一种磷脂-聚乙二醇-狂犬病毒衍生肽聚合物，其制备方法及应用技术

一种磷脂‑聚乙二醇‑狂犬病毒衍生肽聚合物，其制备方法及应用。本发明专利技术涉及实现血脑屏障穿透功能的磷脂‑聚乙二醇‑狂犬病毒衍生肽(DSPE‑PEG‑RVG‑15),通过RVG‑15与乙酰胆碱受体的相互作用介导入脑，可以作为药物递送载体，用于构建释药系统，实现载药入脑的目的。本发明专利技术通过自组装法构建了DSPE‑PEG‑RVG‑15/DOX纳米释药系统，制备方法较简单，经济，所得的纳米粒粒径较小，较均一，颗粒圆整，跨血脑屏障效率较高，毒性较小，具有较好的发展前景。

A phospholipid polyethylene glycol rabies virus derived peptide polymer, its preparation method and Application

【技术实现步骤摘要】
一种磷脂-聚乙二醇-狂犬病毒衍生肽聚合物，其制备方法及应用
本专利技术属于生物医药领域，涉及一种多肽修饰的脑靶向化药递送系统及其应用，具体涉及一种对血脑屏障高穿透性狂犬病毒糖蛋白(Rabiesvirusglycoprotein,RVG)衍生肽与磷脂-聚乙二醇连接构成的脑靶向递送系统及其应用。
技术介绍
脑是人体重要器官，是生命机能的调节器。脑部疾病已严重危害人类健康，脑部疾病种类繁多，发病机制复杂，且由于血脑屏障(bloodbrainbarrier,BBB)的存在，治疗难度较大。血脑屏障是指脑毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞之间的屏障和由脉络丛形成的血浆和脑脊液之间的屏障，这些屏障能够阻止某些物质由血液进入脑组织。这种结构可使脑组织少受甚至不受循环血液中有害物质的损害，从而保持脑组织内环境的基本稳定，对维持中枢神经系统正常生理状态具有重要的生物学意义。但是BBB同时也可拒绝大部分的药物入脑，使得药物难以到达脑部病灶。为克服跨BBB难题，实现脑部疾病的有效治疗，目前已有报道的方法包括：脑部注射给药(如颅腔内给药)、动脉注射高渗物本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(Ⅰ)所示磷脂-聚乙二醇-狂犬病毒衍生肽聚合物，其结构组成为：聚乙二醇分子链的一端通过马来酰亚胺基和半胱氨酸连接狂犬病毒衍生肽RVG-15，分子链另一端连接磷脂分子R的胺基端/n

【技术特征摘要】
1.一种式(Ⅰ)所示磷脂-聚乙二醇-狂犬病毒衍生肽聚合物，其结构组成为：聚乙二醇分子链的一端通过马来酰亚胺基和半胱氨酸连接狂犬病毒衍生肽RVG-15，分子链另一端连接磷脂分子R的胺基端





2.根据权利要求1所述的聚合物，狂犬病毒衍生肽RVG-15的序列如序列表1所示。


3.根据权利要求2所述的聚合物，其特征在于，狂犬病毒衍生肽RVG-15氨基酸序列中的氨基酸选自L型或D型氨基酸。


4.根据权利要求1所述的聚合物，其特征在于R为二硬脂酰磷脂酰乙醇胺基、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺基、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺基、二油酰磷脂酰乙醇胺基或二月桂酰磷脂酰乙醇胺基。


5.根据权利要求1所述的聚合物，其特征在于聚乙二醇的聚合度n优选8～230，进一步优选18～115，更优选25～55，进一步更优选30～50，最优选40～45，进一步最优选45。


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【专利技术属性】
技术研发人员：黄伟，高钟镐，韩明峰，张哲明，陈丽青，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11