【技术实现步骤摘要】
一种用于抗体药物偶联物的药物毒素PNU-159682的制备方法及其中间体
本专利技术涉及有机合成领域，特别涉及一种(吗啉基蒽环衍生物的方法)用于抗体药物偶联物的药物毒素PNU-159682的制备方法及其中间体。
技术介绍
抗体药物偶联物(Antibodydrugconjugate，简称ADC)是一类新型的抗肿瘤药物，其原理是将细胞毒素连接在抗体上，通过抗体对癌细胞表面特定抗原的识别，通过内吞作用进入癌细胞，从而将细胞毒素运输到靶点，达到靶向性治疗恶性肿瘤的目的。ADC与传统的小分子抗肿瘤药物相比，因能借助抗体的靶向识别性与毒素的高活性，故更具备特异性和有效性。ADC包括三个不同的组成部分，即抗体、连接子和细胞毒素。抗体实现靶向性，连接子保证在ADC在血液转运过程中的稳定性，而到达作用靶点后，毒素发挥对癌细胞的杀伤作用。根据作用机制的不同，适用于ADC的毒素分为微管类抑制剂(Microtubuleinhibitors)，DNA损伤剂(DNAdamagingagents)，RNA聚合酶抑制剂(RNApolymer...
【技术保护点】
1.一种合成PNU-159682的中间体化合物，其结构式为：/n
【技术特征摘要】
1.一种合成PNU-159682的中间体化合物，其结构式为：
其中，R选自三甲基硅基TMS、叔丁基二甲基硅基TBS、叔丁基二苯基硅基TBDPS、二乙基异丙基硅基DEIPS、三异丙基硅基TIPS、三苯基硅基TPS、三甲基硅基Mes、苄基Bn、对甲氧基苄基PMB、三苯甲基Tr、2-四氢吡喃基THP、甲氧基甲基MOM、2-乙氧基乙基EE、2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基SEM、烯丙基Allyl、乙酰基Ac、苯甲酰基Bz、特戊酰基Pv中的一种。
2.一种合成PNU-159682的中间体化合物，其结构式为：
其中，R选自三甲基硅基TMS、叔丁基二甲基硅基TBS、叔丁基二苯基硅基TBDPS、二乙基异丙基硅基DEIPS、三异丙基硅基TIPS、三苯基硅基TPS、三甲基硅基Mes、苄基Bn、对甲氧基苄基PMB、三苯甲基Tr、2-四氢吡喃基THP、甲氧基甲基MOM、2-乙氧基乙基EE、2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基SEM、烯丙基Allyl、乙酰基Ac、苯甲酰基Bz、特戊酰基Pv中的一种。
3.一种合成PNU-159682的中间体化合物的方法，其特征在于，所述方法为在溶剂X中，使结构式为的化合物，在试剂Y作用下，用保护基R进行取代，得到结构式为的中间体化合物，
其中，R选自三甲基硅基TMS、叔丁基二甲基硅基TBS、叔丁基二苯基硅基TBDPS、二乙基异丙基硅基DEIPS、三异丙基硅基TIPS、三苯基硅基TPS、三甲基硅基Mes、苄基Bn、对甲氧基苄基PMB、三苯甲基Tr、2-四氢吡喃基THP、甲氧基甲基MOM、2-乙氧基乙基EE、2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基SEM、烯丙基Allyl、乙酰基Ac、苯甲酰基Bz、特戊酰基Pv中的一种；
溶剂X选自二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、三氯甲烷、四氯化碳、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、乙酸甲酯、水、苯、乙醚、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚、二苯醚、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、四氢呋喃和2-甲基四氢呋喃中的一种或多种；
试剂Y选自4-二甲氨基吡啶、吡啶、咪唑、三甲胺、三乙胺和二异丙基二胺中的一种或多种；
反应温度为-20-80℃。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述溶剂X为N,N-二甲基甲酰胺，所述试剂Y为咪唑，反应温度为20℃～25℃。
5.一种合成PNU-159682的中间体化合物的方法，其特征在于，所述方法为使结构式为的化合物在溶剂M中，加入氧化试剂N发生氧化反应得到结构式为的化合物，
其中，R选自三甲基硅基TMS、叔丁基二甲基硅基TBS、叔丁基二苯基硅基TBDPS、二乙基异丙基硅基DEIPS、三异丙基硅基TIPS、三苯基硅基TPS、三甲基硅基Mes、苄基Bn、对甲氧基苄基PMB、三苯甲基Tr、2-四氢吡喃基THP、甲氧基甲基MOM、2-乙氧基乙基EE、2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基SEM、烯丙基Allyl、乙酰基Ac、苯甲酰基Bz、特戊酰基Pv中的一种；
所述溶剂M选自二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、三氯甲烷、四氯化碳、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、乙酸甲酯、水、苯、乙醚、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚、二苯醚、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、四氢呋喃和2-甲基四氢呋喃中的一种或多种；
所述试剂N选自琼斯试剂(Jones试剂)、Collins试剂(CrO3.2Py)、氯铬酸吡啶...
【专利技术属性】
技术研发人员：孔令配，贾忠全，张彬彬，陈雨，夏德银，桂东，李海泓，郭茂君，李辉，
申请(专利权)人：联宁苏州生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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