用于对产品进行冻干的方法技术

本发明专利技术涉及一种用于对产品(3)进行冻干的方法，所述方法包括以下步骤：提供呈袋子(1)形式的批量产品(3)装载系统，所述袋子(1)具有由柔性壁限定的内部和外部，所述袋子(1)还包括填充口(5)，所述填充口(5)提供进入所述袋子(1)的所述内部的通道；通过所述填充口(5)将具有第一含水量的产品(3)填充到所述袋子(1)的所述内部中；以及将所述袋子(1)的所述内部中的所述产品(3)暴露于冻干循环，使得所述产品(3)的含水量从所述第一含水量降低至第二更低的含水量。

Method used to freeze dry the product

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于对产品进行冻干的方法
本专利技术涉及用于减少污染的方法和设备，使得可以有效而经济的方式对产品进行冻干。
技术介绍
冻干是一种广泛使用的用于配制药物产品、生物技术产品和其他类型的产品的方法。它是一种制备固体产品的有效方式，即使那些产品是注定要以液体形式施用于患者的药物产品。冻干也是一种生产包含活生物体或从生物体获得的化学敏感产品的制剂的便利方式。虽然存在许多商业化操作的冻干方法，但是这些方法通常涉及三个阶段，即：i)冷冻，ii)一次干燥或升华，以及iii)二次干燥或解吸。在冷冻阶段并且还任选地在升华阶段期间，通常在-20℃与-80℃之间对产品进行冷冻。一旦产品达到降低后的目标温度，其所承受的压力就降低，并且施加适量的热，从而致使存在于产品中的冷冻水升华。冻干方法的此第一步骤一般会导致存在于产品中的大部分水被去除。在第三阶段(解吸)中，升高温度以去除存在于产品中的任何未冷冻水分子。一般来讲，有效操作的冻干方法可用于生产具有非常低的水含量(例如于5％)的产品。在中试规模或工业规模上，冻干常常在冷冻干燥机中进行。冷冻干燥机通常包括以下部件：a)真空泵，所述真空泵用于降低干燥机中的压力；以及b)冷凝器，所述冷凝器用于通过冷凝从冷冻干燥机中去除水分。在如何布置待冻干的产品方面，冷冻干燥机之间存在差异。在常规用于制备药物产品或生物技术产品的冷冻干燥机中，可将待冻干的产品批量装载到冷冻干燥机中。在此类布置中，将批量产品放置在托盘中，然后将托盘装载到冷冻干燥机中以进行冻干。托盘的形状一般被设定成最大化暴露于冷冻干燥机的内部的产品的表面积，以便于水从产品中升华和解吸。虽然这种类型的托盘已经有效使用了许多年，但是它们的使用并不适合于制备所有类型的产品。更具体地，在一些情况下，与同一冷冻干燥机一起使用的产品批次之间交叉污染的后果可特别值得关注，例如，在冷冻干燥机先前已与高效能产品(诸如药物)一起使用(在这种情况下，痕量的这种产品可污染随后加工的产品批次，从而对最终用户或患者产生可观察到的效果)，或者已与细菌产品一起使用(在这种情况下，单个生物体会污染随后生产的产品批次)的情况下。常规的钢或塑料冷冻干燥机托盘的另一个缺点是，在冷冻干燥产品批次之间，必须将托盘从冷冻干燥机中取出，彻底清洁，并且在一些情况下进行消毒。此类清洁/消毒步骤是耗时的。此外还有以下风险：批次之间对托盘的不完全清洁可以是交叉污染的另一个原因。常规托盘的变型已经商业化。由销售的托盘是专门开发的冷冻干燥托盘。所述托盘包括具有刚性直立壁的柔性塑料底座以向托盘提供结构。托盘通过由透水膜构成的上表面封闭，从而使得水分能够在冻干期间从托盘的内部中的产品逸出。托盘在其上表面上还配有填充口，通过所述填充口可将产品放入托盘中。一旦托盘已被填充，就用螺纹封闭件将填充口封闭，并且可将已填充的托盘装载到冷冻干燥机中以对产品进行冻干。虽然托盘已取得商业成功，但是其使用仍存在许多缺点。首先，封闭托盘的透水膜相对易碎并且易于损坏。在商业规模的冻干操作中，许多此类托盘在装载到冷冻干燥机中之前将被填充和堆叠。虽然使用冷冻干燥机的操作人员会小心，但是存在以下风险：由于不正确的堆叠，或由于其他物品放置在已填充的托盘上方，透水膜可被刺穿或撕裂。此外，虽然透湿膜允许水分从托盘的内部逸出，但是所述膜不是‘单向’构造，并且因此可能发生水分从外部重新进入托盘的内部。此外，特别是当待冻干的产品是颗粒时，膜可能被产品堵塞，从而使其透湿性最小化。由于托盘的构造，已发现，将待冻干的产品均匀地分布在托盘的内部可以是具有挑战性的。这可以导致冷冻不均匀，从而导致一些成品包含过高的含水量。此外，标准托盘的容量有限，并且在实践中，有效冻干大于1kg的量的产品是具有挑战性的。根据待冻干的产品，一些用户担心的另一个问题是，由于上表面的透气性，托盘的内部不能在真空状态下进行清洗或保养，例如，如果待冻干的材料是厌氧的，则其可能产生问题。与托盘相关的另一个缺点是其成本。由于其相对复杂的结构，大概每个托盘的成本会很高。这与的易感性及其相对适中的装载能力相结合，意味着存在对于向待冻干的产品提供保护以免受到污染，抗损坏，允许大量产品被冻干且/或允许对产品进行经济冻干的冻干托盘或批量装载系统的需求。
技术实现思路
因此，根据本专利技术的第一方面，提供了一种用于对产品进行冻干的方法，所述方法包括：提供呈袋子形式的批量产品装载系统，所述袋子具有由柔性壁限定的内部和外部，所述袋子还包括填充口，所述填充口提供进入袋子的内部的通道；将具有第一含水量的产品填充到袋子的内部中；以及将袋子的内部中的产品暴露于冻干循环，使得产品的含水量从第一含水量降低至第二更低的含水量。如上所述，在本专利技术中使用的批量装载系统呈袋子的形式。袋子包括柔性壁。袋子的壁可具有任何厚度，前提条件是袋子保持可接受的抗损坏性并且能够安全地容纳待冻干的产品，同时保持可接受的柔韧性。具体地，袋子的柔性壁可具有的厚度在约0.1μm至约500μm的范围内，优选地在约10μm至约200μm之间，或者优选地在约50μm至约150μm之间。除此之外或可替代地，在本专利技术的方法中，袋子的壁可以是单层或具有多层构造，例如，包括2、3、4、5、6、7、8或更多个层。在本文中提到袋子的“内层”时，这涉及限定袋子的内部的最内层。在提到袋子的“外层”时，这涉及限定袋子的外部的最外层。当袋子的壁具有单层构造时，所述层将是袋子的内层和外层。在多层构造中，制备每个层的材料可彼此相同，或者可与制备其他层中的至少一个的材料不同。袋子可由本领域技术人员将熟悉的一系列材料形成。形成袋子的一种或多种材料必须足够坚固，使得其在冻干、填充和/或运输期间所承受的条件不会对其造成严重损坏。可选择形成袋子的一种或多种材料，以便为袋子提供某些特性。例如，形成壁的内层的材料可在小于约150℃、小于约130℃、小于约110℃或小于约90℃的温度下热封。除此之外或可替代地，形成内层的材料可符合美国和/或欧洲药典。在冻干期间，袋子可暴露于低温，例如在-50℃和-80℃之间的温度。因此，形成袋子的材料在此类低温下可抗损坏。可用于形成袋子的内层的材料的示例包括聚合材料，诸如聚乙烯(例如HDPE、MDPE、LDPE或VLDPE)、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)和PET-铝-OPA。袋子的外层可由在常规热封温度下不会软化的材料(例如具有大于约90℃、约110℃、约130℃或约150℃的软化点的材料)形成。当采用多层袋子构造时，可存在一个或多个(例如1、2、3、4、5或更多个)中间层，即，设置在内层与外层之间的层。可选择一个或多个中间层以赋予袋子特性。例如，袋子可包括阻挡层，所述阻挡层可以是袋子的中间(或内或外)层。这样的阻挡层可限制水分、氧气和/或光传输穿过袋子的壁。可形成阻挡层的材料的示例包括金属或金属化材料，例如铝和聚丙烯。总的来说，袋子的壁可表现出某些期望的特性。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于对产品进行冻干的方法，所述方法包括：/n提供呈袋子形式的批量产品装载系统，所述袋子具有由柔性壁限定的内部和外部，所述袋子还包括填充口，所述填充口提供进入所述袋子的所述内部的通道；/n通过所述填充口将具有第一含水量的产品填充到所述袋子的所述内部中；以及/n将所述袋子的所述内部中的所述产品暴露于冻干循环，使得所述产品的含水量从所述第一含水量降低至第二更低的含水量。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170714 GB 1711359.81.一种用于对产品进行冻干的方法，所述方法包括：
提供呈袋子形式的批量产品装载系统，所述袋子具有由柔性壁限定的内部和外部，所述袋子还包括填充口，所述填充口提供进入所述袋子的所述内部的通道；
通过所述填充口将具有第一含水量的产品填充到所述袋子的所述内部中；以及
将所述袋子的所述内部中的所述产品暴露于冻干循环，使得所述产品的含水量从所述第一含水量降低至第二更低的含水量。


2.如权利要求1所述的方法，其中，当已填充时，所述袋子具有由侧壁间隔开的两个大体共面的壁，所述侧壁具有基本上恒定的高度。


3.如权利要求1或2所述的方法，其中，在将所述产品暴露于所述冻干循环之前，将所述已填充的袋子装载到冻干机中。


4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中，通过保持所述填充口打开，或者如果在将所述产品填充到所述袋子的所述内部中之后封闭了所述填充口，则通过打开所述填充口，来将所述袋子的所述内部中的所述产品暴露于所述冻干循环。


5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中，通过去除所述袋子的所述柔性壁的一部分来将所述袋子的所述内部中的所述产品暴露于所述冻干循环。


6.如权利要求5所述的方法，其中，在所述冻干循环开始之后，进行去除所述袋子的所述柔性壁的一部分的所述步骤。


7.如权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述柔性壁包括金属层。


8.如权利要求7所述的方法，其中所述金属层是铝层。

【专利技术属性】
技术研发人员：克里斯托夫·卡地亚，索菲·德克洛梅斯尼，
申请(专利权)人：四D制药莱昂有限公司，
类型：发明
国别省市：西班牙;ES