用于改善短期记忆和其他认知益处的包含人乳低聚糖(HMO)的组合物制造技术

本发明专利技术涉及包含人乳低聚糖(HMO)的营养组合物，该营养组合物对婴儿和/或幼儿的个体的短期记忆促进、增强或改善具有效应。组合物可为婴儿配方食品。HMO可为2FL、di FL和/或LNT和/或LNnT或其组合。

Compositions containing human milk oligosaccharides (HMOs) for improving short-term memory and other cognitive benefits

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于改善短期记忆和其他认知益处的包含人乳低聚糖(HMO)的组合物
技术介绍
本专利技术涉及用于改善短期记忆和/或发展最佳短期记忆和其他相关认知益处的组合物，尤其是用于婴儿和幼儿的组合物。本专利技术整体还涉及神经元健康、神经元保护和神经元发育的领域。本专利技术具体地涉及用于诱导婴儿和幼儿的最佳短期记忆的发展和/或改善婴儿和幼儿的短期记忆和/或促进婴儿和幼儿的认知功能的健康建立的人乳低聚糖(HMO)的施用。本专利技术可特别用于脆弱的婴儿或早产婴儿。中枢神经系统(CNS)并且特别是脑驱动认知功能。大脑皮层是哺乳类动物脑的大脑最外层的神经组织层，在注意力、感性认识、高阶认知(执行功能)和感官输入的信息整合方面起着关键作用。中枢神经系统发育和成熟是高度复杂的生物学现象，其涉及大量生理过程，包括例如神经元和神经胶质细胞的生长与分化，神经元的导向和分支，以及通过轴突生长和突触发生而建立神经元间传导(神经信号)。神经元可塑性，被定义为脑不断调整其功能性和结构组织以改变需求的能力，这对于神经系统的成熟和成年功能十分重要。它是脑正常工作所必要的，并且是认知、学习和记忆所必需的。已在文献中确认并且研究了这些生理过程所需或者至少与这些生理过程相关的一些神经元标记物，包括蛋白质和神经营养因子，如脑源性神经营养因子(BDNF)[Huang，E.J.和Reichardt，L.F.(2001)；Neurotrophins：RolesinNeuronalDevelopmentandFunction，Annu.Rev.Neurosci.，24：677-736]；[Musumeci，G.和Minichiello，L.(2011)；BDNF-TrkBsignallinginfearlearning：fromgeneticstoneuralnetworks，Rev.Neurosci.，22(3)：303-15]；[Xiao，J.等人，(2009)；Theroleofneurotrophinsintheregulationofmyelindevelopment，Neurosignals，17：265-276]和[VonBohlen和Halbach，O.(2011)；Immunohistologicalmarkersforproliferativeevents，gliogenesis，andneurogenesiswithintheadulthippocampus，CellTissueRes.，345(1)：1-19]。中枢神经系统在孕后早期开始发育，在整个妊娠期开始发育，并且持续成熟直至早期成年期。特别地，结构成熟主要是产前的，而功能性网络成熟主要是产后的。对于人类胎儿，大脑皮层的发育很晚并且会持续一段较长的时间。在子宫内，从人类妊娠的第30周开始存在神经元/脑成熟和生长的峰值。发展临时存储和管理信息(诸如视觉信号)的能力被称为短期记忆，这是婴儿和幼儿的认知功能发育的关键步骤。短期记忆的发展和/或改善与神经元可塑性密切相关。尽管这种短期记忆的发展和改善在生命的头几个月/年(其中神经元可塑性最高)期间特别重要，但它也影响较老的个体，青少年和成人。衰老群体，健康中老年人和患有疾病的中老年人两者的短期记忆下降。从定义上讲，早产儿进入这个世界时脑还很原始，确实他们在大脑皮层的初级感觉区域(感知触觉、视觉和听觉的那些区域)以大脑皮层的初级运动区域中表现出非常基本的脑电活动。对于这些婴孩，脑的产后逐渐成熟是补偿其在出生时较低的脑成熟状态所必需的，这种补偿性成熟对于在生命的头几年中介导其大部分情绪、社会和认知成熟的更复杂的脑部分特别重要[Lubsen，J.等人，(2011)；Microstructuralandfunctionalconnectivityinthedevelopingpretermbrain，SeminarsinPerinatology，35，34-43]。早产儿出生于脑部结构和功能发育和成熟的关键时刻，因此他们错过了在子宫内的脑发育过程。早产儿在出生后存在包括出血性和缺血缺氧性脑损伤的医学病症的风险，并且在以后的生活中存在发育问题(包括认知缺陷)的风险。似乎出生婴孩越年幼、出生体重越轻，这种风险就越高。与IQ较低、注意力不集中和工作记忆能力较低有关的认知缺陷，以及执行功能方面的问题可持续到学龄期和青春期[Talge，N.等人，(2010).Late-PretermBirthanditsAssociationwithCognitiveandSocioemotionalOutcomesat6YearsofAge.Pediatrics，126，1124-1131；vanBaar，A.，等人，(2009).Functioningatschoolageofmoderatelypretermchildrenbornat32to36weeks′gestationalage.Pediatrics，124，251-257；Farooqi，A等人，(2011).Impactatage11yearsofmajorneonatalmorbiditiesinchildrenbornextremelypreterm.Pediatrics，127，e1247-1257；Nosarti，C.等人，(2010).Neurodevelopmentaloutcomesofpretermbirth.Cambridge：CambridgeUniversityPress]。更一般地说，可在诸如以下的婴儿中观察到CNS发育不成熟或CNS延迟成熟：-早产婴儿，低出生体重婴儿(＜2500g)，超低和极低出生体重婴儿(＜1500g)，超低出生体重儿(＜1000g)以及小于胎龄婴儿[Allen，M.C.(2008)；Neurodevelopmentaloutcomesofpreterminfants，Curr.OpinNeurol.，21(2)：123-8]。-在妊娠期间由于发生以下任何不良事件(母亲吸烟、母亲服药、胎盘质量低、胎盘位置异常、母亲和胎儿营养失调、母亲压力过大/过于焦虑等)导致经历宫内生长迟缓(IUGR)的早产婴儿或足月婴儿；[Gregory，A.等人，(2008)；IntrauterineGrowthRestrictionAffectsthePretermInfant’sHippocampus，PediatricResearch，63(4)：438-443]。-在例如出生时缺氧缺血、产后并发症，产后类固醇治疗或任何其他不良事件之后表现出神经系统发育迟缓的任何新生儿和小婴儿[Barrett，R.D.等人，(2007)；Destructionandreconstruction：hypoxiaandthedevelopingbrain，BirthDefectsRes.C.EmbryoToday，81：163-76]。据报告这些婴儿有认知功能障碍，并且其生长和发育过程中也存在功能障碍，这表明他们未实现神经发育过程的最佳“追赶”。大脑皮层发育不成熟或延迟成熟本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.示例的权利要求书：以下是在要求本临时申请的益处的非临时申请中可寻求的权利要求的非限制性实例。 然而，应当理解，这些权利要求仅是为了例证的目的而提供的，并且不以任何方式限制本文 描述或以其他方式设想的本专利技术概念的范围。 /n包含人乳低聚糖(HMO)的营养组合物在婴儿和/或幼儿中改善、增强或促进哺乳动物的陈述性记忆、短期记忆和/或工作记忆的用途。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170524 US 62/5103671.示例的权利要求书：以下是在要求本临时申请的益处的非临时申请中可寻求的权利要求的非限制性实例。
然而，应当理解，这些权利要求仅是为了例证的目的而提供的，并且不以任何方式限制本文
描述或以其他方式设想的本发明概念的范围。
包含人乳低聚糖(HMO)的营养组合物在婴儿和/或幼儿中改善、增强或促进哺乳动物的陈述性记忆、短期记忆和/或工作记忆的用途。


2.根据权利要求1所述的包含人乳低聚糖(HMO)的营养组合物在婴儿和/或幼儿中的用途，其中所述陈述性记忆为识别记忆。


3.根据权利要求1或2所述的营养组合物在婴儿和/或幼儿中的用途，其中所述组合物还包含选自N-乙酰基-乳糖胺、唾液酸化低聚糖、岩藻糖基化低聚糖、2FL、LNnT、LNT或其组合的人乳低聚糖，并且其中所述组合物针对婴儿和幼儿，诸如婴儿配方食品、较大婴儿配方食品和成长乳。


4.根据权利要求1至3所述的包含人乳低聚糖(HMO)的营养组合物在婴儿和幼儿中的用途，其中所述HMO以0.1至10g/L或0.3至5g/L或0.5至1g/L、或0.25或0.5g/L或1或1.5或2g/L的量存在。


5.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物的用途，所述营养组合物还包含益生元，所述益生元选自牛乳低聚糖、菊粉、低聚木糖、聚右旋糖、果糖低聚糖(FOS)或低聚果糖(OF)或其任意组合。


6.根据权利要求5所述的营养组合物的用途，其中所述组合物还包含牛乳低聚糖，所述牛乳低聚糖为N-乙酰化低聚糖、低聚半乳糖、唾液酸化低聚糖、岩藻糖基化低聚糖或其组合。


7.根据权利要求6所述的营养组合物的用途，其中所述N-乙酰基-乳糖胺选自包含以下项的组：乳糖-N-四糖(LNT)和乳糖-N-新四糖(LNnT)。


8.根据权利要求6或7所述的包含的营养组合物的用途，其中所述唾液酸化低聚糖选自包含以下项的组：3′-唾液酸乳糖和6′-唾液酸乳糖，并且优选所述组合物包含3′-唾液酸乳糖和6′-唾液酸乳糖两者，3′-唾液酸乳糖与6′-唾液酸乳糖之间的比例优选在5∶1至1∶2的范围内。


9.根据权利要求6或7所述的营养组合物的用途，其中所述岩藻糖基化低聚糖选自包含以下项的组：2’-岩藻糖基乳糖、3-岩藻糖基乳糖、二岩藻糖基乳糖、乳糖-N-岩藻戊糖(这是指乳糖-N-岩藻戊糖I、乳糖-N-岩藻戊糖II、乳糖-N-岩藻戊糖III和乳糖-N-岩藻戊糖V)、乳糖-N-二岩藻己糖I、岩藻糖基乳糖-N-己糖、二岩藻糖基乳糖-N-己糖I和二岩藻糖...

【专利技术属性】
技术研发人员：闫健，J·豪泽，
申请(专利权)人：雀巢产品有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH