提供了被配置成粉碎生物组织样品的组织解离器。根据某些实施方案的所述组织解离器的各方面包括：刀片固持器，所述刀片固持器具有刀片；以及样品固持器，所述样品固持器包括具有远端柔韧止挡件的组织致动器，其中所述组织致动器被配置成沿着所述样品固持器内的纵向轴线移位。还提供了用所述组织解离器解离生物组织样品的方法，以及包括所述组织解离器的套件。
Device for dissociation of biological tissue samples and method of use
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于解离生物组织样品的装置以及其使用方法相关申请的交叉引用根据35U.S.C.§119(e)，本申请要求2017年6月1日提交的美国临时专利申请序列号62/513,907的申请日的优先权；所述申请的公开内容以引用的方式并入本文。引言在众多治疗、诊断和研究应用中，通常需要处理生物组织样品来获取细胞组合物。为了从细胞与其他细胞和细胞外基质的附着中分离所述细胞，通常通过机械粉碎和酶消化来解离组织结构。机械粉碎可以包括用剪刀或手术刀或者用手持式或台式机动化组织处理器切碎和绞碎，以制备较小尺寸的组织样品。组织解离往往是费力的，需要对组织进行大量操纵。将所需的组织样品与其他生物物质分离的大量处理步骤可能会导致过度处理并且降低细胞的活力。同样，处理某些样品类型(例如，健康组织)所需的时间可能需要与其他样品类型(例如，癌性或坏死组织)不同的解离程度，从而使复杂的生物样品的解离变得困难且效率低下。
技术实现思路
本公开的各方面包括被配置成粉碎生物组织样品的组织解离器。根据某些实施方案的组织解离器包括：刀片固持器，所述刀片固持器具有刀片；以及样品固持器，所述样品固持器具有包括远端柔韧止挡件的组织致动器，其中所述组织致动器被配置成沿着样品固持器内的纵向轴线移位。在一些实施方案中，在组织致动器移位到样品固持器的远端时，柔韧止挡件被定位成受到刀片固持器的刀片中的至少一个的切割。在其他实施方案中，柔韧止挡件定位在组织致动器的远端处，并且被配置成受挤压穿过刀片固持器的刀片。在某些情况下，在柔韧止挡件受挤压穿过刀片时，柔韧止挡件接触刀片的侧边缘。在这些情况下，柔韧止挡件被配置成在生物组织样品的解离期间移除残留在刀片上的组织。在实施方案中，刀片固持器包括：安装件，所述安装件具有孔口和跨越安装件孔口延伸的一个或多个切割刀片；以及盖帽，所述盖帽具有孔口和跨越盖帽孔口延伸的一个或多个切割刀片。在某些情况下，柔韧止挡件被配置成受挤压穿过盖帽切割刀片。在其他情况下，柔韧止挡件被配置成受挤压穿过盖帽切割刀片和安装件切割刀片。安装件可以诸如用一个或多个对准器联接到盖帽。对准器被配置成将安装件切割刀片和盖帽切割刀片相对于彼此以一定角度，诸如以1°至90°的角度定位。在某些实施方案中，安装件切割刀片和盖帽切割刀片正交于安装件切割刀片定位。切割刀片可以用一个或多个紧固件联接到安装件和盖帽。在某些情况下，切割刀片被共成型到安装件和盖帽。在一些情况下，样品固持器的远端联接到盖帽的近端。在其他实施方案中，样品固持器被共成型到盖帽。在其他实施方案中，样品固持器和盖帽形成具有一个或多个刀片的单个整合的样品固持器。在某些实施方案中，组织解离器被配置成联接到容器。在一些情况下，容器用一个或多个紧固件紧固到刀片固持器。在其他情况下，容器用一个或多个紧固件紧固到样品固持器。在这些实施方案中，感兴趣的组织解离器包括：容器；刀片固持器，所述刀片固持器可释放地联接到所述容器；以及样品固持器，所述样品固持器具有带有远端柔韧止挡件的组织致动器。在一些实施方案中，组织致动器和样品固持器包括对准器，所述对准器提供听觉或触觉反馈以指示组织致动器在样品固持器内已移位预定距离。在某些实施方案中，组织致动器包括用于提供听觉或触觉反馈的一个或多个突出部。在某些情况下，组织致动器包括一个或多个对准器。在一些情况下，组织致动器包括一个或多个指示器(例如，突出部、标记、凹口、凹痕等)，所述一个或多个指示器提供指示组织致动器已移位到样品固持器的远端的反馈，诸如视觉、听觉或触觉反馈。在一个实例中，组织致动器包括指示器(例如，标记、凹痕、突出部等)，所述指示器提供组织致动器已移位到样品固持器的远端的视觉反馈。在其他情况下，组织致动器包括一个或多个突出部或凹痕，所述一个或多个突出部或凹痕提供指示切割动作已完成并且组织已被解离的听觉或触觉反馈。本公开的各方面还包括解离生物组织样品的方法。根据某些实施方案的方法包括：将生物组织定位到组织解离器的样品固持器中；通过以足以解离生物组织的方式使组织致动器移位到样品固持器的远端来抵靠切割刀片挤压生物组织。在实施方案中，定位在组织致动器的远端处的柔韧止挡件受挤压穿过切割刀片。在一些实施方案中，挤压柔韧止挡件使其穿过切割刀片足以切割柔韧止挡件。在其他实施方案中，挤压柔韧止挡件使其穿过切割刀片会使柔韧止挡件移位穿过所述切割刀片，同时接触切割刀片的内壁。为了解离组织，组织致动器可以沿着样品固持器的纵向轴线连续地或以离散的增量移位，以挤压组织使其穿过切割刀片。在一些情况下，组织致动器被移位成使得柔韧止挡件接触切割刀片的内壁并且从切割刀片移除任何残留组织。还提供了套件，所述套件包括样品固持器和在远端处具有柔韧止挡件的组织致动器。在一些实施方案中，套件还包括刀片固持器，诸如具有一个或多个切割刀片的安装件和具有一个或多个切割刀片的盖帽。在某些情况下，套件还包括一个或多个组织活检器具，诸如镊子、针、手术刀和剪刀。在其他情况下，套件还包括消化酶和缓冲溶液。套件还可以包括一种或多种标记试剂，诸如用于制备流式细胞术样品的试剂。附图说明结合附图来阅读以下具体实施方式，可以最好地理解本专利技术。附图中包括以下附图：图1示出了根据本公开的某些实施方案的组织解离器。图2示出了根据本公开的另一个实施方案的组织解离器的各方面。图3示出了根据本公开的另一个实施方案的组织解离器。图4示出了根据本公开的另一个实施方案的组织解离器。图5示出了根据本公开的另一个实施方案的组织解离器。图6示出了根据本公开的另一个实施方案的组织解离器。图7示出了根据本公开的另一个实施方案的组织解离器。图8示出了根据本公开的另一个实施方案的组织解离器。图9示出了根据本公开的另一个实施方案的组织解离器的顶视图。图10示出了根据本公开的另一个实施方案的组织解离器。图11示出了根据本公开的另一个实施方案的组织解离器的顶视图。图12示出了根据本公开的另一个实施方案的组织解离器的底视图。图13A示出了用剪刀手动地和用根据某些实施方案的组织解离器装置解离猪肾组织中获得的细胞的细胞活力。图13B示出了用剪刀手动地和用根据某些实施方案的组织解离器装置解离猪肾组织中获得的活细胞的产率。图14A示出了用手术刀手动地和用根据某些实施方案的组织解离器装置解离猪肾组织中获得的细胞的细胞活力。图14B示出了用手术刀手动地和用根据某些实施方案的组织解离器装置解离猪肾组织中获得的活细胞的产率。图15A示出了用剪刀手动地和用根据某些实施方案的组织解离器装置解离PDX(来源于患者的异体移植)小鼠肿瘤中获得的细胞的细胞活力。图15B示出了用剪刀手动地和用根据某些实施方案的组织解离器装置解离PDX小鼠肿瘤中获得的活细胞的产率。图16示出了包含用剪刀手动地和用根据某些实施方案的组织解离装置解离的PDX小鼠肿瘤的表面标记物表型的肿瘤细胞的分布之间的比较。图17示出了包含用剪刀手动地和用根据某些实施方案的组织解离装置解离本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种组织解离器，所述组织解离器包括：/n刀片固持器，所述刀片固持器包括刀片；以及/n样品固持器，所述样品固持器包括具有远端柔韧止挡件的组织致动器，所述组织致动器被配置成沿着所述样品固持器内的纵向轴线移位。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170601 US 62/513,9071.一种组织解离器，所述组织解离器包括：
刀片固持器，所述刀片固持器包括刀片；以及
样品固持器，所述样品固持器包括具有远端柔韧止挡件的组织致动器，所述组织致动器被配置成沿着所述样品固持器内的纵向轴线移位。
2.根据权利要求1所述的组织解离器，其中所述柔韧止挡件被配置成在所述组织致动器移位到所述样品固持器的远端时受到所述刀片固持器的刀片的切割。
3.根据权利要求1至2中任一项所述的组织解离器，其中所述刀片固持器包括：
安装件，所述安装件包括第一切割刀片；以及
盖帽，所述盖帽包括第二切割刀片。
4.根据权利要求3所述的组织解离器，其中所述柔韧止挡件被配置成在所述组织致动器移位到所述样品固持器的所述远端时受到所述第一切割刀片和所述第二切割刀片的切割。
5.根据权利要求3至4中任一项所述的组织解离器，其中所述安装件被配置成联接到所述盖帽。
6.根据权利要求5所述的组织解离器，其中所述安装件包括一个或多个对准器，所述一个或多个对准器被配置用于联接到所述盖帽上的一个或多个对准器。
7.根据权利要求9所述的组织解离器，其中所述对准器被配置成使所述安装件切割刀片相对于所述盖帽切割刀片以从1°至90°的角度定位。
8.根据权利要求3至7中任一项...
【专利技术属性】
技术研发人员：理查德·阿尔伯特，亚历山大·G·拉斯托维奇，弗雷德里希·G·汉娜，雅各布·琼斯，
申请(专利权)人：贝克顿·迪金森公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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