一种制备TNNI3K抑制剂的方法技术

本发明专利技术公开了一种制备TNNI3K抑制剂的方法，其步骤为：将间溴苯磺酰胺在铱络合物催化剂和碱的参与下，加热数小时后，冷却到室温，旋干溶剂，然后通过柱分离，得到N‑甲基‑3‑溴苯磺酰胺；将N‑甲基‑3‑溴苯磺酰胺和氨水在CuCl催化条件下，加热数小时后，冷却到室温，加入乙酸乙酯萃取，旋干有机相溶剂，得到N‑甲基‑3‑氨基苯磺酰胺；将6‑氯嘌呤和N‑甲基‑3‑氨基苯磺酰胺在三氟甲磺酸银存在下，微波反应，反应结束后冷却到室温，旋干溶剂，然后通过柱分离，得到目标产物。本发明专利技术采用水溶性双功能铱络合物催化剂作为反应体系的催化剂，反应在水中进行，反应条件温和，无环境污染；反应的原子经济性高。符合绿色化学的要求，具有广阔的发展前景。

A method of preparing tnni3k inhibitor

【技术实现步骤摘要】
一种制备TNNI3K抑制剂的方法
本专利技术属药物化学
，具体涉及一种制备TNNI3K抑制剂的方法。
技术介绍
心肌肌钙蛋白激酶(TNNI3K)是一个具有功能活性的蛋白质激酶。(a)Zhao,Y.；Meng,X.M.；Wei,Y.J.；Zhao,X.W.；Liu,D.Q.；Cao,H.Q.；Liew,C.C.；Ding,J.F.J.Mol.Med.2003,81,297-304.b)Lal,H.；Ahmad,F.；Parikh,S.；Force,T.Circ.J.2014,78,1514-1519.)。不仅可以发生自身磷酸化,且可以将激酶通用底物髓鞘碱性蛋白磷酸化。能够促进细胞向心肌细胞的分化,增强心肌功能并且可以保护心肌免于损伤。(Li,P.；Petrov,V.J.Mol.Cell.Cardiol.1999,31,949-970；b)Wang,W.；Zhang,W；Han,Y.Biochem.Biophys.Res.Commun.2005,330,1127-1131.)。然而，TNNI3K的过表达会触发了新生大鼠心室肌细胞的体外心肌肥大本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.制备TNNI3K抑制剂的方法，包括如下步骤：/n(1)将间溴苯磺酰胺II在铱络合物催化剂和碱的参与下，加热数小时后，冷却到室温，旋干溶剂，然后通过柱分离，得到N-甲基-3-溴苯磺酰胺III；/n

【技术特征摘要】
1.制备TNNI3K抑制剂的方法，包括如下步骤：
(1)将间溴苯磺酰胺II在铱络合物催化剂和碱的参与下，加热数小时后，冷却到室温，旋干溶剂，然后通过柱分离，得到N-甲基-3-溴苯磺酰胺III；



(2)将N-甲基-3-溴苯磺酰胺III和氨水在CuCl催化条件下，加热数小时后，冷却到室温，加入乙酸乙酯萃取，旋干有机相溶剂，得到N-甲基-3-氨基苯磺酰胺IV；



(3)将6-氯嘌呤V和N-甲基-3-氨基苯磺酰胺IV在三氟甲磺酸银存在下，微波反应，反应结束后冷却到室温，旋干溶剂，然后通过柱分离，得到目标产物I；





2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，铱络合物催化剂为水溶性双功能催化剂，具有如下结构：





3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，碱选用氢氧化钾。


4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，铱络合物催化剂用量相对于间...

【专利技术属性】
技术研发人员：孟冲，艾瑶，李峰，
申请(专利权)人：南京理工大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32