【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】LAG-3阳性肿瘤的治疗相关申请的交叉引用本申请要求2017年5月30日提交的美国临时申请号62/512,648；2017年6月1日提交的美国临时申请号62/513,813；2017年9月7日提交的美国临时申请号62/555,176；和2017年11月6日提交的美国临时申请号62/582,178的优先权，所述文献通过引用方式完整并入本文。
本文公开的专利技术涉及用PD-1途径抑制剂、PD1途径抑制剂和免疫检查点抑制剂组合、LAG-3抑制剂和PD-1途径抑制组合剂或抗-CTLA-4抗体的组合治疗人类患者中LAG-3阳性恶性肿瘤的方法。专利技术背景淋巴细胞活化基因3(LAG-3或CD223)是一种I型跨膜蛋白，其在活化的CD4+和CD8+T细胞以及NK和树突状细胞的子集的细胞表面上表达(TriebelF.等人，J.Exp.Med.1990；171：1393-1405；WorkmanCJ等人，J.Immunol.2009；182(4)：1885-91)。LAG-3与CD4密切相关，而CD4是T辅助细胞激活的辅助...
【技术保护点】
1.一种选择人类患者中的恶性肿瘤用于免疫治疗的方法，包括：/n(a)确定肿瘤样品中的LAG-3表达水平；和/n(b)如果肿瘤是LAG-3阳性肿瘤，则选择所述肿瘤用于免疫治疗。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170530 US 62/512,648;20170601 US 62/513,813;20171.一种选择人类患者中的恶性肿瘤用于免疫治疗的方法，包括：
(a)确定肿瘤样品中的LAG-3表达水平；和
(b)如果肿瘤是LAG-3阳性肿瘤，则选择所述肿瘤用于免疫治疗。
2.鉴定人类患者中的恶性肿瘤为符合免疫治疗资格的方法，包括：
(a)确定肿瘤样品中的LAG-3表达水平；和
(b)如果肿瘤是LAG-3阳性肿瘤，则鉴定肿瘤为符合免疫治疗资格。
3.鉴定人类患者中可能对免疫治疗有反应的恶性肿瘤的方法，所述方法包括：
(a)确定肿瘤样品中的LAG-3表达水平；和
(b)如果肿瘤是LAG-3阳性肿瘤，则鉴定肿瘤为可能对治疗有反应。
4.将人类患者中的恶性肿瘤划分为可能对免疫治疗有反应的方法，所述方法包括：
(a)确定肿瘤样品中的LAG-3表达水平；和
(b)如果肿瘤是LAG-3阳性肿瘤，则将肿瘤划分为可能对免疫治疗有反应。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，还包括确定肿瘤样品中的PD-L1表达水平。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中免疫治疗包括使肿瘤与治疗有效量的LAG-3抑制剂和PD-1途径抑制剂接触。
7.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中免疫治疗包括使肿瘤与治疗有效量的LAG-3抑制剂接触。
8.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中免疫治疗包括使肿瘤与治疗有效量的PD-1途径抑制剂接触。
9.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中免疫治疗包括使肿瘤与治疗有效量的抗-CTLA-4抗体接触。
10.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中免疫治疗包括使肿瘤与治疗有效量的PD-1途径抑制剂和免疫检查点抑制剂接触。
11.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，包括使肿瘤与治疗有效量的LAG-3抑制剂和PD-1途径抑制剂接触。
12.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，包括使肿瘤与治疗有效量的LAG-3抑制剂接触。
13.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，包括使肿瘤与治疗有效量的PD-1途径抑制剂接触。
14.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，包括使肿瘤与治疗有效量的抗-CTLA-4抗体接触。
15.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，包括使肿瘤与治疗有效量的PD-1途径抑制剂和免疫检查点抑制剂接触。
16.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，包括向患者施用治疗有效量的LAG-3抑制剂和PD-1途径抑制剂。
17.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，包括向患者施用治疗有效量的LAG-3抑制剂。
18.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，包括向患者施用治疗有效量的PD-1途径抑制剂。
19.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，包括向患者施用治疗有效量的抗-CTLA-4抗体。
20.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，包括向患者施用治疗有效量的PD-1途径抑制剂和免疫检查点抑制剂。
21.鉴定可能对免疫治疗有反应的恶性肿瘤患者的方法，所述方法包括：
(a)确定肿瘤样品中的LAG-3表达水平；并且
(b)如果肿瘤是LAG-3阳性肿瘤，则鉴定患者可能对治疗有反应。
22.选择恶性肿瘤患者用于免疫治疗的方法，所述方法包括：
(a)确定肿瘤样品中的LAG-3表达水平；和
(b)如果肿瘤是LAG-3阳性肿瘤，则选择所述患者用于免疫治疗。
23.根据权利要求21或权利要求22所述的方法，还包括确定肿瘤样品中的PD-L1表达水平。
24.根据权利要求21至23中任一项所述的方法，包括向患者施用治疗有效量的LAG-3抑制剂和PD-1途径抑制剂。
25.根据权利要求21至23中任一项所述的方法，包括向患者施用治疗有效量的LAG-3抑制剂。
26.根据权利要求21至23中任一项所述的方法，包括向患者施用治疗有效量的PD-1途径抑制剂。
27.根据权利要求21至23中任一项所述的方法，包括向患者施用治疗有效量的抗-CTLA-4抗体。
28.根据权利要求21至23中任一项所述的方法，包括向患者施用治疗有效量的PD-1途径抑制剂和免疫检查点抑制剂。
29.治疗人类患者中恶性肿瘤的方法，包括：向患者施用治疗有效量的LAG-3抑制剂和PD-1途径抑制剂；其中基于患者的肿瘤样品中的LAG-3表达，预测患者对LAG-3抑制剂和PD-1途径抑制剂治疗反应。
30.治疗人类患者中恶性肿瘤的方法，包括：向患者施用治疗有效量的LAG-3抑制剂；其中基于患者的肿瘤样品中的LAG-3表达情况，预测患者对LAG-3抑制剂治疗反应。
31.治疗人类患者中恶性肿瘤的方法，包括：向患者施用治疗有效量的PD-1途径抑制剂；其中基于患者的肿瘤样品中的LAG-3表达，预测患者对PD-1途径抑制剂治疗反应。
32.治疗人类患者中恶性肿瘤的方法，包括：向患者施用治疗有效量的抗-CTLA-4抗体；其中基于患者的肿瘤样品中的LAG-3表达，预测患者对抗-CTLA-4抗体治疗反应。
33.治疗人类患者中恶性肿瘤的方法，包括：向患者施用治疗有效量的PD-1途径抑制剂和免疫检查点抑制剂；其中基于患者的肿瘤样品中的LAG-3表达，预测患者对PD-1途径抑制剂和免疫检查点抑制剂治疗反应。
34.根据权利要求29至33中任一项所述的方法，其中基于患者的肿瘤样品中的LAG-3和PD-L1表达，预测患者对治疗反应。
35.治疗有需要的人类患者中恶性肿瘤的方法，包括：
(a)确定肿瘤样品中的LAG-3表达水平；和
(b)如果肿瘤是LAG-3阳性肿瘤，则向患者施用治疗有效量的LAG-3抑制剂和PD-1途径抑制剂。
36.治疗有需要的人类患者中恶性肿瘤的方法，包括：
(a)确定肿瘤样品中的LAG-3表达水平；和
(b)如果肿瘤是LAG-3阳性肿瘤，则向患者施用治疗有效量的LAG-3抑制剂。
37.治疗有需要的人类患者中恶性肿瘤的方法，包括：
(a)确定肿瘤样品中的LAG-3表达水平；和
(b)如果肿瘤是LAG-3阳性肿瘤，则向患者施用治疗有效量的PD-1途径抑制剂。
38.治疗有需要的人类患者中恶性肿瘤的方法，包括：
(a)确定肿瘤样品中的LAG-3表达水平；和
(b)如果肿瘤是LAG-3阳性肿瘤，则向患者施用治疗有效量的抗-CTLA-4抗体。
39.治疗有需要的人类患者中恶性肿瘤的方法，包括：
(a)确定肿瘤样品中的LAG-3表达水平；和
(b)如果肿瘤是LAG-3阳性肿瘤，则向患者施用治疗有效量的PD-1途径抑制剂和免疫检查点抑制剂。
40.根据权利要求35至39中任一项所述的方法，还包括确定肿瘤样品中的PD-L1表达水平。
41.用于治疗有需要的人类患者中恶性肿瘤的方法，包括向患者施用治疗有效量的LAG-3抑制剂和PD-1途径抑制剂，其中在施用之前，鉴定患者为患有LAG-3阳性恶性肿瘤。
42.用于治疗有需要的人类患者中恶性肿瘤的方法，包括向患者施用治疗有效量的LAG-3抑制剂，其中在施用之前，鉴定患者为患有LAG-3阳性恶性肿瘤。
43.用于治疗有需要的人类患者中恶性肿瘤的方法，包括向患者施用治疗有效量的PD-1途径抑制剂，其中在施用之前，鉴定患者为患有LAG-3阳性恶性肿瘤。
44.用于治疗有需要的人类患者中恶性肿瘤的方法，包括向患者施用治疗有效量的抗-CTLA-4抗体，其中在施用之前，鉴定患者为患有LAG-3阳性恶性肿瘤。
45.用于治疗有需要的人类患者中恶性肿瘤的方法，包括向患者施用治疗有效量的PD-1途径抑制剂和免疫检查点抑制剂，其中在施用之前，鉴定患者为患有LAG-3阳性恶性肿瘤。
46.根据权利要求41至45中任一项所述的方法，其中在施用之前，鉴定患者为患有LAG-3阳性PD-L1阳性恶性肿瘤。
47.根据权利要求41至45中任一项所述的方法，其中在施用之前，鉴定患者为患有LAG-3阳性PD-L1阴性恶性肿瘤。
48.用于治疗有需要的人类患者中恶性肿瘤的方法，包括：
(a)鉴定患者为患有LAG-3阳性恶性肿瘤；并且
(b)向患者施用治疗有效量的LAG-3抑制剂和PD-1途径抑制剂。
49.用于治疗有需要的人类患者中恶性肿瘤的方法，包括：
(a)鉴定患者为患有LAG-3阳性恶性肿瘤；并且
(b)向患者施用治疗有效量的LAG-3抑制剂。
50.用于治疗有需要的人类患者中恶性肿瘤的方法，包括：
(a)鉴定患者为患有LAG-3阳性恶性肿瘤；并且
(b)向患者施用治疗有效量的PD-1途径抑制剂。
51.用于治疗有需要的人类患者中恶性肿瘤的方法，包括：
(a)鉴定患者为患有LAG-3阳性恶性肿瘤；并且
(b)向患者施用治疗有效量的抗-CTLA-4抗体。
52.用于治疗有需要的人类患者中恶性肿瘤的方法，包括：
(a)鉴定患者为患有LAG-3阳性恶性肿瘤；并且
(b)向患者施用治疗有效量的PD-1途径抑制剂和免疫检查点抑制剂。
53.根据权利要求48至52中任一项所述的方法，还包括鉴定患者为患有LAG-3阳性、PD-L1阳性恶性肿瘤。
54.根据权利要求48至52中任一项所述的方法，还包括鉴定患者为患有LAG-3阳性、PD-L1阴性恶性肿瘤。
55.用于延长罹患恶性肿瘤的人类患者中无进展生存期超过12个月的方法，包括向患者施用LAG-3抑制剂和PD-1途径抑制剂，其中在施用之前，鉴定患者为患有LAG-3阳性恶性肿瘤并且其中患者展示无进展生存超过12个月。
56.用于延长罹患恶性肿瘤的人类患者中无进展生存期超过12个月的方法，包括向患者施用LAG-3抑制剂，其中在施用之前，鉴定患者为患有LAG-3阳性恶性肿瘤并且其中患者展示无进展生存超过12个月。
57.用于延长罹患恶性肿瘤的人类患者中无进展生存期超过12个月的方法，包括向患者施用PD-1途径抑制剂，其中在施用之前，鉴定患者为患有LAG-3阳性恶性肿瘤并且其中患者展示无进展生存超过12个月。
58.用于延长罹患恶性肿瘤的人类患者中无进展生存期超过12个月的方法，包括向患者施用抗-CTLA-4抗体，其中在施用之前，鉴定患者为患有LAG-3阳性恶性肿瘤并且其中患者展示无进展生存超过12个月。
59.用于延长罹患恶性肿瘤的人类患者中无进展生存期超过12个月的方法，包括向患者施用PD-1途径抑制剂和免疫检查点抑制剂，其中在施用之前，鉴定患者为患有LAG-3阳性恶性肿瘤并且其中患者展示无进展生存超过12个月。
60.根据权利要求55至59中任一项所述的方法，其中在施用之前，鉴定患者为患有LAG-3阳性、PD-L1阳性恶性肿瘤。
61.根据权利要求55至59中任一项所述的方法，其中在施用之前，鉴定患者为患有LAG-3阳性、PD-L1阴性恶性肿瘤。
62.根据权利要求55至61中任一项所述的方法，其中在施用后，延长患者的无进展生存超过约13个月、约14个月、约15个月、约16个月、约17个月、约18个月、约2年、约3年、约4年、约5年、约6年、约7年、约8年、约9年或约10年。
63.根据权利要求62所述的方法，其中延长患者的无进展生存期超过14个月。
64.用于减少罹患恶性肿瘤的人类患者中肿瘤大小至少10％的方法，包括向患者施用治疗有效量的LAG-3抑制剂和PD-1途径抑制剂，其中在施用之前，鉴定患者为患有LAG-3阳性恶性肿瘤并且其中与施用之前的肿瘤大小相比，施用减少肿瘤大小至少约10％、约20％、约30％、约40％、约50％、约60％、约70％、约80％、约90％或100％。
65.用于减少罹患恶性肿瘤的人类患者中肿瘤大小至少10％的方法，包括向患者施用治疗有效量的LAG-3抑制剂，其中在施用之前，鉴定患者为患有LAG-3阳性恶性肿瘤并且其中与施用之前的肿瘤大小相比，施用减少肿瘤大小至少约10％、约20％、约30％、约40％、约50％、约60％、约70％、约80％、约90％或100％。
66.用于减少罹患恶性肿瘤的人类患者中肿瘤大小至少达10％的方法，包括向患者施用治疗有效量的PD-1途径抑制剂，其中在施用之前，鉴定患者为患有LAG-3阳性恶性肿瘤并且其中与施用之前的肿瘤大小相比，施用减少肿瘤大小至少约10％、约20％、约30％、约40％、约50％、约60％、约70％、约80％、约90％或100％。
67.用于减少罹患恶性肿瘤的人类患者中肿瘤大小至少10％的方法，包括向患者施用治疗有效量的抗-CTLA-4抗体，其中在施用之前，鉴定患者为患有LAG-3阳性恶性肿瘤并且其中与施用之前的肿瘤大小相比，施用减少肿瘤大小至少约10％、约20％、约30％、约40％、约50％、约60％、约70％、约80％、约90％或100％。
68.用于减少罹患恶性肿瘤的人类患者中肿瘤大小至少10％的方法，包括向患者施用治疗有效量的PD-1途径抑制剂和免疫检查点抑制剂，其中在施用之前，鉴定患者为患有LAG-3阳性恶性肿瘤并且其中与施用之前的肿瘤大小相比，施用减少肿瘤大小至少约10％、约20％、约30％、约40％、约50％、约60％、约70％、约80％、约90％或100％。
69.根据权利要求64至68中任一项所述的方法，其中在施用之前，鉴定患者为患有LAG-3阳性、PD-L1阳性恶性肿瘤。
70.根据权利要求64至68中任一项所述的方法，其中在施用之前，鉴定患者为患有LAG-3阳性、PD-L1阴性恶性肿瘤。
71.根据权利要求55至70中任一项所述的方法，还包括在施用之前，鉴定患者为患有LAG-3阳性恶性肿瘤。
72.根据权利要求55至71中任一项所述的方法，还包括在施用之前，鉴定患者为患有LAG-3阳性、PD-L1阳性恶性肿瘤。
73.根据权利要求55至71中任一项所述的方法，还包括在施用之前，鉴定患者为患有LAG-3阳性、PD-L1阴性恶性肿瘤。
74.根据权利要求55至73中任一项所述的方法，其中患者经历(i)无进展生存延长超过12个月，(ii)与施用之前的肿瘤大小相比，肿瘤大小减少至少约10％、约20％、约30％、约40％或约50％或(iii)这两者。
75.用于增加其中每位均罹患恶性肿瘤的人类患者群体中癌症治疗的客观反应率到高于约50％的方法，包括向患者施用治疗有效量的LAG-3抑制剂和PD-1途径抑制剂，其中在施用之前，鉴定每位患者为患有LAG-3阳性恶性肿瘤并且其中客观反应率高于约55％、约60％、约65％、约70％或约75％。
76.用于增加其中每位均罹患恶性肿瘤的人类患者群体中癌症治疗的客观反应率到高于约50％的方法，包括向患者施用治疗有效量的LAG-3抑制剂，其中在施用之前，鉴定每位患者为患有LAG-3阳性恶性肿瘤并且其中客观反应率高于约55％、约60％、约65％、约70％或约75％。
77.用于增加其中每位均罹患恶性肿瘤的人类患者群体中癌症治疗的客观反应率到高于约50％的方法，包括向患者施用治疗有效量的PD-1途径抑制剂，其中在施用之前，鉴定每位患者为患有LAG-3阳性恶性肿瘤并且其中客观反应率高于约55％、约60％、约65％、约70％或约75％。
78.用于增加其中每位均罹患恶性肿瘤的人类患者群体中癌症治疗的客观反应率到高于约50％的方法，包括向患者施用治疗有效量的抗-CTLA-4抗体，其中在施用之前，鉴定每位患者为患有LAG-3阳性恶性肿瘤并且其中客观反应率高于约55％、约60％、约65％、约70％或约75％。
79.用于增加其中每位均罹患恶性肿瘤的人类患者群体中癌症治疗的客观反应率到高于约50％的方法，包括向患者施用治疗有效量的PD-1途径抑制剂和免疫检查点抑制剂，其中在施用之前，鉴定每位患者为患有LAG-3阳性恶性肿瘤并且其中客观反应率高于约55％、约60％、约65％、约70％或约75％。
80.用于增加其中每位均罹患恶性肿瘤的人类患者群体中癌症治疗的疾病控制率到高于约50％的方法，包括向患者施用治疗有效量的LAG-3抑制剂和PD-1途径抑制剂，其中在施用之前，鉴定每位患者为患有LAG-3阳性恶性肿瘤并且其中客观反应率高于约55％、约60％、约65％、约70％或约75％。
81.用于增加其中每位均罹患恶性肿瘤的人类患者群体中癌症治疗的疾病控制率到高于约50％的方法，包括向患者施用治疗有效量的LAG-3抑制剂，其中在施用之前，鉴定每位患者为患有LAG-3阳性恶性肿瘤并且其中客观反应率高于约55％、约60％、约65％、约70％或约75％。
82.用于增加其中每位均罹患恶性肿瘤的人类患者群体中癌症治疗的疾病控制率到高于约50％的方法，包括向患者施用治疗有效量的PD-1途径抑制剂，其中在施用之前，鉴定每位患者为患有LAG-3阳性恶性肿瘤并且其中客观反应率高于约55％、约60％、约65％、约70％或约75％。
83.用于增加其中每位均罹患恶性肿瘤的人类患者群体中癌症治疗的疾病控制率到高于约50％的方法，包括向患者施用治疗有效量的抗-CTLA-4抗体，其中在施用之前，鉴定每位患者为患有LAG-3阳性恶性肿瘤并且其中客观反应率高于约55％、约60％、约65％、约70％或约75％。
84.用于增加其中每位均罹患恶性肿瘤的人类患者群体中癌症治疗的疾病控制率到高于约50％的方法，包括向患者施用治疗有效量的PD-1途径抑制剂和免疫检查点抑制剂，其中在施用之前，鉴定每位患者为患有LAG-3阳性恶性肿瘤并且其中客观反应率高于约55％、约60％、约65％、约70％或约75％。
85.根据权利要求75至84中任一项所述的方法，其中在施用之前，鉴定每位患者为患有LAG-3阳性PD-L1阳性恶性肿瘤。
86.根据权利要求75至84中任一项所述的方法，其中在施用之前，鉴定每位患者为患有LAG-3阳性PD-L1阴性恶性肿瘤。
87.根据权利要求75至86中任一项所述的方法，其中中位反应持续时间是≥3个月、≥6个月、≥12个月或≥18个月。
88.根据权利要求75至87中任一项所述的方法，还包括在施用之前，鉴定患者群体的每位患者为患有LAG-3阳性恶性肿瘤。
89.根据权利要求75至88中任一项所述的方法，还包括在施用之前，鉴定患者群体的每位患者为患有LAG-3阳性PD-L1阳性恶性肿瘤。
90.根据权利要求75至88中任一项所述的方法，还包括在施用之前，鉴定患者群体的每位患者为患有LAG-3阳性PD-L1阴性恶性肿瘤。
91.根据权利要求75至90中任一项所述的方法，其中患者群体的每位患者进一步表征为(i)无进展生存延长超过12个月，(ii)与施用之前的肿瘤大小相比，肿瘤大小减少至少约10％、约20％、约30％、约40％或约50％或(iii)这两者。
92.根据权利要求75至91中任一项所述的方法，其中患者群体包含至少约100、200、300、400、500、600、700、800、900或1000名患有LAG-3阳性恶性肿瘤的患者。
93.用于选择适于联合疗法的人类患者的方法，包括：
(a)鉴定患者为患有LAG-3阳性恶性肿瘤；并且
(b)医嘱医疗保健提供者向患者施用治疗有效量的LAG-3抑制剂和PD-1途径抑制剂。
94.用于选择适于联合疗法的人类患者的方法，包括：
(a)鉴定患者为患有LAG-3阳性恶性肿瘤；并且
(b)医嘱医疗保健提供者向患者施用治疗有效量的LAG-3抑制剂。
95.用于选择适于联合疗法的人类患者的方法，包括：
(a)鉴定患者为患有LAG-3阳性恶性肿瘤；并且
(b)医嘱医疗保健提供者向患者施用治疗有效量的PD-1途径抑制剂。
96.用于选择适于联合疗法的人类患者的方法，包括：
(a)鉴定患者为患有LAG-3阳性恶性肿瘤；并且
(b)医嘱医疗保健提供者向患者施用治疗有效量的抗-CTLA-4抗体。
97.用于选择适于联合疗法的人类患者的方法，包括：
(a)鉴定患者为患有LAG-3阳性恶性肿瘤；并且
(b)医嘱医疗保健提供者向患者施用治疗有效量的PD-1途径抑制剂和免疫检查点抑制剂。
98.根据权利要求93至97中任一项所述的方法，还包括鉴定患者为患有LAG-3阳性、PD-L1阳性恶性肿瘤。
99.根据权利要求93至97中任一项所述的方法，还包括鉴定患者为患有LAG-3阳性、PD-L1阴性恶性肿瘤。
100.根据权利要求93至99中任一项所述的方法，其中施用治疗了恶性肿瘤。
101.根据权利要求93至100中任一项所述的方法，其中鉴定患者为患有LAG-3阳性恶性肿瘤包括确定恶性肿瘤中的LAG-3表达。
102.根据权利要求93至101中任一项所述的方法，其中鉴定患者为患有LAG-3阳性PD-L1阳性恶性肿瘤包括确定恶性肿瘤中的PD-L1表达。
103.根据权利要求93至101中任一项所述的方法，其中鉴定患者为患有LAG-3阳性PD-L1阴性恶性肿瘤包括确定恶性肿瘤中的PD-L1表达。
104.根据权利要求93至103中任一项所述的方法，其中通过查看能够确定LAG-3表达的测定法的结果，确定LAG-3表达。
105.根据权利要求93至103中任一项所述的方法，其中通过查看能够检测LAG-3表达的免疫组织化学测定的结果，确定LAG-3表达。
106.根据权利要求93至105中任一项所述的方法，其中通过查看能够确定PD-L1表达的测定法的结果，确定PD-L1表达。
107.根据权利要求93至105中任一项所述的方法，其中通过查看能够检测PD-L1表达的免疫组织化学测定的结果，确定PD-L1表达。
108.根据权利要求1至107中任一项所述的方法，其中LAG-3阳性肿瘤包含至少约1％、至少约2％、至少约3％、至少约4％、至少约5％、至少约7％、至少约10％、至少约15％、至少约20％、至少约25％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％、至少约90％或100％表达LAG-3的细胞。
109.根据权利要求1至107中任一项所述的方法，其中LAG-3阳性肿瘤包含至少约1％表达LAG-3的细胞。
110.根据权利要求1至107中任一项所述的方法，其中LAG-3阳性肿瘤包含至少约5％表达LAG-3的细胞。
111.根据权利要求108至110中任一项所述的方法，其中表达LAG-3的细胞包括肿瘤浸润型淋巴细胞。
112.根据权利要求中任一项所述的方法109-110，其中表达LAG-3的细胞是总体数目的细胞。
113.根据权利要求中任一项所述的方法109-112，其中细胞在细胞表面上表达LAG-3。
114.根据权利要求1至113中任一项所述的方法，其中恶性肿瘤选自肝癌、骨癌、胰腺癌、皮肤癌、口腔癌、头或颈癌、乳腺癌、肺癌(包括小细胞和非小细胞肺癌)、皮肤或眼内恶性黑素瘤、肾癌、子宫癌、卵巢癌、结直肠癌、结肠癌、直肠癌、肛区癌、胃癌、睾丸癌、子宫癌、输卵管癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、阴道癌、外阴癌、非霍奇金淋巴瘤、食道癌、小肠癌、内分泌系统癌、甲状腺癌、甲状旁腺癌、肾上腺癌、软组织肉瘤、尿道癌、阴茎癌、儿童癌、淋巴细胞淋巴瘤、膀胱癌、肾或输尿管癌、肾盂癌、中枢神经系统(CNS)肿瘤、原发性CNS淋巴瘤、肿瘤血管生成、脊髓轴肿瘤、脑干胶质瘤、垂体腺瘤、Kaposi肉瘤、表皮样癌、鳞状细胞癌、环境所致癌(包括石棉诱导的那些癌症)、血液学恶性病，例如包括多发性骨髓瘤、B细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤/原发性纵隔B细胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、急性髓样淋巴瘤、慢性髓性白血病、慢性淋巴样白血病、滤泡淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤、免疫母细胞大细胞淋巴瘤、前体B淋巴母细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、急性淋巴母细胞性白血病、蕈样肉芽肿病、退行性大细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤和前体T-淋巴母细胞淋巴瘤及其任意组合。
115.根据权利要求1至113中任一项所述的方法，其中恶性肿瘤选自黑素瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)、人乳头瘤病毒(HPV)相关的肿瘤和胃腺癌。
116.根据权利要求1至113中任一项所述的方法，其中恶性肿瘤是非小细胞肺癌(NSCLC)、病毒相关的癌相关肿瘤或胃腺癌。
117.根据权利要求1至113中任一项所述的方法，其中恶性肿瘤是黑素瘤、胃癌、胃食管结合部癌、非小细胞肺癌、膀胱癌、头颈鳞状细胞癌或肾细胞癌。
118.根据权利要求1至113中任一项所述的方法，其中恶性肿瘤是肺癌、黑素瘤、头颈鳞状细胞癌、肾癌、胃癌或肝细胞癌。
119.根据权利要求1至113中任一项所述的方法，其中LAG-3阳性恶性肿瘤是包含约1％或更多表达LAG-3的细胞的黑素瘤肿瘤。
120.根据权利要求1至113中任一项所述的方法...
【专利技术属性】
技术研发人员：J·小诺沃特尼，N·隆伯格，C·赫德瓦特，R·克莱因斯，D·洛克，J·P·科格斯韦尔，J·杰克逊，C·哈比森，R·爱德华兹，
申请(专利权)人：百时美施贵宝公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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