本发明专利技术公开了吲哚氮苷类化合物及提取方法及在制备防治神经系统疾病药物中的应用，吲哚氮苷类化合物，具有式(I)所示结构：
Indolizide compounds and their extraction methods and application in the preparation of drugs for the prevention and treatment of nervous system diseases
【技术实现步骤摘要】
吲哚氮苷类化合物及提取方法及在制备防治神经系统疾病药物中的应用
本专利技术涉及中药提取领域，涉及一种吲哚氮苷类化合物、提取方法及应用。
技术介绍
吲哚类结构是自然界中最广泛存在的杂化结构，吲哚类生物碱也是迄今发现最多的一类生物碱。许多含有吲哚结构的化合物已被证实具有显著的生物活性，如抗癌、抗炎、抗菌、抗病毒、抗氧化和胆碱酯酶抑制等[1-5]。并且吲哚环结构在很多药物中也广泛存在，代表药物有：消炎药吲哚美辛[6]，小分子酪氨酸激酶抑制剂SU5614[7]，由勃林格殷格翰公司开发的一种胰腺癌化疗的小分子血管激酶抑制剂Nintedanib[8]，用于实体瘤的Vinblastine以及治疗非小细胞肺癌、乳腺癌的Vinorelbine[9],治疗风湿性关节炎的Tenidap[10]等。但迄今为止，对吲哚氮苷类化合物及其生物活性研究较少，对该类成分的神经保护活性更是未见报道。中药娑罗子是七叶树科植物七叶树AesculuschinensisBge.、浙江七叶树AesculuschinensisBge.var.chekiangensis(HuetFang)Fang或天师栗AesculuswilsoniiRehd的干燥成熟种子，为药典收载品种[11]。性温味甘，归肝、胃经。有疏肝、理气、和胃、止痛的功效，用于治疗肝胃气滞、胸腹胀闷、胃脘疼痛等症状。近年来，国内外学者对娑罗子的化学成分，药理作用以及临床应用进行了广泛的研究。娑罗子的化学成分主要为三萜皂苷类成分[12-15]，另外还有黄酮类[16-17]、甾醇类[18]等其他成分。其中七叶皂苷是从娑罗子中分离出来的一种重要组分，具有良好的结构多样性以及显著的药理活性。现代药理学研究表明，娑罗子具有抗炎[19-20]，抗肿瘤[21-22]，胃肠道保护作用[23]，缺血损伤保护等作用[24]，并在临床上广泛应用，主要用于治疗脑出血、脑水肿，慢性静脉功能不全，改善血液循环，促进脑功能修复[25-27]。大量关于娑罗子化学成分的研究中，未见本专利技术所涉及的吲哚氮苷类化合物。同时，也未见本专利技术中所涉及的吲哚氮苷类化合物对CoCl2所致的PC12细胞损伤保护作用的相关报道。[1]YNA,HCHEN,EAWOLD,etal.Therapeuticpotentialofspirooxindolesasantiviralagents[J].ACSInfect.Dis.,2016,2(6):382-392.[2]ReddyBVS,RajeswariN,SarangapaniM,etal.Iodine-catalyzedconjugateadditionofindolesontoen-1,4-dione:anovelsynthesisof3-(1-(1H-indol-3-yl)-2-oxo-2-phenylethyl)indolin-2-onesasantibacterialandantifungalagents[J].BioorgMedChemLett,2011,21(21):6510-6514.[3]SinghTP,SinghOM.Recentprogressinbiologicalactivitiesofindoleandindolealkaloids[J].MiniRevMedChem,2018,18(1):9-25.[4]BaharfarR,AzimiRazieh,AsdollahpourZ,etal.Solvent-freesynthesisofhighlyfunctionalizedindolebased4,5-dihydrofuransandevaluationoftheirantioxidantactivity[J].ResChemIntermed.2018,44(2):859-871.[5]MahmoodiNO,KhaliliB,RezaeianzadeO,etal.One-potmulticomponentsynthesisofindol-3-ylhydrazinylthiazolesasantimicrobialagents[J].ResChemIntermed.2016,42(8):6531-6542.[6]HartFD,BoardmanPL.INDOMETHACIN:ANEWNON-STEROIDANTI-INFLAMMATORYAGENT[J].BrMedJ,1963,2(5363):965-970.[7]FuryMG,ZahalskyA,WongR,etal.APhaseIIstudyofSU5416inpatientswithadvancedorrecurrentheadandneckcancers[J].InvestigationalNewDrugs,2007,25(2):165-172.[8]AwasthiN,HinzS,BrekkenRA,etal.Nintedanib,atripleangiokinaseinhibitor,enhancescytotoxictherapyresponseinpancreaticcancer[J].CancerLetters,2015,358(1):59-66.[9]PalassiniE,FrezzaAM,MarianiL,etal.Long-termEfficacyofMethotrexatePlusVinblastine/VinorelbineinaLargeSeriesofPatientsAffectedbyDesmoid-TypeFibromatosis[J].CancerJournal,2017,23(2):86-91.[10]AyralX,MackillopN,GenantHK.Arthroscopicevaluationofpotentialstructure-modifyingdruginosteoarthritisoftheknee[J].Osteoarthritis&Cartilage,2003,11(3):198-207.[11]国家药典委员会.中华人民共和国药典.一部[S].北京:中国医药科技出版社,2015:292.[12]郭杰,杨秀伟.浙江七叶树种子中三萜皂苷成分的研究(英文)[J].JournalofChinesePharmaceuticalSciences,2004,13(2):87-91.[13]ZHAOJ,XIUWY,YUXC,etal.AnewtriterpenoidoligoglycosideEscinIVefromtheSeedsofAesculusChinensis[J].ChineseChemicalLetters,1999,(6):473-476.[14]YANGXW,ZHAOJ,CUIYX,etal.Anti-HIV-1proteasetriterpenoidsaponinsfromtheseedsofAesculuschinensis[J].JournalofNatur本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.吲哚氮苷类化合物，其特征是具有式(I)所示结构：/n
【技术特征摘要】
1.吲哚氮苷类化合物，其特征是具有式(I)所示结构：
其中：R1为H或葡萄糖基；R2为H或葡萄糖基；R3为H或葡萄糖基；R4为H或羟甲基；R5为乙酸基、乙酸甲酯基或甲醛基。
2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于所述化合物结构式为：
3.权利要求1或2所述的吲哚氮苷类化合物的提取方法，其特征是包括如下步骤：
(1)将娑罗子干燥成熟种子粗碎，加入娑罗子干燥成熟种子质量8-10倍的体积浓度为60-70％的乙醇水溶液，加热回流提取，提取2-4次，合并提取液，浓缩至65℃，相对密度为1.15-1.25的浸膏；
(2)将步骤(1)得到的浸膏分散到5-10质量倍的蒸馏水中，经D101或HP20或AB-8型大孔吸附树脂柱色谱，以水、体积浓度为20％、60％和95％的乙醇水溶液梯度洗脱，收集20％乙醇水溶液洗脱的馏分，减压浓缩至65℃，相对密度为1.15-1.25的浸膏；
(3)将步骤(2)得到的浸膏分散到3-5质量倍的蒸馏水中，经KSP型大孔吸附树脂柱色谱分离，以水、体积浓度为30％和95％的乙醇水溶液梯度洗脱，收集30％乙醇水溶液洗脱的馏分，减压浓缩至65℃，相对密度为1.15-1.25的浸膏；
(4)将步骤(3)得到的浸膏经硅胶柱色谱分离，以体积比为9:1:0.1、8:2:0.2、7:3:0.5和6:4:0.8的二氯甲...
【专利技术属性】
技术研发人员：邱峰，张楠，康宁，丁丽琴，曹世杰，
申请(专利权)人：天津中医药大学，
类型：发明
国别省市：天津;12
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