金属β-内酰胺酶抑制剂制造技术

本发明专利技术公开了式Ⅰ所示的三唑类化合物、或其立体异构体、或其盐、或其溶剂合物用于制备金属β‑内酰胺酶抑制剂药物的用途，属于药物化学领域。本发明专利技术还公开了化合物的制备方法及包含这些化合物的药物组合物。

Metal \u03b2 - lactamase inhibitors

【技术实现步骤摘要】
金属β-内酰胺酶抑制剂
本专利技术属于药物化学领域，具体涉及三唑类化合物作为金属β-内酰胺酶抑制剂的用途。
技术介绍
β-内酰胺类抗生素系指化学结构中包含一个四原子内酰胺环的一大类抗生素，包括临床最常用的青霉素和头孢菌素类，以及头霉素类、硫霉素类、单环β-内酰胺类等非典型β-内酰胺抗生素。因β-内酰胺类抗生素具有广泛和有效的抗炎作用，常年在临床应用中占有重要地位。然而，众所周知的是，随着耐β-内酰胺类抗生素耐药菌的不断出现和蔓延，β-内酰胺类抗生素耐药性问题日趋严重，已威胁到人类生命健康。因此，克服β-内酰胺类抗生素耐药性的药物开发受到全球药企和研究机构的青睐。通过β-内酰胺类抗生素耐药机制研究发现，β-内酰胺类抗生素耐药的一种重要机制就是致病菌产生可经亲核取代反应水解β-内酰胺环的β-内酰胺酶，从而破坏药物结构中的β-内酰胺环，进而导致药物失活。根据催化机制的不同，β-内酰胺酶可以分为丝氨酸β-内酰胺酶(SBL)和金属β-内酰胺酶(MBL)。目前，已有四种SBL抑制剂，即克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦和阿维巴坦陆续被批准用于克服β本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式Ⅰ所示的化合物或其立体异构体、或其盐、或其溶剂合物用于制备金属β-内酰胺酶抑制剂药物的用途，其特征在于：其中：/n

【技术特征摘要】
1.式Ⅰ所示的化合物或其立体异构体、或其盐、或其溶剂合物用于制备金属β-内酰胺酶抑制剂药物的用途，其特征在于：其中：



R1选自H、卤素、羟基、羧基、巯基、-NH2、C1-6烷基、C1-6烷氧基；
R2选自H、卤素、-NH2、羟基、氰基、羧基、巯基、取代或者未取代的芳基、取代或者未取代的C1-6烷基、取代或者未取代的五至六元杂芳基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、-C(O)-C1-6烷基、C2-6炔基，所述烷基的取代基是1至4个取代或未取代的芳基或五至六元杂芳基，所述芳基或杂芳基的取代基是1至5个选自R3的取代基所取代，且所述杂芳基含有1至4个选自N、O或S的杂原子；
R3选自H、卤素、-NH2、羟基、氰基、羧基、巯基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、-C(O)-C1-6烷基、C2-6炔基、-NH-R4；
R4选自被0至5个R5取代的苯基；
R5选自H、卤素、NH2、羟基、氰基、羧基、巯基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、-NHC(O)-C1-4烷基；
X为-CH2-或-C(O)-；
m选自0、1或2。


2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述化合物如式Ⅱ所示，其中：



L选自-CH2-CH2-、-CH2-或不存在；
A环为苯环或五至六元杂芳环，所述苯环或杂芳环进一步地被0至5个选自R3的取代基所取代，且所述杂芳环含有1至4个选自N、O或S的杂原子；
R3选自H、卤素、-NH2、羟基、氰基、羧基、巯基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、-C(O)-C1-6烷基、C2-6炔基、-NH-R4；
R4选自被0至5个R5取代的苯基；
R5选自H、卤素、NH2、羟基、氰基、羧基、巯基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、-NHC(O)-C1-4烷基；
X为-CH2-或-C(O)-；
m选自0、1或2。


3.根据权利要求1～2所述的用途，其特征在于：所述化合物如式Ⅲ所示：



R3选自H、卤素、-NH2、羟基、氰基、羧基、巯基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、-C(O)-C1-6烷基、C2-6炔基、-NH-R4；
R4选自被0至5个R5取代的苯基；
R5选自H、卤素、NH2、羟基、氰基、羧基、巯基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、-NHC(O)-C1-4烷基；
m选自0、1或2；
n选自1、2或3。


4.根据权利要求1～4任意一项所述的用途，其特征在于：所述化合物选自如下结构：








5.根据权利要求1～4所述的用途，其特征在于：所述药物是抑制金属β-内酰胺酶降解β-内酰胺抗生素的药物；优选地，所述药物是降低抗生素耐药性的药物。


6.式Ⅱ所示...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨羚羚，钱珊，王周玉，李荣，苏荟琳，王成，杨帆，
申请(专利权)人：西华大学，
类型：发明
国别省市：四川;51