靶向AMPK的抑制剂/siRNA与蛋白酶体抑制剂组合在制备抗肿瘤药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了靶向AMPK的抑制剂和/或siRNA与蛋白酶体抑制剂组合在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明专利技术提供的用途显示：蛋白酶体抑制剂能够显著促进靶向AMPK的抑制剂和/或siRNA诱导的肿瘤细胞死亡。

Application of the combination of AMPK targeted inhibitors / siRNA and proteasome inhibitors in the preparation of antitumor drugs

【技术实现步骤摘要】
靶向AMPK的抑制剂/siRNA与蛋白酶体抑制剂组合在制备抗肿瘤药物中的应用
本专利技术属于生物
，具体涉及一种靶向AMPK的抑制剂/siRNA与蛋白酶体抑制剂组合在制备抗肿瘤药物中的应用。
技术介绍
肿瘤一直是人类身体健康和生命安全的重大挑战。目前，肿瘤在全球的发病率及死亡率呈逐年上升的趋势，严重危害人类健康和生命安全。尽管随着生物医药技术的飞速发展，肿瘤治疗手段越来越多，水平也逐渐提高，肿瘤患者的生存率已经有了很大的改善，但是肿瘤治疗总体水平依然不高。肿瘤基因组的不稳定性以及较高的异质性是肿瘤难治的主要原因。幸运的是，肿瘤细胞还具有一些共同特征，如Warburg效应、激酶成瘾(Kinaseaddiction)等。这些特征在肿瘤进展过程中被肿瘤细胞过度依赖，从而成为它们致命的缺陷，是肿瘤治疗的突破口。基于这个理论，在过去的30年里，激酶抑制剂类药物(如伊马替尼)在肿瘤治疗方面飞速发展，成绩斐然。但随着这些药物临床应用的推广，一个显著的问题也逐渐摆在我们面前一一耐药性导致的治疗失败、复发。因此，临床上肿瘤治疗一直需要新的靶向药物或本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.靶向AMPK的抑制剂和/或siRNA与蛋白酶体抑制剂组合在制备抗肿瘤药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.靶向AMPK的抑制剂和/或siRNA与蛋白酶体抑制剂组合在制备抗肿瘤药物中的应用。


2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述靶向AMPK的抑制剂为特异地结合并抑制AMPK三聚体的小分子药物、特异地结合并抑制AMPK的小分子肽、特异地结合并抑制AMPK的反义化合物中的至少一种。


3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述小分子药物选自Dorsomorphin；或
所述小分子肽选自靶向AMPK的sRNA或sgRNA；或
所述反义化合物选自硫代磷酸寡核苷酸。


4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述靶向AMPK的siRNA为靶向作用于AMPKα亚基的siRNA、靶向作用于AMPKβ亚基的siRNA、靶向作用于AMPKγ亚基的siRNA、靶向作用于AMPK亚基的病毒介导的shRNA中的至少一种；
所述蛋白酶体抑制剂选自蛋白酶体抑制剂Bortezomib、蛋白酶体抑制剂MG132、蛋白酶体抑制剂Carfilzomib、蛋白酶体抑制剂Ixazomib中的至少一种。


5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，靶向AMPK的Dorsomorphin与蛋白酶体抑制剂Bortezomib联合作用在制备抗肿瘤药物中的应用。


6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，靶向AMPK的Dorsomorphin与蛋白酶体抑制剂Bortezomib联合作用时，所述靶向AMPK的Dorsomorphin的药物浓度为10μmol/L～20μmol/L；所述蛋白酶体抑制剂Bortezomib的药物浓度为0.5μmol/L～1μmol/L。


7.如权利要求1所述的应用，其特征在于，靶向作用于AMPKα亚基的siRNA与蛋白酶体抑制剂Bortezomib联合作用在制备抗肿瘤药物中的应用。


8.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述靶向作用于AMPKα亚基的siRNA包括si-AMPKα1、si-AMPKα2中的至少一种，且所述si-AMPKα1和所述si-AMPKα2的碱基序列如下：
si-AMPKα1：
正义链：5’-GGAUUAUUGUCACAGGCAUdTdT-3’；
反义链：5’-AUG...

【专利技术属性】
技术研发人员：万晓春，刘曌，章桂忠，
申请(专利权)人：深圳先进技术研究院，
类型：发明
国别省市：广东;44