一种盐酸达泊西汀口崩片及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种盐酸达泊西汀口崩片及其制备方法。所述口崩片包含盐酸达泊西汀、填充剂、崩解剂、干粘合剂、促渗性矫味剂、润滑剂，所述制备方法采用直接压片法。本发明专利技术具有制备工艺简单、成本低、服用方便并且对男性早泄适应症起效快的特点。本发明专利技术盐酸达泊西汀口崩片合用0.1%~2%的促渗性矫味剂，既改善药物口感，提高药物的稳定性，又进一步增加药物吸收，口服后，在0.5‑1小时内达到最大血浆浓度（Cmax），起效时间显著加快，生物利用度显著提高。

A dapoxetine hydrochloride orally disintegrating tablet and its preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸达泊西汀口崩片及其制备方法和应用
本专利技术属于药物制剂领域，具体为一种盐酸达泊西汀口崩片及其制备方法和应用。
技术介绍
盐酸达泊西汀为白色至灰白色的结晶粉末，易氧化。化学名为(S)-(+)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)苯丙胺盐酸盐，结构式如下：最早美国礼来制药公司（EliLilly）研究开发的达泊西汀是用于治疗抗抑郁并且进行了Ⅰ期临床试验，其抗抑郁效果并不理想，而后本品转到PP天制药集团旗下，在其子公司PP天GenuPro研究发现后用于治疗早泄患者，进行了Ⅱ期临床试验；最后本品全部转到强生公司的分部阿尔扎旗下，用于治疗早泄患者，进行Ⅲ期临床试验时在美国60个医疗中心试用。2008年，杨森公司在第100届全美泌尿协会科学会议(AUA-2005)中公开了早泄患者用达泊西汀药物治疗的Ⅲ期临床试验数据，也是在此次会议上将本药物的药物相互作用和药效学试验结果公之于众。从多项实验数据中表明，达泊西汀作为治疗早泄这一疾病的药物的优势在于其药物半衰期短，对患者不良反应小，治疗效果优。盐酸达泊西汀（天apoxetineHy天rochlori天e），是一种快速高效的选择性5-羟色胺再吸收抑制剂（SSRI），它治疗早泄的作用机制可能与其抑制神经元对5-羟色胺的再吸收，从而影响神经递质作用于细胞突触前后受体的电位差有关。目前，国内外上市的盐酸达泊西汀片（必利劲®或Priligy®）为普通片剂，需要在性生活之前约1至3小时温水送服，患者顺应性差，且药物吸收慢，起效慢，口服后，大约1-2小时后才达到最大血浆浓度（Cmax），绝对生物利用度仅为42%（范围为15-76%）。因盐酸达泊西汀适应症为治疗男性早泄，因此需要药物迅速释放，达到快速起效的目的。现有技术中，专利CN201610492468.6公开了达泊西汀缓释制剂的制备方法，虽然达到了缓释制剂毒副作用小，安全性高的目的，但达泊西汀适应症决定了制剂需要快速起效的特点，缓释制剂没有实用价值。专利CN201510827956.3公开了将盐酸达泊西汀制备成固体分散体后，再与辅料直接压片的制备工艺，该工艺制备的片剂虽然溶出快，能够快速释放，但工艺中使用到有机溶剂，后期还需关注有机溶剂残留等问题，且工艺复杂，实际可操作性不高。粉末直接压片是将药物的粉末与适宜的辅料分别过筛并混合后，不经过制粒而直接压制成片。相对于传统的湿法制粒而言，粉末直接压片技术最为明显的优势在于其经济性，并且采用粉末直接压片技术生产的片剂具有良好的崩解性能和优异的分散均匀度。
技术实现思路
为了解决以上技术问题，本专利技术提供一种盐酸达泊西汀口崩片，以重量百分比计，具体的成份如下：盐酸达泊西汀20-40%填充剂30-60%崩解剂5-15%干粘合剂3-10%促渗性矫味剂0.1-2%润滑剂0.5-4%口崩片（口腔崩解片）是可在唾液中快速溶解，或在口腔内快速崩解的片剂，患者无需用水，也无需咀嚼，药物置于口腔内，随唾液迅速溶解或崩解后，随着服用者的自主及不自主吞咽动作进入消化系统后起效，有使用方便、吸收快、生物利用度高等优点。促渗性矫味剂是一类具有促渗与矫味双重作用的辅料，其促渗作用需在一定浓度范围内实现，浓度过低无促渗作用，浓度太高反而抑制药物吸收。其中，促渗性矫味剂薄荷脑还具有一定的抗氧化作用，对易氧化的物质具有保护功能，提高稳定性。盐酸达泊西汀口感苦涩、易氧化，本专利技术将口感较差的原料药联用一定浓度的促渗性矫味剂薄荷脑，制备成口感改善、稳定性和生物利用度提高的口崩片。进一步的，填充剂为乳糖、微晶纤维素、山梨醇、甘露醇、木糖醇中的一种或多种，优选为甘露醇。其中甘露醇采用直压甘露醇，直压甘露醇流动性、可压性好，保证直压工艺的可行性。进一步的，崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠的一种或几种。该崩解剂优选为交联聚维酮或交联羧甲基纤维素钠或其混合物，使制剂具有快速崩解效果，提高生物利用度。进一步的，干粘合剂为甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚维酮、乙基纤维素。该干粘合剂优选为羟丙基纤维素，羟丙纤维素容易压制成型，适用性较强，不仅提高片剂的硬度和外观的光亮度还能使片剂崩解迅速，有利于简单直压工艺实施且进一步提高生物利用度。进一步的，促渗性矫味剂为薄荷脑、橙花叔醇。优选为薄荷脑，提高制剂的渗透性。且薄荷脑来源广泛、应用便捷，符合大众口感需求。进一步的，润滑剂为硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种。进一步的，盐酸达泊西汀口崩片片重为100mg~200mg，硬度为20N~60N。本专利技术的盐酸达泊西汀口崩片起效远快于目前市售的治疗早泄产品，可广泛用作制备治疗早泄的药物。一种盐酸达泊西汀口崩片的制备方法，包括如下步骤：（1）将原料药及辅料分别过80目筛网，备用；（2）将处方量原料药、填充剂、崩解剂、干粘合剂混合均匀，得预混粉；（3）向步骤（2）中所得预混粉中加入处方量的促渗性矫味剂、润滑剂，混合均匀，得总混粉；（4）将总混粉采用直压工艺压片即得。与现有技术相比，本专利技术采用直压工艺，制备工艺简单、口感改善、成本低、服用方便并且对男性早泄适应症起效快的特点，口服后，在0.5-1小时内达到最大血浆浓度（Cmax），起效时间显著加快，生物利用度显著提高。本专利技术合成过程不需加入扩链剂、稳定剂等添加剂，使共聚酯产物纯净。附图说明图1为本专利技术实施例5、实施例6及对比实施例6平均药时曲线图。具体实施方式以下结合实施例进一步描述本专利技术，但不限制本专利技术。实施例1盐酸达泊西汀片（批量1000片）盐酸达泊西汀34g甘露醇45g交联聚维酮8g交联羧甲基纤维素钠3g羟丙基纤维素8g薄荷脑1g硬脂酸镁1g制备方法：（1）将盐酸达泊西汀及各辅料过80目筛网，备用；（2）将处方量盐酸达泊西汀、甘露醇、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素混合20min，得到混合均匀的预混粉；（3）加入处方量薄荷脑及硬脂酸镁，混合2min，得总混粉；（4）将总混粉采用直压工艺压片，控制片重100mg，硬度40N。实施例2盐酸达泊西汀片（批量1000片）盐酸达泊西汀20g甘露醇60g交联聚维酮2.5g交联羧甲基纤维素钠10g羟丙基纤维素5g薄荷脑1g硬脂酸镁4g制备方法：（1）将盐酸达泊西汀及各辅料过80目筛网，备用；（2）将处方量盐酸达泊西汀、甘露醇、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素混合20min，得混合均匀预混粉；（3）加入处方量薄荷脑及硬脂酸镁，混合2min，得总混粉；（4）将总混粉采用直压工艺压片，控制片重100mg，硬度20N。实施例3盐酸达泊西汀片（批量1000片）盐酸达泊西汀60g甘露本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸达泊西汀口崩片，以重量百分比计，具体的组份如下：/n盐酸达泊西汀 20-40%/n填充剂 30-60%/n崩解剂 5-15%/n干粘合剂 3-10%/n促渗性矫味剂 0.1-2%/n润滑剂 0.5-4%/n其中促渗性矫味剂为薄荷脑或橙花叔醇；/n该盐酸达泊西汀口崩片片重为100mg~200mg，硬度为20N~60N。/n

【技术特征摘要】
1.一种盐酸达泊西汀口崩片，以重量百分比计，具体的组份如下：
盐酸达泊西汀20-40%
填充剂30-60%
崩解剂5-15%
干粘合剂3-10%
促渗性矫味剂0.1-2%
润滑剂0.5-4%
其中促渗性矫味剂为薄荷脑或橙花叔醇；
该盐酸达泊西汀口崩片片重为100mg~200mg，硬度为20N~60N。


2.根据权利要求1所述的一种盐酸达泊西汀口崩片，其特征在于：所述填充剂为乳糖、微晶纤维素、山梨醇、甘露醇、木糖醇中的一种或多种。


3.根据权利要求2所述的一种盐酸达泊西汀口崩片，其特征在于：所述填充剂优选为甘露醇，甘露醇为直压甘露醇。


4.根据权利要求1所述的一种盐酸达泊西汀口崩片，其特征在于：所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠的一种或几种。


5.根据权利要求4所述的一种盐酸达泊西汀口崩片，其特征在于：所述崩解剂优选...

【专利技术属性】
技术研发人员：李庆华，
申请(专利权)人：盖天力医药控股集团制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32