乳酸菌用以治疗或预防产后抑郁症和产后焦虑症中至少一种的用途制造技术

本发明专利技术提供了通过给予鼠李糖乳杆菌HN001或其衍生物治疗或预防产后抑郁症(PND)和产后焦虑症(PNA)中至少一种及其风险和后遗症的方法，以及用以治疗或预防PND和PNA中至少一种及其风险和后遗症的包含鼠李糖乳杆菌HN001或其衍生物的用途、组合物和药剂。

The use of Lactobacillus in the treatment or prevention of at least one of postpartum depression and anxiety disorders

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】乳酸菌用以治疗或预防产后抑郁症和产后焦虑症中至少一种的用途
本专利技术涉及益生菌的用途，特别是乳酸菌菌株用以治疗和/或预防产后抑郁症(PND)和产后焦虑症(PNA)中至少一种的用途。还提供了用于使用该细菌和包含该细菌的组合物的方法。
技术介绍
新西兰有10％-15％的妇女在怀孕时和分娩后出现重性抑郁症，这一比率与其他西方国家相当(1)。产后抑郁症(PND)与持续性抑郁有关，甚至每年有少数病例因自杀而死亡(2)。这种障碍可能会影响母亲照顾和亲近其新生婴儿的能力，以及其生活质量和日常行为(3)。此外，产妇抑郁症会对孩子的认知、社交情感和健康结果产生持久的影响(4，5)。需要安全且有效的疗法来预防和治疗PND(6)。越来越多的文献通过多种双向途径将肠道中微生物群的健康状况与脑化学和行为联系起来，包括免疫系统、下丘脑垂体肾上腺轴(HPA轴)以及连接肠道与中枢神经系统的传入和传出神经的巨大网络，这些文献表明，肠道菌群的益生菌增强可以改善情绪结果(7)。临床前研究已表明，小鼠的焦虑表型可以随着粪菌移植而改变，微生物群的变化也伴随着脑化学的改变(8)。此外，在动物研究(9、10)中，益生菌治疗还显示出对焦虑样行为和抑郁样行为的积极作用，其介导机制包括中枢神经系统(9)、HPA轴(10)和将信息从肠腔环境传输到CNS的迷走神经(11)的特定位置的GABA受体表达。益生菌治疗的临床试验产生了混杂的结果，并且一项近期对人体试验的系统审查得出结论，益生菌对情绪的有益作用的证据可能不如近期某些叙述性研究所声称的那么有力。他们认为需要进一步的随机对照试验(RCT)(12)。目前，PND和产后焦虑症的治疗或预防通常基于药理学和心理疗法。然而，许多女性担心缺乏强有力的证据来评估传递到母乳中的抑郁症药物的安全性。此外，对某些女性来说，寻求心理治疗有一定的耻辱感。抗抑郁药通常是针对PND和产后焦虑症的一线疗法之一。常规处方开具常规抗抑郁药，诸如三环类和选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)。然而，将这些常规抗抑郁药用于PND存在许多问题。首先，这些常规抗抑郁药典型地在不超过约80％的服药患者中会减轻PND病症。其次，即使成功，这些常规抗抑郁药典型地也需要长达8周的时间才能有效。第三，母亲预计可能会发生与三环类药物和SSRI相关的典型副作用。与三环类药物有关的副作用包括口干、鼻干、视力模糊、肠胃蠕动和分泌减少。抗抑郁药的使用还可能导致哺乳母亲出现嗜睡、易怒和喂养不良的情况。第四，在极少数情况下，抗抑郁药治疗可能导致PND或产后焦虑症状的恶化，或导致躁狂症或精神错乱的发生。尽管心理疗法在治疗PND和产后焦虑方面与抗抑郁药一样有效，但干预措施往往在有限的时间段内(例如10到20周)才可用，需要的专业服务提供者可能并非在所有地区都可用，而且长期效益尚不清楚(22)。因此，仍然需要对治疗和/或预防PND和PNA有用的方法和组合物，特别是不依赖于处方药和/或心理咨询的用于治疗或预防PND和PNA的方法和组合物。预防或改善PND和PNA的方法和组合物也是所需要的。本专利技术的目的是在一定程度上实现这些期望中的一个或多个，或者至少为公众提供有用的选择。
技术实现思路
在第一方面，本专利技术提供了治疗或预防受试者的产后抑郁症(PND)和产后焦虑症(PNA)中至少一种的方法，该方法包括将鼠李糖乳杆菌(Lactobacillusrhamnosus)HN001(AGAL保藏号NM97/09514，保藏日期1997年8月18日)给予有此需要的受试者。在一个实施例中，将鼠李糖乳杆菌HN001与生理学上可接受的稀释剂、辅助剂、载体或赋形剂一起以组合物的形式给予。在一个实施例中，HN001是给予的唯一的益生菌。在一个实施例中，HN001与一种或多种益生菌一起给予。在一个实施例中，所述生理上可接受的稀释剂、辅助剂、载体或赋形剂是食物。在一个实施例中，该食物是培养的发酵奶、酸奶、奶酪、奶饮料或奶粉。可替代地，该组合物是药物组合物，并且所述赋形剂或稀释剂是药学上可接受的稀释剂、辅助剂、载体或赋形剂。在另一个方面，本专利技术提供了治疗或预防与PND或PNA中至少一种相关的一种或多种风险的方法，其中该风险是针对受试者的已出生的婴儿或将要出生的婴儿，该方法包括将鼠李糖乳杆菌HN001(AGAL保藏号NM97/09514，保藏日期1997年8月18日)给予有此需要的受试者。在一个实施例中，该组合物是产妇配方食品或产妇补充剂。该组合物可以是配方食品，例如产妇配方食品、饮食产品及其低变应原性的实施例。在优选的实施例中，该方法包括向受试者给予包含鼠李糖乳杆菌HN001的组合物。优选地，该组合物是补充剂、配方食品、营养产品或食物。在某些实施例中，该鼠李糖乳杆菌HN001处于具有繁殖活力的形式，优选地处于具有繁殖活力的形式和数量。在其他实施例中，该鼠李糖乳杆菌HN001被杀死、裂解、分级分离或减毒。本专利技术还提供了鼠李糖乳杆菌HN001，其用于治疗或预防PND或PNA中至少一种，或者用于治疗或预防与PND或PNA中至少一种相关的一种或多种风险或者其一种或多种后遗症。本专利技术还提供了用以制备组合物的鼠李糖乳杆菌HN001，该组合物用于治疗或预防PND或PNA中至少一种，或者用于治疗或预防与PND或PNA中至少一种相关的一种或多种风险或者其一种或多种后遗症。该组合物可以是诸如本文所述的那些的组合物，包括，例如食物或药剂。应当理解，本专利技术还考虑了鼠李糖乳杆菌HN001用以制备本专利技术的组合物(例如，用于治疗或预防受试者的PND或PNA中至少一种的组合物)的用途。在一个实施例中，该组合物适合于口服给予。在其他实施例中，该组合物适合于肠胃外给予。在涉及预防胎儿受试者中与PND或PNA中至少一种相关的一种或多种风险或者其一种或多种后遗症的实施例中，该组合物适合于在妊娠期口服给予怀孕的母亲。在各种实施例中，该方法是在患PND或PNA中至少一种的风险增加的受试者中治疗或预防PND或PNA中至少一种的方法。在一个实施例中，该方法是在先前遭受PND或PNA中至少一种的受试者中治疗或预防PND或PNA中至少一种的方法。在另一个实施例中，该受试者遭受、经历过、患有或曾经患有以下一种或多种：产前抑郁症或焦虑症、抑郁症的个人或家族病史、中度至重度的经前症状、产妇忧郁症、与生育有关的心理创伤、与生育有关的身体创伤、先前的死产或流产、吸烟、自尊心低下、育儿或生活压力、低社会支持、婚姻关系差或单身婚姻状况以及社会经济地位低。在一个实施例中，该方法是一种预防PND或PNA中至少一种在先前遭受过PND或PNA中至少一种的受试者中复发的方法，该方法包括将有效量的HN001或其衍生物给予有此需要的受试者。在一个实施例中，该方法包括在怀孕的前三个月后开始给予HN001。在一个实施例中，HN001的给予在妊娠第14-16周之间开始。本专利技术也可以广义上说成是在于本申请的说明书中个别本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗或预防受试者的产后抑郁症(PND)和产后焦虑症(PNA)中至少一种的方法，该方法包括将1997年8月18日保藏的、AGAL保藏号为NM97/09514的鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)HN001给予有此需要的受试者。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗或预防受试者的产后抑郁症(PND)和产后焦虑症(PNA)中至少一种的方法，该方法包括将1997年8月18日保藏的、AGAL保藏号为NM97/09514的鼠李糖乳杆菌(Lactobacillusrhamnosus)HN001给予有此需要的受试者。


2.一种治疗或预防受试者中与PND或PNA中至少一种相关的一种或多种风险的方法，其中该风险是针对受试者的已出生的婴儿或将要出生的婴儿，该方法包括将1997年8月18日保藏的、AGAL保藏号为NM97/09514的鼠李糖乳杆菌HN001或其衍生物给予有此需要的受试者。


3.如权利要求1或2所述的方法，其中将该鼠李糖乳杆菌HN001与生理学上可接受的稀释剂、辅助剂、载体或赋形剂一起以组合物的形式给予。


4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中该鼠李糖乳杆菌HN001在包含食物的组合物中给予。


5.如权利要求4所述的方法，其中该食物选自：发酵奶、酸奶、奶酪、奶饮料和奶粉。


6.如权利要求1或3所述的方法，其中该鼠李糖乳杆菌HN001在包含药学上可接受的稀释剂、辅助剂、载体或赋形剂的药物组合物中给予。


7.如权利要求1或3所述的方法，其中该鼠李糖乳杆菌HN001在以下至少一种中给予：产妇配方食品、产妇补充剂、饮食产品及其低变应原性实施例。


8.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中该鼠李糖乳杆菌HN001处于具有繁殖活力的形式。


9.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中该鼠李糖乳杆菌HN001被杀死、裂解、分级分离或减毒。


10.如权利要求1至9中任一项所述的方法，其中该受试者或胎儿、新生儿、婴儿或儿童受试者的母亲患PND或PNA中至少一种的风险增加。


11.如权利要求10所述的方法，其中导致该风险增加的因素选自：产前抑郁症或焦虑症、抑郁症的个人或家族病史、中度至重度的经前症状、产妇忧郁症、与生育有关的心理创伤、与生育有关的身体创伤、先前的死产或流产、配方食品喂养而非母乳喂养、吸烟、自尊心低下、育儿或生活压力、低社会支持、婚姻关系差或单身婚姻状况、社会经济地位低、婴儿性情问题和腹绞痛。


12.如权利要求1至11中任一项所...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·斯莱克曼，E·A·米切尔，T·V·斯坦利，
申请(专利权)人：奥塔哥大学，
类型：发明
国别省市：新西兰;NZ