移植用室及移植用器件制造技术

根据本发明专利技术，提供一种移植用室及移植用器件，所述移植用室具有在内部与外部的边界的至少一部分处包含多孔膜的免疫隔离膜，上述多孔膜包含聚合物，并且在膜内具有孔径最小的层状的致密部位，孔径在厚度方向上从上述致密部位朝向上述多孔膜的一个表面A及另一个表面B这两者连续地增加，上述表面A附近的孔隙率为65％以上，上述表面A的平均孔径大于上述表面B的平均孔径，上述表面B配置于上述内部侧，所述移植用器件在上述移植用室内包有生物学结构物。本发明专利技术的移植用室诱导受体中的血管生成并且不易产生物质透过性的降低。

Transplantation room and devices

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】移植用室及移植用器件
本专利技术涉及一种包含免疫隔离膜的移植用室及包含上述移植用室的移植用器件。
技术介绍
免疫隔离是在移植细胞、组织、器官等生物学结构物时防止受体中的免疫反应的方法之一，免疫隔离膜是通过允许水、氧及葡萄糖等透过的同时阻止与免疫排斥反应相关的免疫细胞等的透过来进行免疫隔离的选择透过性膜。例如，能够通过使用了在移植分泌生理活性物质的细胞时允许该生理活性物质透过的免疫隔离膜的移植用器件来防止免疫排斥反应的同时实现移植的目的。为了继续向移植的生物学结构物供给营养或从移植的生物学结构物分泌生理活性物质，优选在移植用器件的周边形成血管网。若没有形成血管网并且移植用器件被成纤维细胞包裹，则可导致生物学结构物的坏死。这种血管网的形成特性显示出依赖于免疫隔离膜的微细结构。在非专利文献1中记载了如下内容：使用利用多孔膜而形成的市售的移植用室(TheraCyte(注册商标))进行移植，该外侧膜诱导在受体中的组织中形成新的血管，所述多孔膜为孔径0.45μm的细胞保持性的膜与孔径5μm的聚四氟乙烯(PTFE)的外侧膜的层叠膜。以往技术文献非专利文献非专利文献1：Transplantation，67，665(1995)
技术实现思路
专利技术要解决的技术课题在非专利文献1中所记载的的移植用室中，上述层叠膜的孔径小的细胞保持性的膜的面成为内部空间侧。这样，免疫隔离所需的最小孔径在免疫隔离膜的表面上的结构容易产生由于蛋白质等的吸附而导致的物质透过性的降低。本专利技术的课题在于提供一种诱导受体中的血管生成并且不易产生物质透过性的降低的移植用室及移植用器件。用于解决技术课题的手段本专利技术人等为了解决上述课题进行了深入研究，发现了不易产生物质透过性的降低的免疫隔离膜的微细结构，用此来制作移植用室，从而完成了本专利技术。即，本专利技术提供以下<1>至<11>。<1>一种移植用室，其中，在内部与外部的边界的至少一部分处具有免疫隔离膜，上述免疫隔离膜包含多孔膜，上述多孔膜包含聚合物，上述多孔膜在膜内具有孔径最小的层状的致密部位，孔径在厚度方向上从上述致密部位朝向上述多孔膜的一个表面A及另一个表面B这两者连续地增加，上述表面A附近的孔隙率为65％以上，上述表面A的平均孔径大于上述表面B的平均孔径，上述表面B配置于上述内部侧。<2>根据<1>所述的移植用室，其中，上述致密部位的平均孔径为0.02μm～1.5μm。<3>根据<1>或<2>所述的移植用室，其中，上述表面A的平均孔径为1.0μm～100μm。<4>根据<1>至<3>中任一项所述的移植用室，其中，上述表面B的平均孔径为0.1μm～10μm。<5>根据<1>至<4>中任一项所述的移植用室，其中，上述表面A的平均孔径为上述表面B的平均孔径的3倍以上。<6>根据<1>至<5>中任一项所述的移植用室，其中，上述致密部位的厚度为0.5μm～30μm。<7>根据<1>至<6>中任一项所述的移植用室，其中，上述多孔膜的厚度为10μm～50μm。<8>根据<1>至<7>中任一项所述的移植用室，其中，上述多孔膜包含聚砜或聚醚砜及至少一种亲水性聚合物。<9>一种移植用器件，其中，在<1>至<8>中任一项所述的移植用室内包有生物学结构物。<10>根据<9>所述的移植用器件，其中，上述生物学结构物释放生理活性物质。<11>根据<10>所述的移植用器件，其中，上述生理活性物质为胰岛素。专利技术效果根据本专利技术，能够提供一种诱导受体中的血管生成并且不易产生物质透过性的降低的移植用室。在本专利技术的移植用室中内包生物学结构物的移植用器件在移植到受体内之后不会受到免疫排斥反应的影响，从而能够长期使用。附图说明图1是表示实施例1、3及比较例1、2的多孔膜的孔径分布的图。具体实施方式以下，详细说明本专利技术。在本说明书中，“～”以将“～”的前后所记载的数值作为下限值及上限值而包含的含义而使用。《移植用室》移植用室为用于将生物学结构物移植到受体中的容器。移植用室能够在其内部内包生物学结构物。本专利技术的移植用室在内部与外部的边界(将移植用室内部与外部隔开的边界)具有免疫隔离膜。免疫隔离膜包含含有聚合物的多孔膜。<免疫隔离膜>在本说明书中，免疫隔离膜是指用于免疫隔离的膜。免疫隔离是防止移植时的受体的免疫排斥反应的方法之一。在此，免疫排斥反应是受体对移植的生物学结构物的排斥反应。生物学结构物通过免疫隔离从受体的免疫排斥反应中被隔离。作为免疫排斥反应，可列举基于细胞性免疫应答的免疫排斥反应及基于体液免疫应答的免疫排斥反应。免疫隔离膜是允许氧、水、葡萄糖等营养成分透过，并阻止与免疫排斥反应相关的免疫细胞等的透过的选择透过性的膜。作为免疫细胞，可列举巨噬细胞、树突细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、自然杀伤细胞、各种T细胞、B细胞及其他淋巴细胞。免疫隔离膜根据用途，优选阻止如免疫球蛋白(IgM或IgG等)及补体的高分子量蛋白质的透过，优选使胰岛素等较低分子量的生理活性物质透过。免疫隔离膜的选择透过性根据用途调整即可。免疫隔离膜只要为阻断例如分子量500kDa以上、100kDa以上、80kDa以上或50kDa以上等的物质的选择透过性的膜即可。例如、免疫隔离膜优选能够阻止抗体中最小的TgG(分子量约160kDa)的透过。并且，免疫隔离膜只要为阻断作为球体的尺寸为直径500nm以上、100nm以上、50nm以上或10nm以上等的物质的选择透过性的膜即可。本专利技术的移植用室在内部与外部的边界包含1个以上的免疫隔离膜。免疫隔离膜可以仅包含多孔膜，或者也可以包含水凝胶膜等其他层。优选免疫隔离膜的至少一个表面为多孔膜，也优选免疫隔离膜由多孔膜组成。免疫隔离膜的厚度并无特别限定，优选为10μm以上。并且，可以为500μm以下，优选为300μm以下，更优选为200μm以下，进一步优选为100μm以下，尤其优选为50μm以下。[多孔膜](多孔膜的结构)多孔膜是指具有多个孔的膜。孔例如能够通过膜剖面的扫描型电子显微镜(SEM)摄影图像或透过型电子显微镜(TEM)摄影图像来确认。多孔膜的厚度并无特别限定，优选为10μm以上。并且，可以为25本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种移植用室，其中，/n在内部与外部的边界的至少一部分处具有免疫隔离膜，/n所述免疫隔离膜包含多孔膜，/n所述多孔膜包含聚合物，/n所述多孔膜在膜内具有孔径最小的层状的致密部位，/n孔径在厚度方向上从所述致密部位朝向所述多孔膜的一个表面A及另一个表面B这两者连续地增加，/n所述表面A附近的孔隙率为65％以上，/n所述表面A的平均孔径大于所述表面B的平均孔径，/n所述表面B配置于所述内部侧。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170629 JP 2017-1276551.一种移植用室，其中，
在内部与外部的边界的至少一部分处具有免疫隔离膜，
所述免疫隔离膜包含多孔膜，
所述多孔膜包含聚合物，
所述多孔膜在膜内具有孔径最小的层状的致密部位，
孔径在厚度方向上从所述致密部位朝向所述多孔膜的一个表面A及另一个表面B这两者连续地增加，
所述表面A附近的孔隙率为65％以上，
所述表面A的平均孔径大于所述表面B的平均孔径，
所述表面B配置于所述内部侧。


2.根据权利要求1所述的移植用室，其中，
所述致密部位的平均孔径为0.02μm～1.5μm。


3.根据权利要求1或2所述的移植用室，其中，
所述表面A的平均孔径为1.0μm～100μm。


4.根据权利要求1至3中任一项所述的移植用室，其中，
所述表面B的平均孔径为...

【专利技术属性】
技术研发人员：长谷川和弘，竹上龙太，神长邦行，望月勇辅，
申请(专利权)人：富士胶片株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP