一种具有杀虫活性的取代水杨酰胺类化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种具有杀虫活性的取代水杨酰胺类化合物的制备方法。以通式(VI)所示的羧酸为原料，经过酰卤化、酰胺化、环合和开环反应制得通式(I)所示的取代水杨酰胺类化合物，反应式及式中各取代基的定义见说明书。

A preparation method of substituted salicylamides with insecticidal activity

【技术实现步骤摘要】
一种具有杀虫活性的取代水杨酰胺类化合物的制备方法
本专利技术属于有机合成领域，具体涉及一种具有杀虫活性的取代水杨酰胺类化合物的制备方法。
技术介绍
苯甲酰胺类化合物是一类新型、高效、安全的杀虫剂，其中杜邦公司开发的氯虫苯甲酰胺和氰虫酰胺具有高的杀虫活性。文献报道的苯甲酰胺类化合物的制备方法较多，例如：WO03/015519A1中公开了3-卤代-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸与取代邻氨基苯甲酸，在甲基磺酰氯和缚酸剂吡啶的存在下生成苯并噁嗪酮，再与烷基胺反应生成甲酰胺类化合物。以3-卤代-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸计，两步总收率为58-65％。Bioorg.Med.Chem.Lett.1717(2007)6274-6279中公开了3-卤代-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酰氯与靛红酸酐反应生成苯并噁嗪酮的方法，收率为23％。WO2006/062978A1中公开了3-卤代-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸与取代邻氨基苯甲酰胺，在甲基磺酰氯和缚酸剂取代吡啶的存在下，制得苯甲酰胺类化合物及其脱水环化副产物。
技术实现思路
为了满足工业化生产的需要，本专利技术提供一种简便、高收率、低成本的制备苯甲酰胺类化合物的新方法。本专利技术的技术方案如下：一种制备如通式(I)所示的取代水杨酰胺类化合物的方法，反应式如下：式中：X选自H、F、Cl或CN；Y选自O、S、S(＝O)或S(＝O)2；Z选自N、CH、CF或CCl；W选自Cl或Br；R1选自H、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、卤代C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C2-C6烯基、卤代C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤代C2-C6炔基、氰基C1-C6烷基、氰基卤代C1-C6烷基；R2,R3可相同或不同，分别选自H、卤素、CN、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C2-C6烯基、卤代C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤代C2-C6炔基；R4选自H、卤素、CN、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、氰基C1-C6烷基或氰基C1-C6烷氧基；R5,R6可相同或不同，分别选自H、卤素、CN、CF3或NO2；R7选自H或C1-C6烷基；R8选自H、C1-C6烷基或C3-C6环烷基；R9选自C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基；反应包括以下三个步骤：(1)酰卤化反应：向通式(VI)所示的羧酸中加入适宜的溶剂、酰卤化试剂，温度为-20℃至回流温度范围内，反应0.1-24小时，制得通式(V)所示的酰卤；所述的酰卤化试剂选自光气、双光气、固体光气、草酰氯、氯化亚砜、三氯化磷、三溴化磷、五氯化磷或五溴化磷，羧酸与酰卤化试剂的加料摩尔比为1:1-20；所述的溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、己烷、乙腈、丙腈、二氧六环、苯、甲苯或者液态的酰卤化试剂，溶剂的用量为通式(VI)所示羧酸重量的1-20倍；(2)酰胺化及环合反应：向通式(V)所示的酰卤中加入通式(III)所示的邻氨基苯甲酸、叔胺与适宜的溶剂配成的溶液，加料摩尔比为酰卤：邻氨基苯甲酸：叔胺＝1.0:0.9-1.2:3-6，温度为-20℃至回流温度范围内，反应0.1-24小时；然后向反应液中加入通式(IV)所示的磺酰氯，加料摩尔比为酰卤：磺酰氯＝1.0:1.0-3.0，温度为-20℃至回流温度范围内，反应0.1-24小时，制得通式(II)所示苯并噁嗪酮；反应中适宜的溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、乙腈、丙腈、乙酸乙酯、丙酮、丁酮、戊酮、甲基异丙基酮、环戊酮、环己酮、四氢呋喃、二氧六环、苯、氯苯或甲苯，溶剂的用量为通式(V)所示的酰卤重量的1-20倍；所述的叔胺选自三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺、二异丙基乙基胺或取代吡啶；所述的磺酰氯选自甲基磺酰氯、乙基磺酰氯、丙基磺酰氯、苯磺酰氯、对甲苯磺酰氯或对氯苯磺酰氯；(3)开环反应：向通式(II)所示的苯并噁嗪酮中加入适宜的溶剂、R7R8NH，温度为-20℃至回流温度范围内，反应0.1-24小时，制得通式(I)所示的取代水杨酰胺类化合物；反应中适宜的溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、乙腈、丙腈、乙酸乙酯、丙酮、丁酮、戊酮、甲基异丙基酮、环戊酮、环己酮、四氢呋喃、二氧六环、甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、苯、氯苯或甲苯，溶剂的用量为通式(II)所示的苯并噁嗪酮重量的1-20倍。本专利技术优选的技术方案为：酰卤化反应中，使用的酰卤化试剂选自光气、双光气、固体光气、草酰氯、氯化亚砜、三氯化磷或五氯化磷，羧酸与酰卤化试剂的加料摩尔比为1:1-10；反应温度为0℃至回流温度范围内；反应时间为0.1-10小时；所述的溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、己烷、乙腈、丙腈、二氧六环、甲苯或者液态的酰卤化试剂，溶剂的用量为通式(VI)所示羧酸重量的1-10倍。酰胺化及环合反应中，酰卤：邻氨基苯甲酸：叔胺的加料摩尔比＝1.0:0.9-1.1:3-5；反应温度为-10℃至回流温度范围内；反应时间为0.1-10小时；酰卤：磺酰氯的加料摩尔比＝1.0:1.0-2.0；反应温度为-10℃至回流温度范围内；反应时间为0.1-10小时；反应中适宜的溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、乙腈、丙腈、乙酸乙酯、丙酮、丁酮、戊酮、甲基异丙基酮、环戊酮、环己酮、四氢呋喃、二氧六环或甲苯，溶剂的用量为通式(V)所示的酰卤重量的1-10倍；所述的叔胺选自三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺、吡啶、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶或2，6-二甲基吡啶；所述的磺酰氯选自甲基磺酰氯、乙基磺酰氯、丙基磺酰氯、苯磺酰氯、对甲苯磺酰氯或对氯苯磺酰氯。开环反应中，反应温度为-10℃至回流温度范围内；反应时间为0.1-10小时；反应中适宜的溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈、丙腈、乙酸乙酯、丙酮、丁酮、戊酮、甲基异丙基酮、环戊酮、环己酮、四氢呋喃、二氧六环、甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮或甲苯，溶剂的用量为通式(II)所示的苯并噁嗪酮重量的1-10倍。本专利技术进一步优选的技术方案为：酰卤化反应中，溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、己烷、乙腈、丙腈、二氧六环、甲苯或者液态的酰卤化试剂。酰胺化及环合反应中，酰卤：邻氨基苯甲酸：叔胺的加料摩尔比＝1.0:0.9-1.1:3-4；反应中适宜的溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈、丙腈、乙酸乙酯、丙酮、丁酮、戊酮、甲基异丙基酮、环戊酮、环己酮、四氢呋喃、二氧六环或甲苯；所述的磺酰氯选自甲基磺酰氯、乙基磺酰氯或苯磺酰氯。酰胺化及环合反应中，溶剂选自乙腈、丙腈、乙酸乙酯、丙酮、丁酮、戊酮、甲基异丙基酮、环戊酮、环己酮、四氢呋喃、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮。本专利技术所采用的原料，(VI)所示的羧酸化合物的制备方法参照WO03/015519A1、WO20本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有杀虫活性的取代水杨酰胺类化合物的制备方法，反应式如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种具有杀虫活性的取代水杨酰胺类化合物的制备方法，反应式如下：



式中：X选自H、F、Cl或CN；Y选自O、S、S(＝O)或S(＝O)2；Z选自N、CH、CF或CCl；W选自Cl或Br；
R1选自H、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、卤代C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C2-C6烯基、卤代C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤代C2-C6炔基、氰基C1-C6烷基、氰基卤代C1-C6烷基；
R2,R3可相同或不同，分别选自H、卤素、CN、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C2-C6烯基、卤代C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤代C2-C6炔基；R4选
自H、卤素、CN、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、氰基C1-C6烷基或氰基C1-C6烷氧基；
R5,R6可相同或不同，分别选自H、卤素、CN、CF3或NO2；
R7选自H或C1-C6烷基；
R8选自H、C1-C6烷基或C3-C6环烷基；
R9选自C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基；
其特征在于按照以下反应步骤操作：
(1)酰卤化反应：向通式(VI)所示的羧酸中加入适宜的溶剂、酰卤化试剂，温度为-20℃至回流温度范围内，反应0.1-24小时，制得通式(V)所示的酰卤；所述的酰卤化试剂选自光气、双光气、固体光气、草酰氯、氯化亚砜、三氯化磷、三溴化磷、五氯化磷或五溴化磷，羧酸与酰卤化试剂的加料摩尔比为1:1-20；所述的溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、己烷、乙腈、丙腈、二氧六环、苯、甲苯或者液态的酰卤化试剂，溶剂的用量为通式(VI)所示羧酸重量的1-20倍；
(2)酰胺化及环合反应：向通式(V)所示的酰卤中加入通式(III)所示的邻氨基苯甲酸、叔胺与适宜的溶剂配成的溶液，加料摩尔比为酰卤：邻氨基苯甲酸：叔胺＝1.0:0.9-1.2:3-6，温度为-20℃至回流温度范围内，反应0.1-24小时；然后向反应液中加入通式(IV)所示的磺酰氯，加料摩尔比为酰卤：磺酰氯＝1.0:1.0-3.0，温度为-20℃至回流温度范围内，反应0.1-24小时，制得通式(II)所示苯并噁嗪酮；反应中适宜的溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、乙腈、丙腈、乙酸乙酯、丙酮、丁酮、戊酮、甲基异丙基酮、环戊酮、环己酮、四氢呋喃、二氧六环、苯、氯苯或甲苯，溶剂的用量为通式(V)所示的酰卤重量的1-20倍；所述的叔胺选自三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺、二异丙基乙基胺或取代吡啶；所述的磺酰氯选自甲基磺酰氯、乙基磺酰氯、丙基磺酰氯、苯磺酰氯、对甲苯磺酰氯或对氯苯磺酰氯；
(3)开环反应：向通式(II)所示的苯并噁嗪酮中加入适宜的溶剂、R7R8NH，温度为-20℃至回流温度范围内，反应0.1-24小时，制得通式(I)所示的取代水杨酰胺类化合物；反应中适宜的溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、乙腈、丙腈、乙酸乙酯、丙酮、丁酮、戊酮、甲基异丙基酮、环戊酮、环己酮、四氢呋喃、二氧六环、甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、苯、氯苯或甲苯，溶剂的用量为通式(II)所示的苯并噁嗪酮重量的1-20倍。


2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：通式(III)所示的邻氨基苯甲酸，



式中Y选自O、S、S(＝O)或S(＝O)2；R1选自H、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、卤代C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C2-C6烯基、卤代C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤代C2-C6炔基、氰基C1-C6烷基、氰基卤代C1-C6烷基；R2,R3可相同或不同，分别选自H、卤素、CN、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C2-C6烯基、卤代C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤代C2-C6炔基。


3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的第(1)反应步骤中使用的酰卤化试剂选自光气、双光气、固体光气、草酰氯、氯化亚砜、三氯化磷或五氯化磷，羧酸与酰卤化试剂的加料摩尔比为1:1-10；反应温度为0℃至回流温度范围内；反应时间为0.1-10小时；所述的溶剂选自...

【专利技术属性】
技术研发人员：葛家成，李建国，葛尧伦，邢阳阳，刘明东，杨春河，耿丽文，
申请(专利权)人：海利尔药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37