2-环丙基-N-苄基苯磺酰胺及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种2‑环丙基‑N‑苄基苯磺酰胺及其制备方法，步骤如下：将2‑溴苯磺酸与苄胺溶解于吡啶中，然后加入缩合剂EDC‑HCl，在50‑80℃的条件下反应2~3h，得到2‑溴‑N‑苄基苯磺酰胺；将2‑溴‑N‑苄基苯磺酰胺溶于二氧六环溶液中，然后加入环丙基硼酸，碳酸钠和水，Pd（dppf）Cl

2-cyclopropyl-n-benzylbenzenesulfonamide and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
2-环丙基-N-苄基苯磺酰胺及其制备方法
本专利技术属于有机合成
，具体涉及2-环丙基-N-苄基苯磺酰胺及其制备方法。
技术介绍
磺胺类化合物具有非常多样的药理活性，如有较强的抗高血压、抗心律失常、抗血栓活性等，许多的药物分子和天然产物中都含有磺胺类结构或片段，因而磺胺类衍生物是重要的药物中间体。然而环丙基类苯磺胺化合物的合成鲜有文献报道，且文献报道的关于环丙基取代基的引入也比较繁琐、困难，大都是通过末端烯类关环制备，存在不易制备，步骤较长，原料昂贵，不易操作且收率不高等缺点。尤其对2-环丙基-N-苄基苯磺酰胺的种类及合成方法尚未发现文献报道。本专利技术所公开的合成路线简短，只有两步反应；所用的制备方法可操作性强，收率高，是一种适合大批量制备的优异方法。由于此类化合物是有价值的药物中间体，因此本专利技术公开的内容具有重要的研究和实用价值。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种2-环丙基-N-苄基苯磺酰胺及其制备办法，制得的2-环丙基-N-苄基苯磺酰胺存在潜在的药物活性，且反应易于操作，产物易纯化，适合批量制备。为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：2-环丙基-N-苄基苯磺酰胺，所述2-环丙基-N-苄基苯磺酰胺的结构式为。所述的新型化合物2-环丙基-N-苄基苯磺酰胺的制备方法，步骤如下：（1）将2-溴苯磺酸与苄胺溶解于吡啶中，然后加入缩合剂EDC-HCl，在50-80℃的条件下反应2~3h，得到2-溴-N-苄基苯磺酰胺；（2）将2-溴-N-苄基苯磺酰胺溶于二氧六环溶液中，然后加入环丙基硼酸，碳酸钠，Pd（dppf）Cl2，混合体系在氮气氛围下，110℃反应8~10h，后处理制得2-环丙基-N-苄基苯磺酰胺；具体反应方程式如下：。进一步，所述步骤（1）苄胺、2-溴苯磺酸、缩合剂EDC-HCl的摩尔比为1:1:1.5~1:1.2:2。进一步，所述步骤（2）中2-溴-N-苄基苯磺酰胺与环丙基硼酸，碳酸钠，Pd（dppf）Cl2的摩尔比为1:1:2:0.05~1:1:5:0.1。本专利技术的有益效果：2-环丙基-N-苄基苯磺酰胺是一类重要的药物中间体，潜在的药理活性。本专利技术提供的制备方法反应易于操作，产物收率高，适合批量制备，因此专利技术的2-环丙基-N-苄基苯磺酰胺的制备方法有着重要应用价值。具体实施方式下面结合具体实施例，对本专利技术做进一步说明。应理解，以下实施例仅用于说明本专利技术而非用于限制本专利技术的范围，该领域的技术熟练人员可以根据上述专利技术的内容作出一些非本质的改进和调整。实施例1本实施例的2-环丙基-N-苄基苯磺酰胺的制备方法如下：（1）2-溴-N-苄基苯磺酰胺的合成取一个100ml单口瓶，加入2-溴苯磺酸4.74g（0.02mol），并加入吡啶100mL，搅拌溶解，再加入苄胺2.14g（0.02mol），然后在向反应液缓慢分批加入缩合剂EDC-HCl5.73g（0.03mol），然后加热到50℃下反应2h，旋蒸除去吡啶，将残余加水倒入分液漏斗中，向其中加入适量乙酸乙酯萃取3次，将乙酸乙酯层用稀盐酸水洗涤1次，合并有机层，无水硫酸钠干燥有机层后减压除去溶剂，得白色固体5.52g，收率85%；MS：m/z:[M+1]:327，329。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)：7.62-7.86（m,5H）,7.48（d,1H）,7.27（m,1H）,7.12-7.15（m,2H）,4.99（br,2H）。元素分析C13H12BrNO2S理论值（%）:C,47.86;H,3.71;Br,24.49;N,4.29;O,9.81;S,9.83。测量值:C,47.70;H,3.77;Br,24.65;N,4.13;S,9.50。（2）2-环丙基-N-苄基苯磺酰胺的合成称2-溴-N-苄基苯磺酰胺3.26g（0.01mol），加入二氧六环15mL，水5mL，搅拌溶解后，再称量环丙基硼酸0.86g（0.01mol），碳酸钠2.12g（0.02mol），Pd（dppf）Cl20.37g（0.0005mol），加入反应体系，然后氮气置换3次，设置反应温度110℃反应8h。反应完毕后减压蒸除溶剂后，残余加入适量的水和乙酸乙酯萃取3次，无水硫酸钠干燥萃取液后，旋转蒸发仪除去溶剂，所得残余过柱纯化得到白色体2.43g，收率89%；MS：m/z:[M+1]:288。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)：7.78（m,2H）,7.74（br，1H）,7.58（m,2H）,7.23-7.33(m,5H),,3.99（s,2H）,1.50（m,1H）,1.24（m,2H）,0.98（m,2H）。元素分析C16H17NO2S理论值（%）:C,66.87;H,5.96;N,4.87;O,11.13;S,11.16。测量值:C,66.79;H,5.84;N,4.90;S,11.02。实施例2本实施例的2-环丙基-N-苄基苯磺酰胺的制备方法如下：（1）2-溴-N-苄基苯磺酰胺的合成取一个100ml单口瓶，加入2-溴苯磺酸4.74g（0.02mol），并加入吡啶100mL，搅拌溶解，再加入苄胺2.04g（0.022mol），然后在向反应液缓慢分批加入缩合剂EDC-HCl5.73g（0.03mol），然后加热到50℃下反应2h，旋蒸除去吡啶，将残余加水倒入分液漏斗中，向其中加入适量乙酸乙酯萃取3次，将乙酸乙酯层用稀盐酸水洗涤1次，合并有机层，无水硫酸钠干燥有机层后减压除去溶剂，得白色固体5.72g，收率88%；（2）2-环丙基-N-苄基苯磺酰胺的合成称2-溴-N-苄基苯磺酰胺3.26g（0.01mol），加入二氧六环15mL，水5mL，搅拌溶解后，再称量环丙基硼酸0.86g（0.01mol），碳酸钠2.12g（0.03mol），Pd（dppf）Cl20.37g（0.0005mol），加入反应体系，然后氮气置换3次，设置反应温度110℃反应8h。反应完毕后减压蒸除溶剂后，残余加入适量的水和乙酸乙酯萃取3次，无水硫酸钠干燥萃取液后，旋转蒸发仪除去溶剂，所得残余过柱纯化得到白色体2.59g，收率90%。实施例3本实施例的2-环丙基-N-苄基苯磺酰胺的制备方法如下：（1）2-溴-N-苄基苯磺酰胺的合成取一个100ml单口瓶，加入2-溴苯磺酸4.74g（0.02mol），并加入吡啶100mL，搅拌溶解，再加入苄胺2.23g（0.024mol），然后在向反应液缓慢分批加入缩合剂EDC-HCl5.73g（0.03mol），然后加热到50℃下反应2h，旋蒸除去吡啶，将残余加水倒入分液漏斗中，向其中加入适量乙酸乙酯萃取3次，将乙酸乙酯层用稀盐酸水洗涤1次，合并有机层，无水硫酸钠干燥有机层后减压除去溶剂，得白色固体5.78g，收率89%；（2）2-环丙基-N-苄基苯磺酰胺的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1. 2-环丙基-N-苄基苯磺酰胺，其特征在于：所述2-环丙基-N-苄基苯磺酰胺的结构式为/n

【技术特征摘要】
1.2-环丙基-N-苄基苯磺酰胺，其特征在于：所述2-环丙基-N-苄基苯磺酰胺的结构式为

。


2.权利要求1所述的化合物2-环丙基-N-苄基苯磺酰胺的制备方法，其特征在于步骤如下：
（1）将2-溴苯磺酸与苄胺溶解于吡啶中，然后加入EDC-HCl，在50-80℃的条件下反应2~3h，得到2-溴-N-苄基苯磺酰胺；
（2）将2-溴-N-苄基苯磺酰胺溶于二氧六环溶液中，然后加入环丙基硼酸，碳酸钠，Pd（dppf）Cl2，混合体系在氮气氛围下，110℃反应8-10h，后...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴磊，胡仙妹，张羽翔，董华东，张永海，许培援，
申请(专利权)人：郑州轻工业大学，
类型：发明
国别省市：河南;41