一种（异）喹啉和喹喔啉取代的黄酮及喹诺酮衍生物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种(异)喹啉和喹喔啉取代的黄酮及喹诺酮衍生物的合成方法，以炔酮类化合物与(异)喹啉氮氧化物或喹喔啉氮氧化物为反应原料，在酸性条件下采用一锅法制备而成。与文献报道的方法相比，本发明专利技术具有反应高效且条件温和、操作简单、原料易得、不需要金属参与的优点，该类化合物具有突出的生理活性，在医药农药等方面均有广泛应用。

A synthesis method of quinoline and quinoxaline substituted flavonoids and quinolone derivatives

【技术实现步骤摘要】
一种(异)喹啉和喹喔啉取代的黄酮及喹诺酮衍生物的合成方法
本专利技术属于取代黄酮及喹诺酮化合物合成
，具体涉及一种无金属参与条件下的炔酮类化合物与(异)喹啉或喹喔啉氮氧化物反应合成(异)喹啉及喹喔啉取代的黄酮及喹诺酮衍生物的方法。
技术介绍
文献报道(异)喹啉取代的黄酮或喹诺酮化合物的合成方法较少，在已报道的文献中，比较经典的反应基本都是采用(交叉)偶联的方法进行合成。例如，2015年MinnaBui等人在Bioorganic&MedicinalChemistryLetters上报道，通过Stille偶联，采用锡试剂与3-碘取代的喹啉酮反应(式1-1)进行合成。该方法产率较低，且要用到毒性较大的重金属锡试剂，以及偶联反应需要的钯催化剂价格昂贵，且原料合成复杂。2018年YassertM.A.Mohamed等人报道，从邻氨基苯乙酮出发，环化生成3-碘取代中间产物，再通过Suzuki-Miyuara交叉偶联，利用硼酸试剂与中间产物反应，得到目标产物(式1-2)。该方法产率较高，但仍然需要金属钯参与才能得到目标化合物。又如2006年，G.SavithaandP.T.Perumal等人报道了3-喹啉黄酮类化合物的合成方法(式1-3)，该反应虽然有较高的收率但是原料复杂，且需要用到大量的硝酸铈铵，造成环境污染。由上述可见，传统的合成此类化合物的方法具有反应条件苛刻、采用过渡金属催化、步骤繁琐等缺点。而黄酮或喹诺酮类化合物是已知细菌生长的已知药物中最重要的骨架结构之一，具有突出的生理活性和有优良的抗癌效果，但目前合成方法比较繁琐，苛刻，而且使用过度金属催化。所以专利技术一种简单、高效、绿色的无金属催化的合成方法是很有必要的。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种操作简单、原料易得、反应高效且条件温和、不需要金属参与的合成(异)喹啉和喹喔啉取代的黄酮及喹诺酮衍生物的方法。针对上述目的，本专利技术所采取的技术方案是：将式I所示的炔酮类化合物与式A所示的异喹啉氮氧化物或式B所示的喹啉氮氧化物或式C所示喹喔啉氮氧化物、浓盐酸加入有机溶剂中，在100～140℃下反应2～6小时，得到式II所示的异喹啉取代的黄酮衍生物或异喹啉取代的喹诺酮衍生物，或得到式III所示的喹啉取代的黄酮衍生物或喹啉取代的喹诺酮衍生物，或者得到式IV所示的喹喔啉取代的黄酮衍生物或喹喔啉取代的喹诺酮衍生物。式中R1代表H、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、卤素中任意一种，R2代表H、C1～C6烷基、C3～C6环烷基、TMS、苯基、C1～C4烷基取代苯基、C1～C4烷氧基取代苯基、卤代苯基、三氟甲基取代苯基、萘基、联苯基、杂芳基、C1～C4烷基取代杂芳基、C1～C4烷氧基取代杂芳基、卤代杂芳基中任意一种，R3代表H、硝基、卤素、C1～C6烷基、C1～C4烷氧基中任意一种，X代表O或NH，除R2代表TMS时，R为H，其余情况下R均与R2相同，TMS代表3-三甲基硅烷基。上述合成方法中，优选R1代表H或甲基，R2代表正己基、环丙基、苯基、甲基取代苯基、甲氧基取代苯基、氟代苯基、氯代苯基、三氟甲基取代苯基、噻吩基、联苯基中任意一种，R3代表H、NO2、Cl中任意一种。上述合成方法中，优选式I所示的炔酮类化合物与式A所示的异喹啉氮氧化物或式B所示的喹啉氮氧化物或式C所示喹喔啉氮氧化物、HCl的摩尔比为1:1.0～1.5:0.3～0.5。上述合成方法中，所述的有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙腈、1,4-二氧六环中任意一种。本专利技术以炔酮类化合物、(异)喹啉氮氧化物或喹喔啉氮氧化物为反应原料，在酸的作用下合成目标化合物，原料易得，反应高效且条件温和、操作简单，不需要金属参与，所得化合物显示出优良的抗菌、抗癌活性，在医药农药等方面均有广泛应用。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术进一步详细的说明，但本专利技术的保护范围不仅限于这些实施例。实施例1将66.6mg(0.3mmol)式I-1所示的1-(2-羟苯基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮和65.3mg(0.45mmol)式A-1所示的异喹啉氮氧化物加入0.5mLDMF中，再将12.5μL(0.15mmol)浓盐酸(质量浓度37％)加入到反应体系中，在140℃下搅拌反应2小时，TLC检测反应完全，停止反应，减压蒸馏回收DMF，经硅胶柱层析分离纯化(先用石油醚与乙酸乙酯体积比为15:1的混合液洗脱，再用二氯甲烷与甲醇体积比为100:1的混合液洗脱)，得到浅棕色固体，即式II-1所示的2-苯基-3-异喹啉黄酮，其产率为88％，熔点为237.1～237.5℃，易溶于二氯甲烷、甲醇、乙醇等有机溶剂，结构表征数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.51(d,1H,J＝5.5Hz),8.30(d,1H,J＝7.8Hz),7.89-7.82(m,2H),7.77-7.73(m,1H),7.63-7.61(m,3H),7.50-7.44(m,2H),7.34-7.32(m,2H),7.25-7.22(m,1H),7.15-7.12(m,2H)；13CNMR(100MHz,CDCl3):δ＝177.4,163.3,156.4,154.8,142.6,136.4,134.1,132.9,130.5,130.3,128.8,128.8,128.3,127.8,127.2,126.6,126.4,125.5,123.7,121.8,120.9,118.2ppm；HRMS(ESI):理论值C24H16NO2[M+H]+:350.1176,实测值350.1171。实施例2本实施例中，用等摩尔式I-2所示的1-(2-羟苯基)-3-(对甲苯基)丙-2-炔-1-酮替换实施例1中的1-(2-羟苯基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮，其他步骤与实施例1相同，得到浅棕色固体，即式II-2所示的2-(4’-甲基苯基)-3-异喹啉黄酮，其产率为67％，熔点为179.2～180.1℃，易溶于二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、乙醇等有机溶剂，结构表征数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.53(d,1H,J＝5.7Hz),8.30-8.28(m,1H),7.89-7.82(m,2H),7.76-7.72(m,1H),7.65-7.60(m,3H),7.50-7.43(m,2H),7.23-7.21(m,2H),6.95-6.93(m,2H),2.22(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3):δ＝177.5,163.5,156.4,155.1,142.7,141.0,136.4,134.0,130.3,130.0,129.1,128.9,128.7,127.8,127.2,127.0,126.4,125.4,123.7,121.4,120.9,118.2,21.5ppm；HRMS(ESI):理论值C25H18NO2[M+H]+:364.1332,实测值364.1本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种(异)喹啉和喹喔啉取代的黄酮及喹诺酮衍生物的合成方法，其特征在于：将式I所示的炔酮类化合物与式A所示的异喹啉氮氧化物或式B所示的喹啉氮氧化物或式C所示喹喔啉氮氧化物、浓盐酸加入有机溶剂中，在100～140℃下反应2～6小时，得到式II所示的异喹啉取代的黄酮衍生物或异喹啉取代的喹诺酮衍生物，或得到式III所示的喹啉取代的黄酮衍生物或喹啉取代的喹诺酮衍生物，或者得到式IV所示的喹喔啉取代的黄酮衍生物或喹喔啉取代的喹诺酮衍生物；/n

【技术特征摘要】
1.一种(异)喹啉和喹喔啉取代的黄酮及喹诺酮衍生物的合成方法，其特征在于：将式I所示的炔酮类化合物与式A所示的异喹啉氮氧化物或式B所示的喹啉氮氧化物或式C所示喹喔啉氮氧化物、浓盐酸加入有机溶剂中，在100～140℃下反应2～6小时，得到式II所示的异喹啉取代的黄酮衍生物或异喹啉取代的喹诺酮衍生物，或得到式III所示的喹啉取代的黄酮衍生物或喹啉取代的喹诺酮衍生物，或者得到式IV所示的喹喔啉取代的黄酮衍生物或喹喔啉取代的喹诺酮衍生物；



式中R1代表H、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、卤素中任意一种，R2代表H、C1～C6烷基、C3～C6环烷基、TMS、苯基、C1～C4烷基取代苯基、C1～C4烷氧基取代苯基、卤代苯基、三氟甲基取代苯基、萘基、联苯基、杂芳基、C1～C4烷基取代杂芳基、C1～C4烷氧基取代杂芳基、卤代杂芳基中任意一种，R3代表H、NO2、卤素、C1～C6烷基、C1～C4烷氧基中任意一种，X代表O或NH，除R2代表TMS时，R为H，其余情况下R均与R2相同，TMS代表3-三甲基硅烷基。


2.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：王涛，张珊，吴纯，张尊听，
申请(专利权)人：陕西师范大学，
类型：发明
国别省市：陕西;61