新型RIP1/RIP3双靶点抑制剂及其在一药多靶疾病治疗中的用途制造技术

本发明专利技术提供了一种新型RIP1/RIP3双靶点抑制剂及其在一药多靶疾病治疗中的用途。具体地，本发明专利技术的RIP1/RIP3双靶点抑制剂可有效预防或治疗RIP1和/或RIP3、细胞程序性坏死、TDP25蛋白和/或NLRP3蛋白相关疾病或肝损伤。

A novel rip1 / RIP3 double target inhibitor and its application in the treatment of one drug with multiple targets

【技术实现步骤摘要】
新型RIP1/RIP3双靶点抑制剂及其在一药多靶疾病治疗中的用途
本专利技术属于药物化学领域，具体地，本专利技术提供了一种新型RIP1/RIP3双靶点抑制剂及其在一药多靶疾病治疗中的用途。
技术介绍
RIP1蛋白具有调控炎症和细胞死亡的功能。RIP1蛋白激酶抑制剂可以有效抑制细胞死亡，包括细胞程序性坏死和RIP1依赖的细胞凋亡。同时RIP1蛋白激酶抑制剂还可以抑制多种炎症反应，但机制目前并不清楚，有可能是通过调控RIP3蛋白发挥作用，也有可能是通过抑制细胞死亡，阻止炎症信号的放大。目前，有两家公司的RIP1抑制剂处在临床阶段，Denali的RIP1抑制剂(Nec1)进入临床2期，适应症为神经退行性疾病，GSK的RIP1抑制剂(GSK963)处在临床2期，适应症是自身免疫性疾病，包括类风湿关节炎，溃疡性肠炎，银屑病等。RIP3的激酶抑制剂对炎症的抑制活性可能高于RIP1的激酶抑制剂，但RIP3激酶抑制剂会引发细胞凋亡而无法进入临床。例如，一些单一性抑制RIP3的抑制剂：GSK872，GSK843。RIP3抑制剂诱导细胞凋亡的原因可本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式I化合物的用途，/n

【技术特征摘要】
1.一种式I化合物的用途，



其特征在于，所述化合物用于制备：
(a)预防或治疗RIP1和/或RIP3相关疾病的药物；
(b)预防或治疗细胞程序性坏死相关疾病的药物；
(c)预防或治疗TDP25蛋白相关疾病的药物；
(d)预防或治疗NLRP3蛋白相关疾病的药物；
(e)预防或治疗肝损伤的药物。


2.一种式I化合物的用途，



其特征在于，所述化合物具有如下一种或多种用途：
(1)抑制细胞程序性坏死；
(2)抑制RIP1激酶活性和RIP3激酶活性；
(3)降低RIP1和RIP3的相互作用；
(4)降解TDP25蛋白；
(5)降低RIP1和RIP3的结合；
(6)降解NLRP3蛋白。


3.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述细胞选自下组：Jurkat-FADD-/-细胞、U937细胞、BV2细胞、HT-29细胞。


4.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述肝损伤为毒素诱导的急性肝损伤。


5.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述毒素为LPS。


6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，RIP1和/或RIP3...

【专利技术属性】
技术研发人员：夏宏光，吴劼，段树民，杨淑颖，岑旭峰，何福生，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33