检查点抑制物双特异性抗体制造技术

本发明专利技术涉及抗体，该抗体为异二聚体且结合人PD‑L1和人PD‑1，并且可单独用于治疗癌症和与化疗和其他癌症治疗剂联合用于治疗癌症。

Checkpoint inhibitor bispecific antibody

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】检查点抑制物双特异性抗体本专利技术涉及医药学领域。更具体而言，本专利技术涉及双特异性抗体，该双特异性抗体结合人程序性死亡1(PD-1)和人PD-1配体1(PD-L1)，可单独及与化疗和其他癌症治疗联合用于治疗实体瘤和血液肿瘤。免疫检查点途径用于维持自身耐受和控制T细胞活化，但癌细胞可用该途径来抑制抗肿瘤反应和防止癌细胞破坏。PD-1/PD-L1途径是一个这种免疫检查点。人PD-1见于T细胞上，人PD-L1由多种肿瘤类型异常表达；PD-L1与PD-1的结合抑制T细胞增殖和细胞因子产生。PD-1/PD-L1抑制轴已为肿瘤所征服，作为在抗肿瘤免疫反应的情景中塑造肿瘤进化的天然选择过程的一部分。虽然靶向PD-1/PD-L1途径的治疗在临床上得到验证，并已导致癌症治疗的明显的临床进展，但仅部分患者从这种治疗获益(参见例如Sharma,P.和Allison,J.P.,Immunecheckpointtargetingincancertherapy:towardcombinationstrategieswithcurativepotential.Cell.2015；161:2本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.结合人PD-L1(SEQ ID NO:1)和人PD-1(SEQ ID NO:2)的抗体，其包含：/ne)第一重链(HC1)，其包含含有氨基酸序列SEQ ID NO:3的重链可变区(HCVR)；/nf)第一轻链(LC1)，其包含含有氨基酸序列SEQ ID NO:4的轻链可变区(LCVR)；/ng)第二重链(HC2)，其包含含有氨基酸序列SEQ ID NO:5的重链可变区；和/nh)第二轻链(LC2)，其包含含有氨基酸序列SEQ ID NO:8的轻链可变区。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170710 US 62/530,4361.结合人PD-L1(SEQIDNO:1)和人PD-1(SEQIDNO:2)的抗体，其包含：
e)第一重链(HC1)，其包含含有氨基酸序列SEQIDNO:3的重链可变区(HCVR)；
f)第一轻链(LC1)，其包含含有氨基酸序列SEQIDNO:4的轻链可变区(LCVR)；
g)第二重链(HC2)，其包含含有氨基酸序列SEQIDNO:5的重链可变区；和
h)第二轻链(LC2)，其包含含有氨基酸序列SEQIDNO:8的轻链可变区。


2.权利要求1的抗体，其包含：
a)HC1，其按从N端至C端的顺序包含：含有氨基酸序列SEQIDNO:3的HCVR，CH1结构域中的氨基酸序列SEQIDNO:9，CH2结构域中的氨基酸序列SEQIDNO:10，及CH3结构域中的氨基酸序列SEQIDNO:11或SEQIDNO:12；
b)LC1，其按从N端至C端的顺序包含：含有氨基酸序列SEQIDNO:4的LCVR，及恒定区中的氨基酸序列SEQIDNO:14；
c)HC2，其按从N端至C端的顺序包含：含有氨基酸序列SEQIDNO:5的HCVR，CH1结构域中的氨基酸序列SEQIDNO:13，CH2结构域中的氨基酸序列SEQIDNO:10，及CH3结构域中的氨基酸序列SEQIDNO:12或氨基酸序列SEQIDNO:11；和
d)LC2，其按从N端起包含：含有氨基酸序列SEQIDNO:8的LCVR，及恒定区中的氨基酸序列SEQIDNO:15，条件是氨基酸序列SEQIDNO:11存在于所述HC1的CH3结构域中时，氨基酸序列SEQIDNO:12存在于所述HC2的CH3结构域中；或在氨基酸序列SEQIDNO:12存在于所述HC1的CH3结构域中时，氨基酸序列SEQIDNO:11存在于所述HC2的CH3结构域中。


3.权利要求2的抗体，其中所述HC1在CH3结构域中包含氨基酸序列SEQIDNO:11，且其中所述HC2包含含有氨基酸序列SEQIDNO:6的HCVR，和所述HC2在CH3结构域中包含氨基酸序列SEQIDNO:12。


4.权利要求3的抗体，其中所述HC1、LC1、HC2和LC2分别包含氨基酸序列SEQIDNO:49、SEQIDNO:30、SEQIDNO31和SEQIDNO:34。


5.权利要求3的抗体，其中所述HC1、LC1、HC2和LC2分别包含氨基酸序列SEQIDNO:29、SEQIDNO:30、SEQIDNO:33和SEQIDNO:34。


6.哺乳动物细胞，其包含含有编码具有氨基酸序列SEQIDNO:49、SEQIDNO:30、SEQIDNO:31和SEQIDNO:34的多肽的多核苷酸序列的DNA分子，其中所述细胞能够表达权利要求4的抗体。


7.哺乳动物细胞，其包含含有编码具有氨基酸序列SEQIDNO:29、SEQIDNO:30、SEQIDNO:33和SEQIDNO:34的多肽的多核苷酸序列的DNA分子，其中所述细胞能够表达权利要求5的抗体。


8.用于产生抗体的方法，其包括在使得表达抗体的条件下培养权利要求6或7的哺乳动物细胞，并回收所表达的抗体。


9.药物组合物，其包含权利要求1-5中任一项所述的抗体和可接受的载体、稀释剂或赋形剂。


10.治疗癌症的方法，其包括对有需要的患者施用有效量的权利要求1-5中任一项所述的抗体。


11.权利要求10的方法，其中所述癌症是霍奇金或非霍奇金淋巴瘤、黑素瘤、肾细胞癌、肾癌、肺癌、膀胱癌、胃和食管癌、结直肠癌、肝癌、肝细胞癌、胆管癌、胰腺癌、乳腺癌、三阴乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、前列腺癌...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·D·卡洛斯，李義文，D·L·路德维希，G·D·普洛曼，沈扬，I·E·P·丹热洛，
申请(专利权)人：伊莱利利公司，酵活有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US