防滥用的口服固体剂型制造技术

一种防滥用的口服固体剂型，包括：一内部，包括易受滥用的药物和可溶于酸性介质的pH依赖型聚合物，一外部，该外部不含容易受滥用的药物，并且包括碱化剂的速释剂型和碱化剂的缓释剂型，所述碱化剂的缓释剂型包括碱化剂和速率控制赋形剂。

Oral solid dosage forms against abuse

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】防滥用的口服固体剂型
本专利技术涉及防滥用的口服固体剂型，当施用单个单位或规定单位的剂型时，剂型以期望的速率释放药物以快速起效，但是当施用两个单位或更多个单位剂型时，固体剂型的药物释放速率降低。
技术介绍
防滥用制剂的主要目的是帮助减少和防止与错用和滥用处方药有关的伤害。目前，只有少数的处方阿片类药物在速释和缓释制剂中都使用了这些技术。待审批的专利申请US20150272902A1，US20150320689A1和W02017009865A1分别公开了具有防滥用的口服固体剂型，其中该剂型包含颗粒内部分，该颗粒内部分包含易受滥用的药物、溶于酸的pH依赖型聚合物和一部分碱化剂；和颗粒外部分，该颗粒外部分不含易受滥用的药物，并含有另一部分碱化剂的速释剂型。本专利技术人现已对剂型进行了独特优化，其中口服固体剂型的外部包含呈缓释剂型的碱化剂，其包含碱化剂和速率控制赋形剂。当受试者摄入单个单位的固体剂型时，胃中的酸性流体溶解了可溶于酸性pH的pH依赖型聚合物，因此药物以不受阻碍的方式释放。但是，在酸分泌过多的情况下，例如在具有胃酸过多症的患者或具有酸反弹作用的患者人群中，需要在剂型中存在过量的碱化剂以中和酸性环境。然而，当掺入过量的碱化剂时，尽管抑制了药物从剂型的多片药丸中的释放，实际上会使专利技术人面临从单个单位的剂型中不完全释放易受滥用的药物的问题。专利技术人惊奇地发现，当将全部的碱化剂以速释剂型和缓释剂型掺入时，可以解决药物从剂型的单个单元中释放不完全的问题。碱化剂的缓释剂型被设计为碱化剂在0.01mol/L的盐酸中用2小时左右的时间以缓释的方式逐渐释放。碱化剂的缓释剂型包括碱化剂和速率控制赋形剂。已经发现，当存在于剂型的外部时，碱化剂的缓释剂型在摄入剂型后立即开始数小时的酸流入的逐渐中和。
技术实现思路
本专利技术提供了一种防滥用的口服固体剂型，包括：·内部，包含易受滥用的药物和可溶于酸性介质的pH依赖型聚合物，以及·外部，所述外部没有易受滥用的药物，并且包括碱化剂的速释剂型和碱化剂的缓释剂型，碱化剂的缓释剂型包括碱化剂和速率控制赋形剂。具体地，本专利技术提供了一种防滥用的口服固体剂型，其包括：·内部，包括易受滥用的药物，可溶于酸性介质的pH依赖型聚合物和速释剂型中碱化剂的一部分，以及·外部，其中该外部没有易受滥用的药物，并且包含碱化剂的速释剂型和碱化剂的缓释剂型的另一部分，碱化剂的缓释剂型包括碱化剂和速率控制赋形剂。附图说明图1阐述了碱化剂从作为碱化剂的氧化镁和作为速率控制赋形剂的乙基纤维素的颗粒状混合物(基质)中释放出来。图2是当测试实施例1的固体防滥用的口服固体剂型在0.01mol/L盐酸中体外溶出时在30分钟时释放的药物百分比的图。分别测试了1、2、3、4、5、6、10、12、15和20个单位。可以注意到，随着测试单位数量的增加，在特定时间点释放的药物的百分比降低。然而，应注意，药物在单个单位中的释放不受影响，并且发生了药物的完全释放，因此，将治疗有效量的药物提供给了患者。然而，本专利技术的防滥用的口服固体剂型不向滥用者提供期望释放的过量药物，所述滥用者打算施用多于规定单位数量的固体剂型。图3是当测试对照组实施例1和实施例1以及实施例2的防滥用的口服固体剂型的单片剂单位在500ml的0.01mol/L盐酸中的体外溶出时释放的药物百分比的图。对照组实施例1的片剂在60分钟内仅从单一片剂中释放出约52％的氢可酮，而实施例1和2的剂型显示出在60分钟内氢可酮的完全释放。图4为本专利技术的一个实施例的图示，其中防滥用的口服固体剂型包括易受滥用的药物的熔融挤出物(△)，pH依赖型聚合物(○)和碱化剂(●)，这些成分形成所述内部。口服固体剂型的外部包括具有速率控制赋形剂的碱化剂的缓释颗粒(―)和对乙酰氨基酚颗粒(可选)。速释的碱化剂也存在于外部。图5是本专利技术的一个实施例的图示，其中防滥用的口服固体剂型包括易受滥用的药物的熔融挤出物(△)，pH依赖型聚合物(○)，其形成所述内部。口服固体剂型的外部包括具有速率控制赋形剂的碱化剂的缓释颗粒(―)和对乙酰氨基酚颗粒(可选)。速释的碱化剂也存在于外部。附图使用的注释如下：具体实施方式本专利技术可以概括为一种防滥用的口服固体剂型包括：·内部，包含易受滥用的药物和可溶于酸性介质的pH依赖型聚合物，以及·外部，不含易受滥用的药物，并且包含碱化剂的速释剂型和碱化剂的缓释剂型，碱化剂的缓释剂型包括碱化剂和速率控制赋形剂。根据本专利技术的具体实施方式，所述防滥用的口服固体剂型包括：·内部，包含易受滥用的药物，可溶于酸性介质的pH依赖型聚合物和速释剂型中的部分碱化剂，以及·外部，不含易受滥用的药物，并包含另一部分的碱化剂的速释剂型和碱化剂的缓释剂型，碱化剂的缓释剂型包含碱化剂和速率控制赋形剂。如本文所用的短语“内部”是指剂型内部的部分。该部分中存在易受滥用的药物，同时也存在可溶于酸性介质中的pH依赖型聚合物。内部可以是单个单元，例如单内核，也可以是多个单元，例如颗粒或药丸，更具体的可以是挤出的药丸，甚至更具体的可以是挤出的球形药丸。本文所用的短语“外部”是指剂型中除内部的部分之外的任何部分。术语内部的命名方法的依据是它是由和易受滥用药物紧密混合的赋形剂制成的。术语“外部”则是依据它是在具有易受滥用药物的内部的外部的位置上来命名的。从易受滥用药物占据的空间来看，内部紧邻或邻近该空间并覆盖该空间，而外部与易受滥用药物相距一定距离并形成一个没有易受滥用的药物的空间。内部和外部均在剂型内。如本文所述，术语“缓释剂型中的碱化剂”或“碱化剂的缓释剂型”包括由于包含释放控制物质或赋形剂而导致在水性介质中的释放物被改变的碱化剂。术语“缓释的”可以用其他术语来描述，例如：控制的，延迟的，优化的，缓慢的，改变的，均可用这些术语来替换“缓释的”一词。碱化剂的缓释剂型可以是基质或包裹而成的药库型的形式。本专利技术的组分的量可以在本文中表示为固体剂型的“重量百分比”。组分量的这种表达是指其中当剂型是片剂时，固体剂型的重量百分比是指片剂的重量百分比；当固体剂型是胶囊或小药囊时，固体剂型的重量百分数是指填充到胶囊或小药囊中的固体的总填充重量的重量百分比。在外部(如上面详述的部分)中，外部应与内部压缩在一起或者压缩在内部的表面上，这意味着为了保留速释剂型中的速释碱化剂，外部应被使用，并且不应使赋形剂(例如可能抑制释放的聚合物)直接与速释碱化剂的部分混合。另外还应该理解，在外部存在碱化剂的缓释剂型，并且该缓释剂型与速率控制赋形剂分开制备成颗粒，挤出物，包衣颗粒，并与外部的其余粉末或颗粒混合物混合。因此，外部会速释碱化剂的速释剂型，并逐渐释放碱化剂的缓释剂型。在US20150272902A1，US20150320689A1和WO2017009865A1中描述的现有专利技术中，碱化剂存在于防滥用的口服固体剂型的外部并且也可以在本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种防滥用的口服固体剂型，其特征在于，包括：/n·一内部，包括易受滥用的药物和可溶于酸性介质的pH依赖型聚合物，/n·一外部，该部分不含容易受滥用的药物，并且包括碱化剂的速释剂型和碱化剂的缓释剂型，所述碱化剂的缓释剂型包括碱化剂和速率控制赋形剂。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170623 IN 2016210440511.一种防滥用的口服固体剂型，其特征在于，包括：
·一内部，包括易受滥用的药物和可溶于酸性介质的pH依赖型聚合物，
·一外部，该部分不含容易受滥用的药物，并且包括碱化剂的速释剂型和碱化剂的缓释剂型，所述碱化剂的缓释剂型包括碱化剂和速率控制赋形剂。


2.如权利要求1所述的防滥用的口服固体剂型，其特征在于，所述碱化剂的缓释剂型在0.01mol/L的盐酸中以缓释方式在约2小时内逐渐释放。


3.如权利要求1所述的防滥用的口服固体剂型，其特征在于，所述速释剂型的碱...

【专利技术属性】
技术研发人员：尼廷·达玛惴卡瑞，亚绍瑞亚·扎拉，阿布舍克·杰恩，婆罗门那德·哈纳马纳瓦，尤曼许·派，
申请(专利权)人：太阳医药高级研究有限公司，
类型：发明
国别省市：印度;IN