【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】基于胶原的药物组合物和装置和生产方法及其用途关于联邦赞助的声明研究与开发不适用。共同研究协议的缔约方名称不适用。电子提交的序列表的引用不适用。关于专利技术人或共同专利技术人事先披露的声明2017年4月6日提交的美国临时专利申请号62/482，592和2017年11月6日提交的美国临时专利申请号62/581，927都公开了本文所公开的一些材料并要求其权益，其均名为“Collagen-BasedMedicamentCompositionsandDevicesandMethodsofProductionandUseThereof”，并署名专利技术人为EricSchlumpf,RobertBaratta和ShawnA.DeLorey。
本专利技术属于药物化学、生物技术、药物和医疗器械领域，以及药用化合物和医疗器械在治疗、预防和改善人和兽类中的疾病、紊乱和身体疾病中的用途。
技术介绍
胶原是脊椎动物中最丰富的蛋白质，并且是脊椎动物组织的基本结构蛋白，其几乎存在于所有组织中，包括皮肤和其他上皮组织(包括大多数腔器官的内衬，例如胃肠道的那些)、肌腱、骨骼、血管、软骨、韧带和牙齿。在人类中，胶原约占蛋白质总量的三分之一，约占皮肤干重的四分之三(见Shoulders,M.D.,andRaines,R.T.,Ann.Rev.Biochem.78:929-958(2009)；Gelse,K.,etal.,Adv.DrugDeliv.Rev.55:1531-1546(2003)...
【技术保护点】
1.一种适用于治疗或预防需要治疗或预防疾病或紊乱的人或兽类的所述疾病或紊乱的药物的组合物，所述组合物包含(a)至少一种胶原模拟肽(CMP)，和(b)一种或多种药学上合适的载体。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170406 US 62/482,592;20171106 US 62/581,9271.一种适用于治疗或预防需要治疗或预防疾病或紊乱的人或兽类的所述疾病或紊乱的药物的组合物，所述组合物包含(a)至少一种胶原模拟肽(CMP)，和(b)一种或多种药学上合适的载体。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述至少一种CMP连接到至少一种治疗化合物(TC)以形成CMP-TC缀合物。
3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述至少一种胶原模拟肽具有对应于SEQIDNO：1-387中任一个的氨基酸序列。
4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述至少一种胶原模拟肽具有对应于SEQIDNO：1-14、66-94、107-135、136-140、192-220、233-261、260-264、280、281、293、294、306、307、318-346、347、348和359-387中任一个的氨基酸序列。
5.根据权利要求1所述的组合物，其中所述至少一种胶原模拟肽具有对应于SEQIDNO：1的氨基酸序列。
6.根据权利要求1所述的组合物，其中所述至少一种胶原模拟肽具有对应于SEQIDNO：6的氨基酸序列。
7.根据权利要求1所述的组合物，其中所述至少一种胶原模拟肽具有对应于SEQIDNO：9的氨基酸序列。
8.根据权利要求1所述的组合物，其中所述至少一种胶原模拟肽具有对应于SEQIDNO：10-27、81-94、122-135、207-220、248-261、333-346和374-387中任一个的氨基酸序列。
9.根据权利要求1所述的组合物，其中所述疾病或紊乱选自眼疾病或紊乱、皮肤疾病或紊乱、癌症、胃肠道疾病或紊乱、泌尿生殖道疾病或紊乱、纤维化疾病、心血管疾病或紊乱、骨骼疾病或紊乱以及风湿性疾病或紊乱组成的组。
10.根据权利要求1所述的组合物，其中所述疾病或紊乱是眼疾病或紊乱。
11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述眼疾病或紊乱选自青光眼、白内障、玻璃体粘连或漂浮物、黄斑变性、干眼综合症、角膜炎、非感染性角膜溃疡、非感染性角膜融化、感染性角膜溃疡、感染性角膜融化、结膜炎、史蒂文斯-约翰逊综合症、巩膜炎、巩膜外层炎、扩张、圆锥角膜、角膜裂伤、角膜糜烂、角膜擦伤和眼科手术引起的术后眼不适组成的组。
12.根据权利要求11所述的组合物，其中，所述由眼科手术引起的术后眼不适是需要药物治疗的白内障手术术后的状态或需要药物治疗的青光眼手术术后的状态。
13.根据权利要求2所述的组合物，其中所述至少一种治疗化合物选自甾体抗炎药、非甾体类抗炎药物、局部麻醉剂、维生素或其衍生物或前体、治疗酶或其治疗片段、抗生素、治疗性单克隆抗体或其治疗片段、治疗性融合蛋白、前列腺素类似物、生长因子、神经肽、α-肾上腺素能拮抗剂、β-肾上腺素能拮抗剂、细胞表面受体拮抗剂、碳酸酐酶抑制剂、以及在药学上可接受的盐、酯及其衍生物组成的组。
14.根据权利要求13所述的组合物，其中所述甾体抗炎药是泼尼松龙或其药学上可接受的盐。
15.根据权利要求14所述的组合物，其中所述甾体抗炎药是醋酸泼尼松龙。
16.根据权利要求13所述的组合物，其中所述非甾体抗炎药选自乙酰水杨酸、对乙酰氨基酚、布洛芬、萘普生、萘帕芬酸、溴芬酸、双氯芬酸、氟比洛芬、酮洛芬和酮咯酸、及其药学上可接受的盐、酯和衍生物组成的组。
17.根据权利要求13所述的组合物，其中所述局部麻醉剂选自丁卡因、利多卡因、奥布卡因和丙美卡因组成的组。
18.根据权利要求13所述的组合物，其中所述维生素或其衍生物或前体选自视黄醇、维甲酸和视黄醛组成的组。
19.根据权利要求13所述的组合物，其中所述治疗酶选自胶原酶和丝氨酸蛋白酶、或其治疗有效片段组成的组。
20.根据权利要求13所述的组合物，其中所述抗生素是氨基糖苷类抗生素、氟喹诺酮类抗生素、磺酰胺类抗生素、β-内酰胺类抗生素或环肽类抗生素。
21.根据权利要求20所述的组合物，其中所述氨基糖苷抗生素选自庆大霉素、妥布霉素、巴龙霉素、卡那霉素、新霉素和丁胺卡那霉素、及其药学上可接受的盐或酯组成的组。
22.根据权利要求20所述的组合物，其中所述氟喹诺酮抗生素选自莫西沙星、加替沙星、左氧氟沙星、吉米沙星、环丙沙星、诺氟沙星和氧氟沙星、以及其药学上可接受的盐、酯或衍生物组成的组。
23.根据权利要求20所述的组合物，其中所述磺酰胺抗生素选自磺乙酰胺、磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺呋喃唑(磺胺异恶唑)、磺胺索嘧啶(磺胺二嘧啶)、磺胺多辛、磺胺甲恶唑、磺胺恶唑、磺胺硝苯、磺胺二甲氧嘧啶、磺胺甲氧哒嗪、磺胺对甲氧嘧啶、磺胺甲氧吡嗪和terephtyl及其药学上可接受的盐、酯或衍生物组成的组。
24.根据权利要求20所述的组合物，其中所述β-内酰胺抗生素是青霉素或其衍生物。
25.根据权利要求24所述的组合物，其中所述青霉素或其衍生物选自青霉素G、青霉素V、苄青霉素和苯氧基甲基青霉素组成的组。
26.根据权利要求20所述的组合物，其中所述β-内酰胺抗生素选自双氯西林、氟氯西林、苯唑西林、萘夫西林、阿莫西林、氨苄西林、替卡西林、哌拉西林、利替培南、碳青霉烯、头孢烯、单环类和β-内酰胺酶抑制剂组成的组。
27.根据权利要求26所述的组合物，其中所述碳青霉烯选自厄他培南、多利培南、亚胺培南和美洛培南、及其药学上可接受的盐、酯或衍生物组成的组。
28.根据权利要求26所述的组合物，其中所述头孢烯选自头孢唑啉、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢匹林、头孢克罗、头孢替坦、头霉素(头孢西丁)、头孢丙烯、头孢呋辛、头孢呋辛酯、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、头孢地尼、头孢卡品、头孢达肟、头孢唑肟、头孢甲肟、头孢噻肟、头孢匹胺、头孢泊肟、头孢布烯、头孢托仑、头孢吡肟、头孢洛林酯、ceftolozane、头孢托罗、头孢噻呋、头孢喹咪和头孢维星及其药学上可接受的盐、酯或衍生物组成的组。
29.根据权利要求26所述的组合物，其中所述的单环类是氨曲南或其药学上可接受的盐、酯或衍生物。
30.根据根据权利要求26所述的组合物，其中所述β-内酰胺酶抑制剂选自舒巴坦、他唑巴坦、克拉维酸和阿维巴坦、及其药学上可接受的盐、酯或衍生物组成的组。
31.根据权利要求22所述的组合物，其中所述抗生素是硫酸妥布霉素。
32.根据权利要求22所述的组合物，其中所述抗生素是盐酸莫西沙星。
33.根据权利要求22所述的组合物，其中所述抗生素是盐酸环丙沙星。
34.根据权利要求22所述的组合物，其中所述抗生素是加替沙星盐酸盐。
35.根据权利要求20所述的组合物，其中所述环肽抗生素是环孢霉素。
36.根据权利要求13所述的组合物，其中所述前列腺素类似物选自拉坦前列素、曲伏前列素、他氟前列素、乌诺前列酮、拉坦前列腺素和比马前列素及其药学上可接受的盐、酯和衍生物组成的组。
37.根据权利要求13所述的组合物，其中所述生长因子选自EGF、PDGF、TGF-β、IGF-1、VEGF和FGF-β组成的组。
38.根据权利要求13所述的组合物，其中所述神经肽是P物质(SEQIDNO：388)。
39.根据根据权利要求13所述的组合物，其中所述α-肾上腺素能拮抗剂选自溴莫尼定，可乐定和阿拉可尼定，及其药学上可接受的盐，酯或衍生物组成的组。
40.根据根据权利要求13所述的组合物，其中所述β-肾上腺素能拮抗剂选自噻吗洛尔、普萘洛尔、阿替洛尔、左布诺洛尔、卡替洛尔、倍他洛尔及其药学上可接受的盐、酯和衍生物组成的组。
41.根据权利要求40所述的组合物，其中所述β-肾上腺素能拮抗剂是马来酸噻吗洛尔。
42.根据权利要求13所述的组合物，其中所述细胞表面受体拮抗剂是利非格列斯特或依那西普。
43.根据权利要求13所述的组合物，其中所述碳酸酐酶抑制剂选自多佐胺、布林佐胺、醋甲唑胺和乙酰唑胺及其药学上可接受的盐、酯和衍生物组成的组。
44.根据权利要求43所述的组合物，其中所述碳酸酐酶抑制剂是盐酸多佐胺。
45.根据权利要求1所述的组合物，其中所述疾病或紊乱是皮肤疾病或紊乱。
46.根据权利要求45所述的组合物，其中所述皮肤疾病或紊乱是皮肤伤口、皮肤癌或皮肤灼伤。
47.根据权利要求46所述的组合物，其中所述皮肤灼伤是晒伤。
48.根据权利要求45所述的组合物，其中所述皮肤疾病或紊乱选自皱纹、干纹皮肤、牛皮癣、湿疹和带状疱疹组成的组。
49.根据权利要求45所述的组合物，其中所述皮肤疾病或紊乱是过敏性接触性皮炎或刺激性接触性皮炎。
50.根据权利要求49所述的组合物，其中所述过敏性接触性皮炎是由毒长春藤、毒橡树或毒漆树引起的皮疹。
51.根据权利要求2所述的组合物，其中所述治疗化合物是物质P(SEQIDNO：388)。
52.根据权利要求51所述的组合物，其中所述组合物还包含至少一种生长因子、至少一种抗生素、至少一种抗真菌化合物或至少一种抗病毒化合物。
53.根据权利要求52所述的组合物，其中所述一种或多种生长因子选自VEGF、PDGF、EGF、FGF-β、TGF-β、IGF-1和促进皮肤生长的片段或其部分组成的组。
54.根据权利要求52所述的组合物，其中所述CMP-TC缀合物具有对应于SEQIDNO：387-393中任一个的氨基酸序列。
55.根据权利要求1所述的组合物，其中所述疾病或紊乱是癌症。
56.根据权利要求55所述的组合物，其中所述癌症是腔内癌、非腔癌或脑癌。
57.根据权利要求56所述的组合物，其中所述腔内癌选自结直肠癌、肠癌、十二指肠癌、胃癌、食道癌、膀胱癌、上尿路癌、阴道癌、宫颈癌、子宫癌、卵巢癌、管腔乳腺癌和肺癌组成的组。
58.根据权利要求56所述的组合物，其中所述腔内癌是膀胱癌。
59.根据权利要求58所述的组合物，其中所述膀胱癌是非肌肉浸润性膀胱癌或膀胱原位癌。
60.根据权利要求57所述的组合物，其中所述上尿路癌是上尿路上皮癌或肾癌。
61.根据权利要求56所述的组合物，其中所述脑癌选自神经胶质瘤、胶质母细胞瘤、脑膜瘤、垂体瘤、颅咽管瘤和血管母细胞瘤组成的组。
62.根据权利要求61所述的组合物，其中所述脑癌是神经胶质瘤或胶质母细胞瘤。
63.根据权利要求2所述的组合物，其中所述至少一种治疗化合物是生物治疗化合物。
64.根据权利要求63所述的组合物，其中所述生物治疗化合物是单克隆抗体或其治疗有效片段。
65.根据权利要求64所述的组合物，其中所述单克隆抗体或其治疗有效片段选自阿达木单抗、阿妥莫单抗、阿特珠单抗、atlizumab、贝伐单抗、卡那单抗、卡妥索单抗、赛妥珠单抗、西妥昔单抗、clivatuzumab、依决洛单抗、依法珠单抗、芳妥珠单抗、girentuximab、戈立木单抗、英夫利昔单抗、拉贝珠单抗、MABp1(XilonixTM)、那他珠单抗、尼妥珠单抗、纳武单抗、奥戈伏单抗、帕尼单抗、派姆单抗、佩姆图单抗、帕妥珠单抗、雷莫芦单抗、兰尼单抗、利妥昔单抗、卢普来单抗、赫赛汀、托珠单抗、曲妥珠单抗、优特克单抗、维多珠单抗、维西珠单抗、伏妥莫单抗、扎鲁木单抗、zanolimumab组成的组。
66.根据权利要求63所述的组合物，其中所述生物治疗化合物是重组融合蛋白。
67.根据权利要求66所述的组合物，其中所述重组融合蛋白选自阿柏西普、依那西普、阿法赛特、阿巴西普、利纳西普、罗米司亭和贝拉西普组成的组。
68.根据权利要求2所述的组合物，其中所述至少一种治疗化合物是非生物小分子治疗化合物。
69.根据权利要求68所述的组合物，其中所述非生物小分子治疗化合物选自烷化剂、抗肿瘤抗生素、抗代谢药、激素药、亚硝基脲、植物生物碱、血管生成抑制剂、GnRH激动剂和酪氨酸激酶抑制剂组成的组。
70.根据权利要求68所述的组合物，其中所述非生物小分子治疗化合物选自来那度胺、伊马替尼、培美曲塞、硼替佐米、乙酸阿比特龙、依维莫司、紫杉醇、多西他赛、安素泰、卡巴他赛、米托蒽醌、卡铂、顺铂、吉西他滨、阿霉素、康士得、氟他胺、恩扎鲁胺、阿比特龙、sipuleucel-T和酮康唑组成的组。
71.根据权利要求1所述的组合物，其中所述疾病或紊乱是胃肠道疾病或紊乱。
72.根据权利要求71所述的组合物，其中所述胃肠道疾病或紊乱选自肠易激综合症、克罗恩病、溃疡、溃疡性结肠炎、食道炎、巴雷特食管炎、胃炎和直肠炎组成的组。
73.根据权利要求1的组合物，其中所述疾病或紊乱是心血管疾病或紊乱。
74.根据权利要求73所述的组合物，其中所述心血管疾病或紊乱选自心肌梗塞、心机能不全、心脏瓣薄片疾病、动脉粥样硬化、心肌病、心律不齐、先天性心脏病、冠状动脉疾病、心包疾病、血管闭塞性疾病和马凡氏综合症组成的组。
75.根据权利要求1所述的组合物，其中所述疾病或紊乱是骨骼疾病或紊乱。
76.根据权利要求75所述的组合物，其中所述骨骼疾病或紊乱选自骨骼质疏松症、骨折、骨髓炎、成骨不全症、佩吉特骨病、骨坏死、佝偻病、骨软化症和肢端肥大症组成的组。
77.根据权利要求1所述的组合物，其中所述疾病或紊乱是泌尿生殖道疾病或紊乱。
78.根据权利要求77所述的组合物，其中所述泌尿生殖道疾病或紊乱选自女性尿失禁、膀胱炎、间质性膀胱炎、膀胱激惹综合症、输尿管炎和阴道炎组成的组。
79.根据权利要求1所述的组合物，其中所述疾病或紊乱是纤维化疾病或紊乱。
80.根据权利要求79所述的组合物，其中所述纤维化疾病或紊乱选自肺纤维化、肝硬化、心肌纤维化、手术疤痕、全身性硬化症、硬皮病、瘢痕疙瘩形成、增生性玻璃体视网膜病组成的组。
81.根据权利要求2所述的组合物，其中所述治疗化合物是赖氨酰氧化酶(LOX)、赖氨酰氧化酶样1(LOXL1)或赖氨酰氧化酶样2(LOXL2)的抑制剂。
82.根据权利要求81所述的组合物，其中所述抑制剂是β-氨基丙腈或其衍生物或前药。
83.根据权利要求81所述的组合物，其中所述抑制剂是结合并抑制或降低LOX、LOXL1或LOXL2酶的活性的抗体或其片段。
84.根据权利要求83所述的组合物，其中所述抗体是单克隆抗体或其片段。
85.根据权利要求1所述的组合物，其中所述疾病或紊乱是风湿性疾病或紊乱。
86.根据权利要求85所述的组合物，其中所述风湿性疾病或紊乱选自关节炎、滑囊炎、捻发音、脊椎病、硬皮病、风湿性多肌痛和关节炎综合症组成的组。
87.根据权利要求85所述的组合物，其中所述关节炎是类风湿性关节炎、骨关节炎或银屑病关节炎。
88.根据权利要求2的组合物，其中所述胶原模拟肽直接共价连接于所述至少一种治疗化合物。
89.根据权利要求2所述的组合物，其中所述胶原模拟肽通过使用连接件间接连接到所述至少一种治疗化合物。
90.根据权利要求89所述的组合物，其中，所述连接件包括至少一个具有第一末端和第二末端的聚合物链。
91.根据权利要求90所述的组合物，其中所述聚合物链的所述第一末端结合至所述胶原模拟肽上的赖氨酸残基，并且所述聚合物链的所述第二末端结合至所述治疗化合物上的至少一个氨基酸残基上的氨基。
92.根据权利要求90所述的组合物，其中所述聚合物链的所述第一末端结合至所述胶原模拟肽上的半胱氨酸残基，并且所述聚合物链的所述第二末端结合至所述治疗化合物上的至少一个氨基酸残基上的氨基。
93.根据权利要求90所述的组合物，其中所述聚合物链的所述第一末端结合至所述胶原模拟肽上的蛋氨酸残基，并且所述聚合物链的所述第二末端结合至所述治疗化合物上的至少一个氨基酸残基上的氨基。
94.根据权利要求91-93中任一项所述的组合物，其中所述治疗化合物上的所述氨基酸残基是赖氨酸残基。
95.根据权利要求90所述所述的组合物，其中所述聚合物链是包含至少4个乙二醇单体的线性聚乙二醇链。
96.根据权利要求95所述所述的组合物，其中所述聚合物链包含4至50个乙二醇单体。
97.根据权利要求95所述的组合物，其中所述聚合物链包含10至40个乙二醇单体。
98.根据权利要求95所述的组合物，其中所述聚合物链包含15至30个乙二醇单体。
99.根据权利要求95所述的组合物，其中所述聚合物链包含15至25个乙二醇单体。
100.根据权利要求95所述的组合物，其中所述聚合物链包含20至25个乙二醇单体。
101.根据权利要求95所述的组合物，其中所述聚合物链包含20、21、22、23、24或25个乙二醇单体。
102.根据权利要求95所述的组合物，其中所述聚合物链包含4个乙二醇单体。
103.根据权利要求95所述的组合物，其中所述聚合物链包含6个乙二醇单体。
104.根据权利要求95所述的组合物，其中所述聚合物链包含8种乙二醇单体。
105.根据权利要求95所述的组合物，其中所述聚合物链包含12个乙二醇单体。
106.根据权利要求95所述的组合物，其中所述聚合物链包含24个乙二醇单体。
107.根据权利要求2所述的组合物，其中所述至少一种治疗化合物包封在至少一种纳米颗粒内，所述纳米颗粒通过连接件方式连接于所述胶原模拟肽。
108.根据权利要求2所述的组合物，其中所述胶原模拟肽包含至少一个生物素部分，和所述治疗分子包含至少一个亲和素或链霉亲和素部分，并且其中所述胶原模拟肽上的所述生物素部分与所述治疗化合物上的所述亲和素或链霉亲和素部分结合，从而使所述胶原模拟肽连接于所述治疗化合物。
109.根据权利要求2所述的组合物，其中所述胶原模拟肽包含至少一个亲和素或链霉亲和素部分，和所述治疗分子包含至少一个生物素部分，并且其中所述胶原模拟肽上的所述亲和素或链霉亲和素部分与所述治疗化合物上的所述生物素部分结合，从而使所述胶原模拟肽连接于所述治疗化合物。
110.根据权利要求2所述的组合物，其中所述至少一种治疗化合物包含至少一个能够与所述胶原模拟肽交联的反应性羟基。
111.根据权利要求110所述的组合物，其中所述至少一种治疗化合物通过连接到所述治疗化合物上的羟基的所述胶原模拟肽上的氨基来直接连接于所述胶原模拟肽上。
112.一种适用于诊断测试的用于诊断人或兽类中的疾病或紊乱的组合物，其包含至少一种连接到至少一种标记探针的胶原模拟肽。
113.根据权利要求112所述的组合物，其中所述标记探针选自荧光染料、放射性同位素、用于PET的核素、用于SPECT的核素、MRI造影剂、CT造影剂和磁性材料组成的组。
114.根据权利要求113所述的组合物，其中所述荧光染料是量子点、吲哚花青绿或近红外荧光染料。
115.根据权利要求113所述的组合物，其中每个用于PET或SPECT的放射性同位素、核素分别选自11C、13N、15O、18F、66Ga、67Ga、68Ga、60Cu、61Cu、62Cu、67Cu、64Cu、48V、Tc-99m、241Am、55Co、57Co、153Gd、111In、133Ba、82Rb、139Ce、Te-123m、137Cs、86Y、90Y、185/187Re、186/188Re、125I、它们的复合物及其组合组成的组。
116.根据权利要求113所述的组合物，其中MRI造影剂、CT造影剂和磁性材料均选自钆、Gd-DTPA、Gd-DTPA-BMA、Gd-HP-D03A、碘、铁、氧化铁、铬、锰、其络合物或螯合物、及其组合组成的组。
117.根据权利要求112所述的组合物，其中所述胶原模拟肽和所述标记探针物理或化学地直接结合彼此。
118.根据权利要求117所述的组合物，其中所述胶原模拟肽和所述标记探针通过配位键、共价键、氢键、疏水作用或物理吸附直接彼此结合。
119.根据权利要求117所述的组合物，其中所述胶原模拟肽通过使用连接件间接连接到所述至少一种标记探针。
120.根据权利要求119所述的组合物，其中所述连接件包括至少一个具有第一末端和第二末端的聚合物链。
121.根据权利要求120所述的组合物，其中所述聚合物链的所述第一末端结合至所述胶原模拟肽上的赖氨酸残基，并且所述聚合物链的所述第二末端结合至所述至少一个标记探针。
122.根据权利要求120所述的组合物，其中所述聚合物链的所述第一末端结合至所述胶原模拟肽上的半胱氨酸残基，并且所述聚合物链的所述第二末端结合至所述至少一个标记探针。
123.根据权利要求120所述的组合物，其中所述聚合物链的所述第一末端结合至所述胶原模拟肽上的蛋氨酸残基，并且所述聚合物链的所述第二末端结合至所述至少一个标记探针。
124.根据权利要求120所述的组合物，其中所述聚合物链是包含至少4个乙二醇单体的线性聚乙二醇链。
125.根据权利要求124所述的组合物，其中所述聚合物链包含4至50个乙二醇单体。
126.根据权利要求124所述的组合物，其中所述聚合物链包含10至40个乙二醇单体。
127.根据权利要求124所述的组合物，其中所述聚合物链包含15至30个乙二醇单体。
128.根据权利要求124所述的组合物，其中所述聚合物链包含15至25个乙二醇单体。
129.根据权利要求124所述的组合物，其中所述聚合物链包含20至25个乙二醇单体。
130.根据权利要求124所述的组合物，其中所述聚合物链包含20、21、22、23、24或25个乙二醇单体。
131.根据权利要求124所述的组合物，其中所述聚合物链包含4个乙二醇单体。
132.根据权利要求124所述的组合物，其中所述聚合物链包含6个乙二醇单体。
133.根据权利要求124所述的组合物，其中所述聚...
【专利技术属性】
技术研发人员：R·E·施卢姆普夫，R·巴拉塔，S·A·德洛里，
申请(专利权)人：莎思坦控股有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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