一种伊曲康唑软膏及其制备方法技术

本发明专利技术涉及兽药技术领域，具体地说，涉及一种伊曲康唑软膏及其制备方法。所述的伊曲康唑软膏包括如下组分：伊曲康唑10‑30重量份、醋酸氯己定2‑10重量份、聚乙二醇960‑982重量份和苯甲酸钠0.01‑0.1重量份，其中所述的聚乙二醇由聚乙二醇400和聚乙二醇4000组成，聚乙二醇400和聚乙二醇4000的质量比为1‑3：1，优选2‑2.5：1，更优选2.25：1。本发明专利技术制得的伊曲康唑软膏质地均匀、细腻，色泽光洁，伸展性好，性质稳定，含量均匀，且具有较好的透皮效果。

Itraconazole ointment and its preparation

【技术实现步骤摘要】
一种伊曲康唑软膏及其制备方法
本专利技术涉及兽药
，具体地说，涉及一种伊曲康唑软膏及其制备方法。
技术介绍
随着人们生活水平的不断提高，犬、猫等宠物饲养逐渐增加。在喂养的过程中，由于接触传染或间接传染以及宠物主人对宠物的照顾不当，很容易导致宠物患有皮肤疾病。皮肤疾病是指被皮结构的炎症损伤，是犬、猫等宠物的一种常见病。发病率很高，在临床就诊病例中该病占10-30％，而且皮肤病病因多，症状复杂，病程较长，确诊及治疗都有难度。宠物皮肤疾病以真菌感染为主，症状主要是脱毛、宠物情绪不稳定，而且长期感染真菌后，易感染螨虫和继发细菌感染，造成全身瘙痒和脱毛，严重影响宠物的健康，甚至导致死亡。易感染螨虫和继发细菌感染，造成全身瘙痒和脱毛，严重影响宠物的健康，甚至导致死亡。目前，针对宠物皮肤病的治疗方式主要以外用药剂为主，辅以注射真菌针剂。临床上多采用克霉唑、酮康唑、癣净、盐酸特比萘酚溶液等抗真菌药物，这些抗真菌药物都有一定毒性，且容易引发抗药性，一般用药时间长达一月甚至数月，长期给药对宠物的健康造成损害。伊曲康唑是一种合成的三氮唑类广谱抗真菌药，1992年上市。其药理作用为：通过影响甾醇14α-去甲基酶而有效抑制真菌胞膜的主要成分(麦角甾醇)的生物合成影响细胞膜的通透性，导致真菌细胞死亡，来发挥强大的抗真菌效应，它对皮肤真菌、酵母菌和一些深部真菌都有效。伊曲康唑是一种亲脂以及亲角蛋白的高效广谱抗真菌药，在中国经过近20年的大范围应用，其疗效和安全性都得到了肯定。CN103083277A公开了一种犬、猫用抗真菌胶囊，为由伊曲康唑5％-10％、淀粉5％-10％、乳糖40％-60％、甘露醇5％-10％、微晶纤维素1％-5％和无水乙醇2％-5％制成。然而，伊曲康唑既不溶于油相，也不溶于水相，其理化性质大大限制了制剂的发展。CN105687196A公开了一种犬猫用伊曲康唑-特比奈芬复方注射液，所述的复方注射液包括了伊曲康唑1.0g、特比奈芬1.0g、羟丙基-β-环糊精35g、无水乙醇3.0mL、丙二醇5mL、12mol/L浓盐酸370μL和双蒸水42mL。PCTWO85/02767和美国专利4,764,604报道了一种通过将伊曲康唑与环糊精包合来增加伊曲康唑溶解度的方法。但是，由伊曲康唑的环糊精包合物制备的注射液，制备工艺复杂，且由于其大量使用羟丙基倍他环糊精作为增溶剂，不仅加剧了不良反应和毒副作用，同时也增大了制剂成本。此外，用于浅表真菌感染的抗真菌药物，通常采用软膏等外用剂型，具有不良反应轻、临床应用范围广等优点，而伊曲康唑在外用制剂中难于吸收、对皮肤的穿透性不高、透皮效果不理想。有鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供一种伊曲康唑软膏，该软膏具有质量稳定、透皮效果较佳的优点。本专利技术的第二目的在于提供所述的伊曲康唑软膏的制备方法。为实现本专利技术的第一目的，本专利技术采用如下技术方案：一种伊曲康唑软膏，其中，所述的伊曲康唑软膏包括如下组分：所述的聚乙二醇由聚乙二醇400和聚乙二醇4000组成，聚乙二醇400和聚乙二醇4000的质量比为1-3：1，优选2-2.5：1，更优选2.25：1。伊曲康唑为抑制真菌的三唑类化合物，抑制真菌中依赖细胞色素P450酶系，从而抑制真菌细胞膜中麦角甾醇的生物合成，改变膜通透性，导致真菌死亡。伊曲康唑的抗真菌效果远高于酮康唑(5-100倍)，而且副作用小。醋酸氯己定为阳离子表面活性剂，抗菌作用较强，作用迅速持久，毒性低，对皮肤无刺激。适当的PEG混合物作为软膏的基质，具有一定的膏状稠度(如PEG400和PEG4000混合)，这些性质使伊曲康唑和醋酸氯己定有比较好的溶解性和良好的药物相容性。但由于伊曲康唑和醋酸氯己定的溶解度差异较大，即使采用PEG400和PEG4000的混合物作为软膏的基质，能够一定程度上改善两者的溶解度，但亦不同。虽然选择合适配比的PEG400和PEG4000的混合物作为软膏的基质，可暂时制得外观上符合要求的软膏。但制得的软膏在随后的离心试验、耐寒和耐热试验中却出现了沉淀现象，软膏在外观上表现得质地粗糙、不匀，质量稳定性也不好，并且由于伊曲康唑在外用制剂中难于吸收、对皮肤的穿透性不高、透皮效果不理想。本专利技术人在经过大量的试验后，惊喜地发现添加少量的苯甲酸钠后不仅能克服上述缺陷，且制得的伊曲康唑软膏还具有较好的透皮效果。优选，所述的伊曲康唑软膏包括如下组分：更优选，所述的伊曲康唑软膏包括如下组分：为实现本专利技术的第二目的，本专利技术采用如下技术方案：1)分别对伊曲康唑和醋酸氯己定进行粉碎，过筛，备用；2)称取处方量的PEG400和PEG4000，搅拌加热，待体系熔化至透明，得透明体系；3)搅拌下向透明体系中加入处方量的备用的伊曲康唑、醋酸氯己定和苯甲酸钠，高速均质，在高速搅拌下，体系自然冷却至室温；然后进行灌封、包装即得。进一步的，步骤1)中所述的过筛为过100目筛。进一步的，步骤2)中所述的加热为加热至75℃。进一步的，步骤3)中所述的高速均质的时间为20min,所述的高速搅拌为搅拌速度为300-500r/min。与现有技术相比，本专利技术具有如下优点：本专利技术制得的伊曲康唑软膏质地均匀、细腻，色泽光洁，伸展性好，性质稳定，含量均匀，且具有较好的透皮效果。具体实施方式下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。实施例1处方：制备方法：1)分别对伊曲康唑和醋酸氯己定进行粉碎，过100目筛，备用；2)称取处方量的PEG400和PEG4000，搅拌加热至75℃，待体系熔化至透明，得透明体系；3)搅拌下向透明体系中加入备用的伊曲康唑20g、醋酸氯己定5g和苯甲酸钠0.05g，高速均质20min，然后高速搅拌下，体系自然冷却至室温；然后进行灌封、包装即得。实施例2处方：制备方法：1)分别对伊曲康唑和醋酸氯己定进行粉碎，过筛，备用；2)称取处方量的PEG400和PEG4000，搅拌加热至75℃，待体系熔化至透明，得透明体系；3)搅拌下向透明体系中加入备用的伊曲康唑10g、醋酸氯己定8g和苯甲酸钠0.01g，高速均质20min，然后在300r/min的高速搅拌下，体系自然冷却至室温；然后进行灌封、包装即得。实施例3处方：制备方法：1)分别对伊曲康唑和醋酸氯己定进行粉碎，过筛，备用；2)称取处方量的PEG400和PEG4000，搅拌加热至75℃，待体系熔化至透明，得透明体系；...

【技术保护点】
1.一种伊曲康唑软膏，其特征在于，所述的伊曲康唑软膏包括如下组分：/n

【技术特征摘要】
1.一种伊曲康唑软膏，其特征在于，所述的伊曲康唑软膏包括如下组分：



所述的聚乙二醇由聚乙二醇400和聚乙二醇4000组成，聚乙二醇400和聚乙二醇4000的质量比为1-3：1。


2.根据权利要求1所述的伊曲康唑软膏，其特征在于，所述的聚乙二醇400和聚乙二醇4000的质量比为2-2.5：1。


3.根据权利要求2所述的伊曲康唑软膏，其特征在于，所述的聚乙二醇400和聚乙二醇4000的质量比为2.25：1。


4.根据权利要求1-3任意一项所述的伊曲康唑软膏，其特征在于，所述的伊曲康唑软膏包括如下组分：





5.根据权利要求4所述的伊曲康唑软膏，其特征在于，所述的伊曲康唑软膏包括如下组分：





6.一种权利要求1-5任意一项所述的伊曲康唑软膏的制备方法，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：张伟，许新增，齐俊河，郭长林，王红英，王成龙，
申请(专利权)人：天津市保灵动物保健品有限公司，天津农学院，
类型：发明
国别省市：天津;12