本申请要求2017年5月4日提交的英国专利申请GB1707095.4的权益，其公开内容全文以引用方式并入本文。
本申请涉及用于吸入器，具体地讲呼吸致动的药物吸入器的流量控制机构。本申请还涉及吸入器，并且尤其涉及包含此类流量控制机构的药物吸入器。相关的专利申请本文所述的本专利技术非常适合于以本申请人的PCT公布号WO2018/048797中描述的吸入器类型来实施。因此，在允许的情况下，通过引用合并该文档。
技术介绍
常规使用加压计量吸入器(pMDI)、干粉吸入器(DPI)或雾化器类型的吸入器将雾化药物递送至呼吸道以用于治疗呼吸和其它疾病。尤其是pMDI吸入器已成为行业标准，并且对于患有哮喘或慢性阻塞性肺病(COPD)的许多患者而言是熟悉的。常规的pMDI装置包括筒，该筒包括用计量阀密封的铝制容器。容器包含药物制剂。通常，药物制剂是加压制剂，其含有悬浮在液化氢氟烷烃(HFA)推进剂中的一种或多种医用化合物的细颗粒，或溶解在推进剂/共溶剂系统中的一种或多种药用化合物中的一种溶液。可包括其它赋形剂，例如表面活性剂、用作稳定剂的酸、填充剂。在溶液中掺入一种药物和在悬浮液形式中掺入另一种药物的制剂也是已知的。在常规的肺部pMDI中，密封罐在致动器中提供给患者。致动器是大致L形的塑料模制件，其包括围绕筒的大致圆柱形垂直管加上大致水平的管，该管形成限定吸气(或吸入)孔的患者部分(例如，口腔件或鼻形件)。为了使用此类吸入器，患者呼气，将患者端口放置到体腔(例如，口部或鼻部)中，并且然后吸气以通过吸气孔吸入空气。(对于鼻给药，可能不需要吸入。)大多数此类吸入器具有肺部“按压和呼吸”类型，其中患者必须在筒的突出端上向下按压以操作计量阀以将计量剂量的药物从筒释放到吸入的空气流中并且从那里通过口腔件进入他们的肺部。如果形成的雾化药物团有待被吸入为远得足以进入肺中，这就需要对吸入和剂量释放的时间进行很大程度的协调，以提供最大限度的治疗有益效果。如果患者在已建立吸气流动之前释放剂量，则一定比例的药可能会浪费在口腔件或患者的口部中。相反地，如果在吸入开始之后释放许多，则肺的较深区域可能已经充满空气并且不能被以下剂量的释放的药物气溶胶渗透。先前已经策划了隔离物装置，其配合到pMDI的口腔件上以便降低药物气溶胶的出射羽流的速度并且提供其中其可膨胀且其推进剂可更完全蒸发的体积。这用作避免协调问题中的一些并且还避免由过快药颗粒吸入引起的高喉部沉积的趋势。然而，隔离物装置体积非常庞大并且它们可在其壁上保留过量的药，从而减少到达患者的剂量。隔离物装置也可以是对静电荷高度敏感的，这些隔离物装置可经常强烈地受到它们被洗涤或干燥的方式的影响。为了克服对一些患者来说可能颇具挑战的问题，已创建了pMDI装置设计，该设计采用自动呼吸致动的触发机构，仅响应于患者的吸入呼吸而释放一定剂量。典型地，提供了能量储存装置，该能量储存装置通过使用者(例如通过压缩弹簧)进行待发，并且通过触发机构进行释放，以在筒上提供致动负载并由此释放药物。一旦触发，吸入器需要通过复位机构进行复位，以进行下一个操作。AUTOHALERTM计量剂量吸入器(购自美国明尼苏达州圣保罗市(St.Paul,MN,USA)的3M公司)和EASIBREATHETM吸入器(购自以色列的梯瓦制药工业有限公司(TevaPharmaceuticalIndustriesLtd.,Israel))是两种此类pMDI装置，这些pMDI装置使用呼吸致动，以尝试更好地协调剂量释放与吸入。已经提出了许多其他的吸入器呼吸致动机构和复位机构，但是它们往往具有一个或多个弱点或缺点。尽管呼吸致动的吸入器可以帮助实现吸入与药物剂量释放之间的协调，从而改善了向许多患者肺部的药物输送，但这些装置仍无法克服患者使用吸入器时可能出现的所有潜在弱点技术。例如，即使患者可以实现良好的剂量释放时机，无论是经由呼吸致动还是简单地经由良好的按压和呼吸协调，他们都可能会以次佳的流速吸气。例如，非常高的吸气流速(即体积流速)会引起过多的和成问题的药物在喉咙后部的沉积，而非常低的吸气流速会导致雾化药物喷雾的夹带不良。另一个相关的潜在问题是，非常高的吸气流速会导致更快的肺部充盈，并因此更加需要良好的协调。由于不良的吸入和剂量释放协调，许多患者无法获得其药物吸入器的全部治疗益处。例如，许多哮喘不受控制的患者无法(i)达到10至50升/分钟(L/min)的流速；(ii)保持流速至少1.5秒；以及(iii)吸气后屏住呼吸至少5秒钟。已发现吸入器使用技术不佳尤其与哮喘控制不佳有关。因为患者通过其pMDI吸入的方式是决定药物向其肺部输送的重要决定因素，所以希望所有患者以类似和一致的方式进行吸入。制药公司提供的指南中的普遍观点是，应将pMDI药物用于患者进行缓慢而深层的吸入，通常解释为小于50-60L/min。然而，对于常规的pMDI和其他吸入器，对于同一患者，吸入流速控制在一个使用者与另一个使用者之间变化，甚至从一个呼吸到另一个呼吸变化。一些患者有时可以达到高达250L/min的流速，而另一些患者有时可以达到的流速低一个数量级。以较低的流速吸入药物会降低上呼吸道中的药物影响，并增加药物在肺较深处的沉积。如果患者无法控制其哮喘或需要使用吸入器的任何其他呼吸系统疾病，这将影响他们的生活质量，并可能导致需要进一步的医疗干预。这显然是不利的。每种吸入器设计都具有其自身对气流的固有阻力(R)。这通常以单位(Pa)0.5(min./L)表示，并且与吸入空气流速(FR)和患者产生的压降(PD)的关系式如下：现有的pMDI吸入器通常对气流具有低的固有阻力，例如低于0.5(Pa)0.5(min./L)，这使得患者难以控制其吸入流速。呼吸曲线可能太快。在此类情况下，呼吸-剂量协调可能有困难，而且患者之间和患者体内的变化性都可能很高。对于这种量级的阻力，患者也可能难以获得持续时间大于例如2至2.5秒的稳定流速。吸气操纵期间以及吸入之间的流速一致性可能难以获得。例如，可能会出现流速“峰值”，从而使患者获得相当高但非常短暂的流速。这可能导致药物在其气道中的空间分布不良。一种解决方案是增加吸入器的流动阻力(即增加R)。但是，在pMDI装置的设计中增加明显的固定(“静态”)阻力也会带来问题。通过限制吸入器中气流路径的几何形状，可以产生高得多的阻力，例如1.6(Pa)0.5(min./L)或更大。此类阻力是一些DPI装置的典型特性，其中需要高阻力以生成从系统中散发和/或解聚一定剂量的药物粉末所需的能量，而没有液化推进剂的能量含量。然而，遗憾的是，尽管高阻力使许多患者更容易通过吸入器更慢且更稳定地进行吸入，并且持续时间较长(例如5秒阻力或更长时间)，但它们却对难以吸入足够量的空气抵抗这种阻力的一些较弱的患者造成了障碍。尤其是COPD患者，由于肺功能受损，通常很难以通过如此高的阻力进行吸入。为了克服与低或高的吸入器阻力有关的上述问题中的一些，同时还避免对间隔装置的需求，已经开发了流量调节本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种吸入器，所述吸入器包括：/n呼吸致动触发机构，所述呼吸致动触发机构对吸入流有反应以触发将待吸入的物质释放到所述吸入流中；/n第一流体流动路径，所述第一流体流动路径在所述吸入器内承载所述吸入流的一部分；/n流量调节器，所述流量调节器布置成控制通过所述第一流体流动路径的吸入流；和，/n第二流体流动路径，所述第二流体流动路径在所述吸入器内承载所述吸入流中的一部分，所述第二流体流动路径绕过所述流量调节器；/n其中触发所述触发机构减少或阻塞通过所述第二流体流动路径的流动。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170504 GB 1707095.41.一种吸入器，所述吸入器包括：
呼吸致动触发机构，所述呼吸致动触发机构对吸入流有反应以触发将待吸入的物质释放到所述吸入流中；
第一流体流动路径，所述第一流体流动路径在所述吸入器内承载所述吸入流的一部分；
流量调节器，所述流量调节器布置成控制通过所述第一流体流动路径的吸入流；和，
第二流体流动路径，所述第二流体流动路径在所述吸入器内承载所述吸入流中的一部分，所述第二流体流动路径绕过所述流量调节器；
其中触发所述触发机构减少或阻塞通过所述第二流体流动路径的流动。


2.根据权利要求1所述的吸入器，其中所述第二流动路径在触发之后至少部分地被所述触发机构的一部分阻塞。


3.根据权利要求2所述的吸入器，其中所述触发机构包括致动构件，所述致动构件被构造成将筒支撑在预触发位置，所述致动构件在触发时移动至后触发位置，从而至少部分地阻塞所述第二流动路径。


4.根据权利要求3所述的吸入器，其中所述致动构件限定阀构件，并且所述吸入器包括用于所述第二流动路径的阀座，其中在所述致动构件的所述预触发位置，所述阀构件和所述阀座间隔开，并且在所述后触发位置，所述阀构件邻接所述阀座。


5.根据权利要求4所述的吸入器，其中所述吸入器限定了用于筒的致动方向，并且其中所述阀座面向与所述致动方向相反的方向，并且其中所述阀构件在所述致动方向上移动以邻接所述阀座。


6.根据权利要求4或5所述的吸入器，其中所述阀构件和所述阀座的形状形成为在接合时配合。


7.根据权利要求6所述的吸入器，其中所述阀构件是凸形的，并且所述阀座是凹形的。


8.根据权利要求3至7中任一项所述的吸入器，其中所述触发机构包括肘节机构，所述肘节机构用于选择性地允许所述致动构件从所述致动构件的预触发位置移动至所述致动构件的后触发位置。


9.根据权利要求8所述的吸入器，其中所述肘节机构包括定位在所述吸入流中的叶片，所述叶片能够在使用者吸入时移动，以使所述肘节机构在待发条件和所述肘节机构的后触发条件之间移动，在所述待发条件下，所述致动构件通过与所述肘节机构协作保持在所述致动构件的预触发位置，在所述后触发条件下，所述肘节机构允许所述致动构件移动。


10.根据权利要求3至9中任一项所述的吸入器，其中所述致动构件是能够绕枢转轴线枢转的致动臂。


11.根据权利要求10所述的吸入器，其中所述致动臂被构造成在所述筒的与所述枢转轴线相对的一侧上的位置处至少部分地阻塞所述第二流动路径。


12.根据前述权利要求中任一项所述的吸入器，其中所述第一流动路径具有限定在所述吸入...

【专利技术属性】
技术研发人员：彼得·D·霍德森，史蒂芬·J·豪吉尔，
申请(专利权)人：三M创新有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US