一种多功能透皮吸收促进剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种多功能透皮吸收促进剂及其制备方法和应用，该多功能透皮吸收促进剂为如式(Ⅰ)所示的化合物。其制备方法包括：先将聚乙二醇化的壳聚糖和维生素E反应制得维生素E链接的壳聚糖，进而加入与透明质酸反应制得多功能透皮吸收促进剂。本发明专利技术多功能透皮吸收促进剂可以明显提高化妆品中难容性营养物的水溶性，还具有良好的促进透皮吸收作用，具有成本低廉、促进透皮吸收效果好、保湿效果好、生物相容性好、可生物降解等优点，是一种新型的透皮吸收促进剂，可应用于化妆品和经皮给药制剂的制备，有着很高的使用价值和很好的应用前景。其制备方法具有工艺简单、操作方便、原料易得、成本低廉等优点，适合于大规模制备，利于工业化应用。

A multifunctional transdermal absorption accelerator and its preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
一种多功能透皮吸收促进剂及其制备方法和应用
本专利技术涉及一种多功能透皮吸收促进剂及其制备方法和应用。
技术介绍
护肤品中均添加了大量的营养成分，然而，这些营养成分只要不能被皮肤吸收，都将会成为皮肤的一种负担，这是因为不能被皮肤吸收的过剩营养成分，会造成“皮肤氧化”，非但不能起到延缓衰老的作用，反而会加速皮肤的衰老。皮肤表面的细菌在生长繁殖过程中需要大量维生素、蛋白质和生物细胞营养物，而这些也正是营养化妆品的主要成分。如果化妆品的营养成分不能被皮肤完全吸收，那么他就成为寄生细菌生长繁殖的温床，而大量的细菌还会导致皮肤感染。另外，现有经皮给药制剂中，大分子药物和脂溶性药物难以渗透到皮肤中，使得相关药剂无法发挥应有的药效。由此可见，经皮给药制剂、化妆品中的透皮吸收促进剂的开发，对于经皮给药制剂、化妆品的研发具有重要的意义。目前，常用透皮吸收促进剂可分为：(1)有机溶剂类：乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、二甲基亚砜以及二甲基酰亚胺；(2)表面活性剂类：阳离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂；(3)月桂氮卓酮及其同系物；(4)有机酸、脂肪酸类：油酸、亚油酸及月桂醇；(5)角质保湿与软化剂：尿素、水杨酸以及吡咯酮类；(6)萜烯类：薄荷醇、樟脑、柠檬烯等。除此之外，氨基酸及一些水溶性蛋白质、磷脂等也可增加许多药物的皮肤吸收。但是上述这些常用透皮吸收促进剂都存在自身不足之处，如长期使用对皮肤有刺激性、使用全身吸收对身体器官有毒性、生产较为困难、成本较高。此外，现有透皮促进剂中还存在以下问题：透皮效率很低，有效物质通过毛孔吸收的量不超过10％；存在有毒有害组分，毒害性强；结构不稳定，保湿性差。上述问题的存在，不利于透皮促进剂的推广和应用。因此，获得一种成本低廉、促进透皮吸收效果好、保湿效果好、生物相容性好、可生物降解的多功能透皮吸收促进剂对于提高化妆品、经皮给药制剂的渗透性以及促进化妆品、经皮给药制剂的广泛应用具有十分重要的意义。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种成本低廉、促进透皮吸收效果好、保湿效果好、生物相容性好、可生物降解的多功能透皮吸收促进剂及其制备方法和应用。为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案是：一种多功能透皮吸收促进剂，所述多功能透皮吸收促进剂为如式(Ⅰ)所示的化合物：其中式(Ⅰ)中，m为0～20的整数；X为0～10的整数，Y为0～10的整数，且X+Y＝3～12；Z为0～1000的整数。上述的多功能透皮吸收促进剂，进一步改进的，所述多功能透皮吸收促进剂为纳米颗粒；所述多功能透皮吸收促进剂的平均粒径为50nm～150nm。作为一个总的技术构思，本专利技术还提供了一种上述的多功能透皮吸收促进剂的制备方法，包括以下步骤：S1、将聚乙二醇化的壳聚糖溶于N,N-二甲基甲酰胺中，加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐进行活化，加入含维生素E的N,N-二甲基甲酰胺溶液进行反应，透析，冷冻干燥，得到维生素E链接的壳聚糖；S2、将步骤S1中制备的维生素E链接的壳聚糖溶于四氢呋喃中，加入透明质酸、1,6-二异氰酸己烷和月桂酸二丁基锡进行反应，透析，冷冻干燥，得到多功能透皮吸收促进剂。上述的制备方法，进一步改进的，所述步骤S1中，所述聚乙二醇化的壳聚糖的制备方法包括以下步骤：(1)将壳聚糖溶于四氢呋喃中，滴加入甲磺酸酰氯进行反应，去除四氢呋喃，加入甲磺酸酰氯，水洗，干燥，去除氯仿，得到粗产物A；(2)将步骤(1)中得到的粗产物A溶于DMF中，加入NaI进行反应，加入氯仿终止反应，水洗，悬蒸，得到粗产物B；(3)将步骤(2)中得到的粗产物B溶于DMF中，加入聚乙二醇钠进行反应，加水终止反应，透析，冷冻干燥，得到聚乙二醇化的壳聚糖。上述的制备方法，进一步改进的，所述聚乙二醇化的壳聚糖的制备方法中，所述壳聚糖、甲磺酸酰氯、NaI、聚乙二醇钠的质量比为20∶4～8∶4～10∶7～12。上述的制备方法，进一步改进的，所述步骤(1)中，所述反应在0℃下进行；所述反应的时间为6h～24h；所述步骤(2)中，所述反应在80℃下进行；所述反应的时间为12h～48h；所述步骤(3)中，所述反应的时间为6h～24h。上述的制备方法，进一步改进的，所述步骤S1中，所述聚乙二醇化的壳聚糖、含维生素E的N,N-二甲基甲酰胺溶液中的维生素E、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐的质量比为5∶2～10∶0.5～5；所述聚乙二醇化的壳聚糖与N,N-二甲基甲酰胺的比例为2g∶2mL～10mL；所述步骤S2中，所述维生素E链接的壳聚糖、透明质酸、1,6-二异氰酸己烷和月桂酸二丁基锡的质量比为5∶0.01～0.5∶0.1～2∶0.001～0.1；所述维生素E链接的壳聚糖与四氢呋喃的比例为2g∶2mL～10mL。上述的制备方法，进一步改进的，所述步骤S1中，所述活化在冰浴条件下进行；所述活化的温度为0℃～4℃；所述活化的时间为0.2h～8h；所述反应在搅拌条件下进行；所述反应的时间为12h～36h；所述步骤S2中，所述反应在保护气氛下进行；所述保护气氛为氮气或氩气；所述反应的温度为60℃～80℃；所述反应的时间为6h～48h。作为一个总的技术构思，本专利技术还提供了一种上述的多功能透皮吸收促进剂或上述的制备方法制得的多功能透皮吸收促进剂作为水溶性助剂在制备化妆品中的应用。作为一个总的技术构思，本专利技术还提供了一种上述的多功能透皮吸收促进剂或上述的制备方法制得的多功能透皮吸收促进剂作为促渗剂在制备经皮给药制剂中的应用。本专利技术中，多功能透皮吸收促进剂(式(Ⅰ)所示的化合物)的制备过程，如下：其Ⅳ中式(Ⅱ)所示的化合物为壳聚糖，式(Ⅲ)所示的化合物为聚乙二醇化的壳聚糖，式(Ⅳ)所示的化合物为维生素E链接的壳聚糖；n为3～12的整数；m为0～20的整数；X为0～10的整数，Y为0～10的整数，且X+Y＝3～12；Z为0～1000的整数。与现有技术相比，本专利技术的优点在于：(1)本专利技术提供了一种多功能透皮吸收促进剂，以维生素E作为粘附基团和皮肤渗透剂，壳聚糖作为保湿、调理、抑菌的功能基团和皮肤角质细胞的打开剂，透明质酸作为保湿功能基团。本专利技术多功能透皮吸收促进剂，一方面具有亲疏水的结构，可以将脂溶性物质通过亲疏水作用，与壳聚糖-维生素E-透明质酸钠形成纳米颗粒，促进脂溶性物质的吸收；另一方面，因为具有亲疏水结构，可以在水溶液中组装成纳米结构，这些纳米颗粒可以通过角质层中的空隙进入皮肤内部，增加了透皮效率；最后，因为壳聚糖所特有的阳离子特性，可以与蛋白，多肽等负电荷有效物质结合，形成复合物，从而促进蛋白、多肽等有效物质进入皮肤内部，发挥作用，因而本专利技术多功能透皮吸收促进剂不仅可以明显提高化妆品中难容性营养物的水溶性，并且还具有良好的促进透皮吸收作用，具有成本低廉、促进透皮吸收效果好、保湿效果好、生物相容性好、可生物降解等优点，是一种新型的透皮吸收促进剂，可应用于化本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种多功能透皮吸收促进剂，其特征在于，所述多功能透皮吸收促进剂为如式(Ⅰ)所示的化合物：/n

【技术特征摘要】
1.一种多功能透皮吸收促进剂，其特征在于，所述多功能透皮吸收促进剂为如式(Ⅰ)所示的化合物：

其中式(Ⅰ)中，m为0～20的整数；X为0～10的整数，Y为0～10的整数，且X+Y＝3～12；Z为0～1000的整数。


2.根据权利要求1所述的多功能透皮吸收促进剂，其特征在于，所述多功能透皮吸收促进剂为纳米颗粒；所述多功能透皮吸收促进剂的平均粒径为50nm～150nm。


3.一种如权利要求1或2所述的多功能透皮吸收促进剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、将聚乙二醇化的壳聚糖溶于N,N-二甲基甲酰胺中，加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐进行活化，加入含维生素E的N,N-二甲基甲酰胺溶液进行反应，透析，冷冻干燥，得到维生素E链接的壳聚糖；
S2、将步骤S1中制备的维生素E链接的壳聚糖溶于四氢呋喃中，加入透明质酸、1,6-二异氰酸己烷和月桂酸二丁基锡进行反应，透析，冷冻干燥，得到多功能透皮吸收促进剂。


4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，所述聚乙二醇化的壳聚糖的制备方法包括以下步骤：
(1)将壳聚糖溶于四氢呋喃中，滴加入甲磺酸酰氯进行反应，去除四氢呋喃，加入甲磺酸酰氯，水洗，干燥，去除氯仿，得到粗产物A；
(2)将步骤(1)中得到的粗产物A溶于DMF中，加入NaI进行反应，加入氯仿终止反应，水洗，悬蒸，得到粗产物B；
(3)将步骤(2)中得到的粗产物B溶于DMF中，加入聚乙二醇钠进行反应，加水终止反应，透析，冷冻干燥，得到聚乙二醇化的壳聚糖。


5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述聚乙二醇化的壳聚糖的制备方法中，所述壳聚糖、甲磺酸酰氯、NaI、聚乙二醇钠的质量比为20∶4～8...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜立波，
申请(专利权)人：杜立波，
类型：发明
国别省市：北京;11