用于治疗或预防已经受胃袖状手术的患者中的维生素缺乏和矿物质缺乏的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及包含维生素B12和铁的药物组合物，其用于治疗或预防已经受胃袖状手术的患者中的维生素和矿物质缺乏。本发明专利技术因此还涉及所述药物组合物。

Pharmaceutical composition for the treatment or prevention of vitamin and mineral deficiency in patients who have undergone gastric sleeve surgery

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗或预防已经受胃袖状手术的患者中的维生素缺乏和矿物质缺乏的药物组合物专利技术
本专利技术涉及用于治疗或预防已经受胃袖状手术的患者中的维生素和矿物质缺乏的药物组合物。本专利技术因此还涉及药物组合物。此外，本专利技术涉及用于治疗或预防已经受胃袖状手术的患者中的维生素和矿物质缺乏的方法。专利技术背景减肥手术最早是20世纪60年代在美国推出用作病态肥胖的治疗。在过去的十年中，减肥程序的数量迅速增加。这种增加主要是由于患病态肥胖的人数增加。患有病态肥胖的患者罹患许多不同疾病的风险增加，诸如II型糖尿病、冠心病、高脂血症、高血压、睡眠呼吸暂停、骨关节炎、几种类型的癌症和肝脏脂肪变性。此外，正如其名称已表明的，病态肥胖也与预期寿命缩短和生活质量下降有关。饮食建议、鼓励患者多做体育锻炼和药物疗法通常在治疗病态肥胖方面不够有效。因此，如今，手术程序通常用于治疗病态肥胖。例如，美国国立卫生研究院(NationalInstitutesofHealth)建议对体重指数(BMI)至少为40的肥胖者和BMI至少为35且患有诸如糖尿病的严重共存医学疾患的人进行减肥手术。越来越多的研究结果提供了这样的见解，即减肥手术甚至已经适用于BMI为35至40且无合并症或BMI为30至35且有明显合并症的那些，并且此外，研究结果表明，任何BMI超过30且有合并症的患者可以从进行减肥手术中受益。通常，减肥手术分为限制性技术和限制性与吸收不良技术的组合。胃束带和胃袖是限制性减肥手术的实例。胃袖状手术和胃束带手术提供了30-50％的平均过量体重减轻。Roux-en-Y胃旁路(以下简称RYGB)、十二指肠转位和Scopinaro是联合技术的实例。RYGB是最常用的技术。尽管该技术具有较高的并发症风险，但是它提供了更大的过量体重减轻，即在50％至90％之间。长期研究表明，所述程序一起会导致显著的长期体重减轻、从糖尿病康复、心血管风险因子改善以及死亡率从40％降低至23％。胃袖状程序最初被设计为称为十二指肠转位的患有超级病态肥胖患者的程序中的第一步。它通常在两个单独的程序中执行，其中第一个是胃袖。当患者体重减轻了很多时，可以通过在第一步之后几年进行的第二程序中对十二指肠转位来实现另外的体重减轻。由于该程序的缺点和高并发症率，只有一小部分患者经历了该程序，花了几年才发现许多患者仅用第一步---胃袖，就获得足够的体重减轻。在2000年左右，外科医生开始使用胃袖作为独立程序。如今，通常相对较轻的患者，即体重指数小于每平方米40kg的患者或年轻患者，通常通过施加胃袖来治疗。相对较重的一组患者通常通过使用RYGB进行治疗。然而，也有减肥中心仅进行胃袖，并使用该程序治疗所有类别的病态肥胖患者。胃袖状手术或‘袖状胃切除术’通常按以下进行。在胃袖状手术期间，胃会减小到其原始大小的约15％至30％。程序后理想的胃剩余大小约为150mL。在释放胃大弯后，胃的纵向切除是使用线性吻合器在距幽门5–6cm处从窦开始并且最后在靠近贲门的底部进行的。该程序最常通过腹腔镜进行，并且不可逆，但导致特定组的患者的与体重减轻手术相关的不良副作用的风险大大降低。大多数经受胃袖状手术的患者在仅进行袖状胃切除术的6–12个月的时间段内减轻30％至50％的过量体重。在这方面，还参考了文章Rosenthal,R.J.等人,InternationalSleeveGastrectomyExpertPanelConsensusStatement:bestpracticeguidelinesbasedonexperienceof>12,000cases,SurgeryforObesityandRelatedDiseases8(2012)8-19。手术程序后，胃仍能正常运转，因此由于其限制，大多数食物可以少量食用。通过施加胃袖状手术，胃的产生刺激饥饿的激素(饥饿素)的部分被去除。由于幽门在胃袖状手术期间得以保留，因此进行所述手术的患者患倾倒综合征的可能性较小，倾倒综合征是施加如RYGB的联合技术后发生的多种副作用之一。进行胃袖状手术的患者发生溃疡的机会相对较小。通过胃袖状手术，避免建立肠旁路，从而降低了患者发生肠梗阻(由于内部疝气而阻塞)、贫血、骨质疏松和蛋白质缺乏的风险。对于高BMI患者(BMI>55kg/平方米)，胃袖状手术已被证明作为第一阶段程序是非常有效的。胃袖状手术程序有时例如也用于患有疾病和健康状况受损诸如因胃溃疡、克罗恩氏病(Crohn’sdisease)、肠易激综合征和许多其他疾病导致的贫血的患者中，所述疾病和健康问题排除施加肠旁路程序的可能性。胃旁路手术和胃袖状手术都是永久性的减肥手术方法。所述两种类型的手术减少了饥饿并导致在减肥手术方法中最高的体重减轻百分比。然而，该程序及其对胃的作用是不同的，并且导致不同的副作用。例如，由于食物摄入的限制，已经受胃旁路手术的患者发现难以将营养素水平(诸如维生素和矿物质)保持在与进行所述手术程序之前相同的水平。此外，许多进行胃旁路的患者难以食用某些含有必需营养素的食物，诸如例如红肉。临床研究表明，大量患者避免某些食物，因为这样的食物通常会引起恶心并导致这些患者呕吐。不希望受任何理论的束缚，假定这主要是由于食物的咀嚼不足结合某些食物缓慢通过(减小的)胃而导致的。此外，由于绕过胃的大部分，胃酸在稍后阶段与食物接触，并且内因子不再从胃中释放出来并保留在细胞内。为了平衡这些营养素的摄入减少和吸收，对已经受减肥手术的患者开具了多维生素制剂，其包含健康受试者的推荐每日允许量的这些营养素。然而，对进行胃旁路手术的患者进行的临床研究表明，使用这些多维生素制剂不恢复所述患者体内必需的维生素平衡和矿物质平衡。本专利技术人以前通过其与多维生素制剂有关的专利技术为RYGB患者提供了一种针对此问题的优雅解决方案，该多维生素制剂尤其包括140倍推荐每日允许量(RDA)的维生素B12和500％RDA的铁。参见本专利技术人的欧洲专利EP3009133。胃袖状手术相对于RYGB的益处在于，该程序在技术上很容易并且可以在更短的时间内进行。如所述，胃袖状手术不同于RYGB，主要区别在于胃袖状手术程序除去了70％或更多的胃，其中包括胃的产生饥饿激素饥饿素的部分。饥饿素产生减少为进行胃袖状手术的患者提供了减少饥饿感的有益效果。RYGB患者在术后第一年极易出现维生素缺乏和矿物质缺乏，但是在胃袖状手术后，产生的胃酸和内因子的总量严重减少。尽管对于进行了胃袖状手术的患者来说，危险的维生素缺乏和矿物质缺乏的风险似乎逐年降低，但所述风险在一定程度上还是很明显的。然而，目前尚不知道可以安全地向胃袖患者提供哪些(剂量)的维生素和矿物质，使得这些患者的维生素和矿物质缺乏的风险降低，而与此同时也没有因意外施用太高剂量的一种或多维生素和矿物质而引入新的健康风险。因此，仍然需要能够更好地恢复已经受胃袖状手术的患者体内维生素和矿物质平衡的药物/维生素组合物。专利技术概述本专利技术的第一方面涉及用于治疗或预防已经受胃袖状手术的患者中的维生素和矿物质缺乏的药物组合物，所述药物组合物包含：本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于治疗或预防已经受胃袖状手术的患者中的维生素缺乏和矿物质缺乏用途的药物组合物，所述药物组合物包含：/n-维生素B12或其来源；/n-铁或其来源；/n-药学上可接受的载体；并且/n其中通过所述组合物的方式每天向有需要的患者施用50μg至150μg维生素B12、20mg至30mg铁和小于0.1μg维生素K，并且/n其中所述药物组合物的单位剂量包含：/n-50μg至150μg维生素B12；/n-20mg至30mg铁；和/n-药学上可接受的载体。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170726 NL 20193481.用于治疗或预防已经受胃袖状手术的患者中的维生素缺乏和矿物质缺乏用途的药物组合物，所述药物组合物包含：
-维生素B12或其来源；
-铁或其来源；
-药学上可接受的载体；并且
其中通过所述组合物的方式每天向有需要的患者施用50μg至150μg维生素B12、20mg至30mg铁和小于0.1μg维生素K，并且
其中所述药物组合物的单位剂量包含：
-50μg至150μg维生素B12；
-20mg至30mg铁；和
-药学上可接受的载体。


2.根据权利要求1所述用途的药物组合物，其中所述药物组合物不含钙。


3.根据权利要求1或2所述用途的药物组合物，其中所述药物组合物不含维生素K。


4.根据权利要求1至3中任一项所述用途的药物组合物，其中所述药物组合物不含镁。


5.根据权利要求1至4中任一项所述用途的药物组合物，其中所述组合物的单位剂量包含
-约100μg维生素B12；和
-约28mg铁。


6.根据权利要求1至5中任一项所述用途的药物组合物，其中所述组合物的单位剂量包含约2mg维生素B6。


7.根据权利要求1至6中任一项所述用途的药物组合物，其中所述组合物的单位剂量包含约75微克维生素D3。


8.根据权利要求1至7中任一项所述用途的药物组合物，其中所述组合物的单位剂量还包含：
-400μg至2000μg维生素A；
-1mg至5.5mg维生素B1；
-0.5mg至4mg铜；
-20mg至60mg锌；和
-150μg至1000μg叶酸。


9.根据权利要求1至5或8中任一项所述用途的药物组合物，其中所述组合物的单位剂量还包含：
-1mg至4mg维生素B2；
-12mg至50mg烟酸；
-4.5mg至18mg维生素B5；
-1mg至4mg维生素B6；
-75μg至300μg生物素；
-50mg至200mg维生素C；
-3.5μg至75μg维生素D3；
-6mg至24mg维生素E；
-20μg至80μg铬；
-75μg至300μg碘；
-1.5mg至6mg锰；
-25μg至100μg钼；和
-27μg至110μg硒。


10.根据权利要求1-3或5-9中任一项所述用途的药物组合物，其中所述组合物的单位剂量还包含1mg至60mg镁。


11.根据权利要求1至10中任一项所述用途的药物组合物，其中所述组合物的单位剂量还包含量为20mg或更少的胆碱。


12.根据权利要求1至10中任一项所述用途的药物组合物，其中所述药物组合物不含胆碱。


13.根据前述权利要求中任一项所述用途的药物组合物，其中每日至少一次向有需要的患者施用所述组合物。


14.根据前述权利要求中任一项所述用途的药物组合物，其中所述组合物被配制为固定剂量组合，优选配制为经口固定剂量组合。


15.根据前述权利要求中任一项所述用途的药物组...

【专利技术属性】
技术研发人员：舒尔德·阿里·皮尔特·范伯克尔，
申请(专利权)人：AMS高级医疗补充剂公司，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL