用于调节C9ORF72表达的组合物制造技术

本文公开了用C90RF72特异性抑制剂减少动物体内C90RF72mRNA和蛋白质的表达的组合物和方法。所述方法可用于治疗、预防或改善有需要的个体的神经退化性疾病。所述C90RF72特异性抑制剂包括反义化合物。可以通过施用C90RF72特异性抑制剂进行治疗、预防及改善的神经退化性疾病的实例包括肌萎缩侧索硬化(ALS)、额颞叶痴呆(FTD)、皮质基底变性综合征(CBD)、非典型性帕金森样综合征及橄榄体脑桥小脑退化(OPCD)。

Composition for regulating the expression of c9orf72

【技术实现步骤摘要】
用于调节C9ORF72表达的组合物本申请是申请号为201380053819.8的中国专利技术专利申请(其申请日为2013年10月15日，专利技术名称为“用于调节C9ORF72表达的组合物”)的分案申请，原申请为国际申请号为PCT/US2013/065073的中国国家阶段申请，该国际申请要求申请日为2012年10月15日，申请号为61/714,132的美国临时申请的优先权。序列表本申请是与电子格式的序列表一起提交。序列表是以题为BIOL0211WOSEQ.txt的文件提供，该文件于2013年10月14日创建，大小是184Kb。该电子格式的序列表中的信息是通过引用的方式整体并入本文中。领域本专利技术提供了用于减少动物体内C9ORF72mRNA和蛋白质的表达的组合物和方法。这些方法可用于治疗、预防或改善神经退化性疾病，包括肌萎缩侧索硬化(ALS)、额颞叶痴呆(FTD)、皮质基底变性综合征(CBD)、非典型性帕金森样综合征及橄榄体脑桥小脑退化(OPCD)。背景肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种致死性神经退化性疾病，临床特征是进行性麻痹，从而因本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种化合物，其包含由12至50个相连的核苷组成的修饰寡核苷酸，其中所述修饰寡核苷酸的核碱基序列与C9ORF72核酸的相等长度部分至少90％互补，且其中所述修饰寡核苷酸包含至少一个选自修饰的糖和修饰的核苷间键联的修饰。/n

【技术特征摘要】
20121015 US 61/714,1321.一种化合物，其包含由12至50个相连的核苷组成的修饰寡核苷酸，其中所述修饰寡核苷酸的核碱基序列与C9ORF72核酸的相等长度部分至少90％互补，且其中所述修饰寡核苷酸包含至少一个选自修饰的糖和修饰的核苷间键联的修饰。


2.如权利要求1所述的化合物，其中所述C9ORF72核酸是SEQIDNO:1、SEQIDNO:2、SEQIDNO:3、SEQIDNO:4、SEQIDNO:6、SEQIDNO:7和/或SEQIDNO:8中的任一个。


3.如权利要求1所述的化合物，其中所述修饰寡核苷酸与人C9ORF72核酸中的以下任一种互补：外显子、内含子、5’UTR、3’UTR、重复序列区、剪接点、外显子:外显子剪接点、外显子剪接沉默子(ESS)、外显子剪接增强子(ESE)、外显子1、外显子1a、外显子1b、外显子1c、外显子1d、外显子1e、外显子2、外显子3、外显子4、外显子5、外显子5a、外显子5b、外显子6、外显子7、外显子8、外显子9、外显子10、外显子11、内含子1、内含子2、内含子3、内含子4、内含子5、内含子6、内含子7、内含子8、内含子9或内含子10。


4.一种化合物，其包含由12至50个相连的核苷组成的修饰寡核苷酸且具有包含SEQIDNO:30-369的核碱基序列中任一个的至少12个连续核碱基。


5.一种化合物，其包含由12至50个相连的核苷组成的修饰寡核苷酸且具有核碱基序列，所述核碱基序列包含与以下核碱基的等长部分100％互补的至少12个连续核碱基：
(i)SEQIDNO:2的1446-1479；
(ii)SEQIDNO:2的2209-2238；
(iii)SEQIDNO:2的7870-7949；
(iv)SEQIDNO:2的7990-8072；
(v)SEQIDNO:2的8080-8129；
(vi)SEQIDNO:2的8200-8258；
(vii)SEQIDNO:2的13357-13409；
(viii)SEQIDNO:2的24306-24340；
(ix)SEQIDNO:2的26630-26649；或
(x)SEQIDNO:2的27037-27075。


6.如权利要求3所述的化合物，其中:
(i)所述修饰寡核苷酸的核碱基序列包含SEQIDNO:288、340-343、346、348、349、352、354-356、358-361和365-368的至少12个连续核碱基；
(ii)所述修饰寡核苷酸的核碱基序列包含SEQIDNO:206-208的至少12个连续核碱基；
(iii)所述修饰寡核苷酸的核碱基序列包含SEQIDNO:33-37和321-323的至少12个连续核碱基；
(iv)所述修饰寡核苷酸的核碱基序列包含SEQIDNO:40-47、324和325的至少12个连续核碱基；
(v)所述修饰寡核苷酸的核碱基序列包含SEQIDNO:50、51、326和327的至少12个连续核碱基；
(vi)所述修饰寡核苷酸的核碱基序列包含SEQIDNO:56、57、58、330和331的至少12个连续核碱基；
(vii)所述修饰寡核苷酸的核碱基序列包含SEQIDNO:72-76的至少12个连续核碱基；
(viii)所述修饰寡核苷酸的核碱基序列包含SEQIDNO:130-133的至少12个连续核碱基；
(ix)所述修饰寡核苷酸的核碱基序列包含SEQIDNO:140-142的至少12个连续核碱基；或

【专利技术属性】
技术研发人员：F·C·贝内特，S·M·弗赖尔，E·E·斯韦兹，F·里戈，
申请(专利权)人：IONIS制药公司，
类型：发明
国别省市：美国;US