药用级邻苯甲酰磺酰亚胺盐及其制备方法技术

本发明专利技术公开一种药用级邻苯甲酰磺酰亚胺盐及其精制方法。本发明专利技术的精制方法包括使邻苯甲酰磺酰亚胺盐原料溶解于具有特定结构的有机溶剂中，从而得到溶液，然后用含醇溶剂作为析晶溶剂进行析晶，经抽滤后得到邻苯甲酰磺酰亚胺盐固体。经过精制处理后使邻苯甲酰磺酰亚胺盐的纯度大大提高，尤其对目前包括药用级在内的市售邻苯甲酰磺酰亚胺盐中极难除去又显著影响产品质量的杂质具有极好的去除效果，并且本发明专利技术的方法还具有更高的收率。

Pharmaceutical grade o-benzoylsulfonimide and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
药用级邻苯甲酰磺酰亚胺盐及其制备方法
本专利技术涉及化工产品精制领域，具体地涉及药用级邻苯甲酰磺酰亚胺盐及其制备方法。
技术介绍
邻苯甲酰磺酰亚胺盐是一类使用历史较长，应用范围很广的化工产品，可作为食品工业中常用的合成甜味剂，其甜度比蔗糖甜300-500倍，在生物体内不被分解，由肾排出体外。作为此类化合物的代表之一的糖精钠是一种钠盐，带有两个结晶水，易失去结晶水而成无水糖精。耐热及耐碱性弱，酸性条件下加热甜味渐渐消失。在通常条件下此类化合物性质稳定。散装时不会出现可察觉的分解，只有在低pH(例如，pH2)和高温(例如，125℃)下放置1小时以上才会发生明显的分解。酸性条件下加热甜味渐渐消失，并可形成苦味的邻氨基磺酰苯甲酸。目前市售的邻苯甲酰磺酰亚胺盐主要为食品级级别，达到药用级别的产品较少且价格昂贵，即使药用级别的邻苯甲酰磺酰亚胺盐，在合成过程中也会产生大量杂质，常规的精制方法很难除尽。极少量杂质在储存过程中很容易降解，影响产品质量。因此，如何提高邻苯甲酰磺酰亚胺盐的纯度是亟待解决的问题。
技术实现思路
针对现有技术中存在的至少部分技术问题，专利技术人进行了深入研究，通过使用大量不同类型的有机溶剂作为溶剂进行实验，发现在具有特定结构的有机溶剂中邻苯甲酰磺酰亚胺盐具有足以能够进行精制的良好溶解性，并意外发现此类有机溶剂还可除去常规方法难以除去的显著影响品质的杂质。至少部分地基于该发现完成了本专利技术。具体地，本专利技术包括以下内容。本专利技术的第一方面，提供一种药用级邻苯甲酰磺酰亚胺盐的精制方法，其包括以下步骤：(1)使邻苯甲酰磺酰亚胺盐原料溶解于具有下式(1)结构的有机溶剂中，从而得到溶液的步骤，R1-SO-R2式(1)其中，R1和R2分别独立地表示C1-C5烷基；和(2)用含醇溶剂作为析晶溶剂进行析晶，经抽滤后得到邻苯甲酰磺酰亚胺盐固体的步骤。根据本专利技术的药用级邻苯甲酰磺酰亚胺盐的精制方法，优选地，所述步骤(1)中，在70-80℃搅拌的情况下进行溶解直至体系澄清。根据本专利技术的药用级邻苯甲酰磺酰亚胺盐的精制方法，优选地，在所述步骤(1)和所述步骤(2)之间进一步包括从溶液中过滤除去不溶物的步骤。根据本专利技术的药用级邻苯甲酰磺酰亚胺盐的精制方法，优选地，所述步骤(2)中，在20-30℃搅拌的情况下进行析晶6-12小时。根据本专利技术的药用级邻苯甲酰磺酰亚胺盐的精制方法，优选地，所述R1和R2各自独立地选自甲基、乙基和丙基。根据本专利技术的药用级邻苯甲酰磺酰亚胺盐的精制方法，优选地，所述有机溶剂的体积与所述邻苯甲酰磺酰亚胺盐原料的重量之比为1-2:1，且所述析晶溶剂的体积与所述有机溶剂的体积之比为10-4:1。根据本专利技术的药用级邻苯甲酰磺酰亚胺盐的精制方法，优选地，所述析晶溶剂为醇类，或醇类和水的混合溶剂，且所述混合溶剂中所述醇类的含量为95％以上。根据本专利技术的药用级邻苯甲酰磺酰亚胺盐的精制方法，优选地，以得到的邻苯甲酰磺酰亚胺盐固体作为原料进一步重复步骤(1)和(2)。根据本专利技术的药用级邻苯甲酰磺酰亚胺盐的精制方法，优选地，所述邻苯甲酰磺酰亚胺盐为邻苯甲酰磺酰亚胺的碱金属盐。本专利技术的第二方面，提供一种邻苯甲酰磺酰亚胺盐，其通过第一方面所述的精制方法得到，且所述邻苯甲酰磺酰亚胺盐的纯度大于99.90％。本专利技术中，经过精制处理后使邻苯甲酰磺酰亚胺盐的纯度大大提高，尤其对目前市售(含药用级)邻苯甲酰磺酰亚胺盐中极难除去又显著影响产品质量的杂质具有极好的去除效果，且操作步骤少、成本节约、生产工艺简单，解决了现有技术的不足，适用于实验室规模中试规模及工业化大生产。另外，本专利技术的方法还具有更高的收率。经过本专利技术方法得到的成品达到ICH要求的高质量标准。通过实验证实，本专利技术方法精制后的产品纯度可达到高于99.90％，单杂及总杂均小于0.05％，优选为0.01％以下，高于药用标准(参见，中国药典2015年版，二部正文品种，第一部分第1562页)。附图说明图1市售药用级邻苯甲酰磺酰亚胺钠的高效液相色谱图。图2经示例性实施例1精制一次后的邻苯甲酰磺酰亚胺钠的纯度高效液相色谱图。图3经示例性实施例1精制二次后的邻苯甲酰磺酰亚胺钠的纯度高效液相色谱图。图4经示例性实施例2精制一次后的邻苯甲酰磺酰亚胺钠的纯度高效液相色谱图。图5经示例性实施例2精制二次后的邻苯甲酰磺酰亚胺钠的纯度高效液相色谱图。图6经比较例精制一次后的邻苯甲酰磺酰亚胺钠的纯度高效液相色谱图。图7经比较例精制二次后的邻苯甲酰磺酰亚胺钠的纯度高效液相色谱图。具体实施方式现详细说明本专利技术的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本专利技术的限制，而应理解为是对本专利技术的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。应理解本专利技术中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本专利技术。另外，对于本专利技术中的数值范围，应理解为具体公开了该范围的上限和下限以及它们之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本专利技术内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内。除非另有说明，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本专利技术所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义。虽然本专利技术仅描述了优选的方法和材料，但是在本专利技术的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料。本说明书中提到的所有文献通过引用并入，用以公开和描述与所述文献相关的方法和/或材料。在与任何并入的文献冲突时，以本说明书的内容为准。除非另有说明，否则“％”为基于重量的百分数。本专利技术的第一方面提供一种药用级邻苯甲酰磺酰亚胺盐的精制方法，其至少包括(1)溶解步骤和(2)析晶步骤两个步骤：(1)使邻苯甲酰磺酰亚胺盐原料溶解于具有下式结构的有机溶剂中，从而得到溶液的步骤：R1-SO-R2式(1)，其中，R1和R2分别独立地表示C1-C5烷基；(2)用含醇溶剂作为析晶溶剂进行析晶，经抽滤后得到邻苯甲酰磺酰亚胺盐固体。步骤(1)中，邻苯甲酰磺酰亚胺盐原料是指纯度未达到要求的邻苯甲酰磺酰亚胺盐产品，其实例包括市售的产品、自行制备得到的初级产品。邻苯甲酰磺酰亚胺盐原料包括食品级产品或低纯度的药用级产品，还包括本专利技术精制后得到的低纯度邻苯甲酰磺酰亚胺盐固体。此处“低纯度”一般是指纯度低于99.95％，优选低于99.90％，更优选低于99.50％，甚至低于99.00％。步骤(1)中，有机溶剂具有下式(1)所示的结构：式(1)R1-SO-R2；其中，R1和R2分别独立地表示C1-C5烷基。C1-C5烷基优选为直链烷基。例如，甲基、乙基、丙基等。从溶解性的角度优选甲基。另外，R1和R2可以相同，也可以不同。本专利技术的有机溶剂能够大大提升产品的纯度，特别是能够除去常规方法中极难除去的杂质，其原因可能在于有机溶剂中的硫氧键(S＝O)能够与本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药用级邻苯甲酰磺酰亚胺盐的精制方法，其特征在于，包括以下步骤：/n(1)使邻苯甲酰磺酰亚胺盐原料溶解于具有下式(1)结构的有机溶剂中，从而得到溶液的步骤，/nR

【技术特征摘要】
1.一种药用级邻苯甲酰磺酰亚胺盐的精制方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)使邻苯甲酰磺酰亚胺盐原料溶解于具有下式(1)结构的有机溶剂中，从而得到溶液的步骤，
R1-SO-R2式(1)
其中，R1和R2分别独立地表示C1-C5烷基；和
(2)用含醇溶剂作为析晶溶剂进行析晶，经抽滤后得到邻苯甲酰磺酰亚胺盐固体的步骤。


2.根据权利要求1所述的药用级邻苯甲酰磺酰亚胺盐的精制方法，其特征在于，所述步骤(1)中，在70-80℃搅拌的情况下进行溶解至体系澄清。


3.根据权利要求1所述的药用级邻苯甲酰磺酰亚胺盐的精制方法，其特征在于，在所述步骤(1)和所述步骤(2)之间进一步包括从溶液中过滤除去不溶物的步骤。


4.根据权利要求1所述的药用级邻苯甲酰磺酰亚胺盐的精制方法，其特征在于，所述步骤(2)中，在20-30℃搅拌的情况下进行析晶6-12小时。


5.根据权利要求1所述的药用级邻苯甲酰磺酰亚胺盐的精制方法，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：马永，雷霆，曾超，顾冬雪，
申请(专利权)人：北京海泰天正医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11