红花八角醇曼尼希碱类衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及红花八角醇曼尼希碱类衍生物及其制备方法和应用，有效解决治疗金黄色葡萄球菌和MRSA的药物出现耐药菌株，需要新的抗金黄色葡萄球菌和MRSA感染药物的问题，结构式：

Anisidine derivatives of safflower and its preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
红花八角醇曼尼希碱类衍生物及其制备方法和应用
本专利技术涉及药物化学领域，特别是一种红花八角醇曼尼希碱类衍生物及其制备方法和应用。
技术介绍
当前，细菌耐药已经成为全球公共健康领域的重大挑战，也是各国政府和社会广泛关注的世界性问题。MRSA是临床常见的革兰阳性病原菌，毒力强，可引起败血症、坏死性肺炎、脑膜炎、骨髓炎和心内膜炎等，具有高发病率、高致死率的特点(VanbelkumA,etal.2009.Infection,GeneticsandEvolution,9(1):32)。全国细菌耐药监测网(CARSS)监测数据显示，2017年中国耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)菌株全国的平均分离率为32.2％。目前，临床治疗MRSA的药物主要包括万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺、达托霉素等，但是细菌的耐药性发展速度非常迅猛，临床上已逐渐出现了上述药物的耐药菌株。因此，开发新的抗MRSA感染药物，已成为临床急需解决的问题。红花八角醇(dunnianol)是一种天然植物来源的倍半新木脂素类化合物(Sesqui-neolignans)，其结构特点是由三本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种红花八角醇曼尼希碱类衍生物，其特征在于，为下列式1化合物：/n

【技术特征摘要】
1.一种红花八角醇曼尼希碱类衍生物，其特征在于，为下列式1化合物：



其中R为：
(1)：(2)：(3)：(4)：
(5)：(6)：(7)：中的一种。


2.根据权利要求1所述的红花八角醇曼尼希碱类衍生物，其特征在于，所述式1化合物为下列中的一种：








3.权利要求1-2所述的红花八角醇曼尼希碱类衍生物的制备方法，其特征在于，将红花八角醇用甲苯溶解，分别再加入醛和仲胺，进行胺甲基化反应，反应结束后，用二氯甲烷溶解，再用薄层色谱法分离得到化合物1-5纯品；将化合物1纯品用二氯甲烷溶解，再逐滴加入浓盐酸，减压除去二氯甲烷，即得化合物6粗品，化合物6粗品在乙醇中重结晶得到化合物6纯品；化合物2纯品用二氯甲烷溶解，再逐滴加入浓盐酸，减压除去二氯甲烷，即得化合物7粗品，化合物7粗品在乙醇中重结晶得到化合物7纯品，化合物1纯品-化合物7纯品均为本发明红花八角醇曼尼希碱类衍生物。


4.根据权利要求3所述的红花八角醇曼尼希碱类衍生物的制备方法，其特征在于，所述的醛为甲醛水溶液；所述的仲胺为二甲胺水溶液、四氢吡咯、N-甲基哌嗪、哌啶、吗啉中的任意一种；所述的红花八角醇和醛、仲胺的重量比为1-2：1：0.8-1.4；所述的胺甲基化反应的温度为100-120℃，胺甲基化反应时间为3-9h；所述的浓盐酸和化合物1纯品的重量比为2.5-2.9：1；所述的浓盐酸和化合物2纯品的重量比为2.5-2.9：1；所述的减压除去二氯甲烷的温度是在...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭勇，柳继锋，姚红，秦上尚，包崇男，
申请(专利权)人：郑州大学，
类型：发明
国别省市：河南;41