CD39和CD103在鉴定用于癌症治疗的人肿瘤反应性T细胞中的应用制造技术

公开了治疗患有肿瘤的受试者的方法。这些方法包括对受试者施用治疗有效量的CD8

Application of CD39 and CD103 in the identification of human tumor reactive T cells for cancer treatment

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】CD39和CD103在鉴定用于癌症治疗的人肿瘤反应性T细胞中的应用相关申请的交叉引用本申请要求2017年6月9日提交的美国临时申请号62/517,612的权益，其通过引用并入本文。
本申请涉及癌症领域，尤其涉及细胞(例如CD8+CD39+CD103+T细胞)的过继转移用于治疗肿瘤的用途和T细胞受体(TCR)(例如来自CD8+CD39+CD103+T细胞)用于治疗肿瘤的用途，并且涉及评估治疗的方法，例如通过测量CD8+CD39+CD103+T细胞。
技术介绍
免疫系统在识别和杀死肿瘤细胞中起主要作用，新的治疗方法关注于增强和/或恢复其在癌症患者中的功能。有效的免疫反应涉及几种不同细胞类型的协同作用，其中CD8T细胞是关键角色，其可以通过释放细胞毒性分子和细胞因子来特异性识别和杀死癌细胞(KlebanoffCAetal.,211:214-24,Immunol.ReV.,2006)。肿瘤浸润CD8T细胞识别肿瘤相关抗原(TAA's)，所述肿瘤相关抗原可能包含在肿瘤病变中过表达的自身抗原以及肿瘤特异性抗原(TSA's)或新抗原，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.分离编码特异性结合肿瘤细胞抗原的T细胞受体(TCR)的核酸的方法，包括：/n从样品分离CD39

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170609 US 62/517,6121.分离编码特异性结合肿瘤细胞抗原的T细胞受体(TCR)的核酸的方法，包括：
从样品分离CD39+CD103+CD8+T细胞，所述样品来自患有表达肿瘤细胞抗原的肿瘤的受试者，和
从CD8+CD39+CD103+T细胞克隆编码TCR的核酸分子，
由此分离编码TCR的核酸分子。


2.如权利要求1所述的方法，其中肿瘤是头颈部鳞状细胞癌、肺癌、黑素瘤、卵巢癌、肾细胞癌、膀胱癌、宫颈癌、肝癌、前列腺癌、乳腺癌、胶质母细胞瘤或直肠癌。


3.如权利要求1所述的方法，其中样品是外周血或肿瘤活检。


4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，进一步包括：
在克隆T细胞受体之前体外扩增CD8+CD39+CD103+T细胞。


5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中受试者是人。


6.核酸分子，其编码通过如权利要求1所述的方法产生的TCR。


7.由核酸分子编码的TCR，该核酸分子编码由权利要求1-5中任一项所述的方法产生的TCR。


8.分离的宿主T细胞，其用权利要求6的核酸分子转染。


9.如权利要求8所述的分离的宿主T细胞，其中TCR与受试者是自体同源的。


10.如权利要求8所述的分离的宿主T细胞，其中TCR与受试者是同种异体的。


11.治疗患有肿瘤的受试者的方法，包括对受试者施用治疗有效量的CD8+CD39+CD103+T细胞，由此治疗患有肿瘤的受试者。


12.如权利要求11所述的方法，进一步包括对受试者施用治疗有效量的程序性死亡(PD)-1拮抗剂、程序性死亡配体(PD-L1)拮抗剂、细胞毒性T-淋巴细胞-相关蛋白4(CTLA-4)拮抗剂、B-和T-淋巴细胞衰减因子(BTLA)拮抗剂、T细胞免疫球蛋白和含粘蛋白结构域-3(TIM-3)拮抗剂、淋巴细胞-激活基因3(LAG3)拮抗剂或4-1BB激动剂。


13.如权利要求12所述的方法，其中a)PD-1拮抗剂是特异性结合PD-1或其抗原结合片段的抗体；b)PD-L1拮抗剂是特异性结合PD-L1或其抗原结合片段的抗体；c)CTLA-4拮抗剂是特异性结合CTLA-4或其抗原结合片段的抗体；d)BTLA拮抗剂是特异性结合BTLA或其抗原结合片段的抗体；e)TIM-3拮抗剂是特异性结合TIM-3或其抗原结合片段的抗体；e)LAG3拮抗剂是特异性结合LAG3或其抗原结合片段的抗体。


14.如权利要求13所述的方法，其中特异性结合PD-1的抗体、特异性结合PD-L1的抗体、特异性结合CTLA-4的抗体、特异性结合BTLA的抗体、特异性结合TIM-3的抗体或特异性结合LAG3的抗体是人单克隆抗体或人源化单克隆抗体。


15.如权利要求12所述的方法，其中PD-1拮抗剂、PD-L1拮抗剂、CTLA-4拮抗剂、BTLA拮抗剂、TIM-3拮抗剂或LAG3拮抗剂是小抑制RNA、反义RNA、核酶、小分子或显性阴性蛋白。


16.如权利要求11-15中任一项所述的方法，其中肿瘤是实体肿瘤。


17.如权利要求16所述的方法，其中实体肿瘤是头颈部鳞状细胞癌、肺癌、黑素瘤、卵巢癌、肾细胞癌、膀胱癌、宫颈癌、肝癌、前列腺癌、乳腺癌、胶质母细胞瘤或直肠癌。


18.如权利要求11-17中任一项所述的方法，其中CD8+CD39+CD103+T细胞是自体同源的。


19.如权利要求11-17中任一项所述的方法，进一步包括切除受试者的肿瘤。


20.如权利要求11-19中任一项所述的方法，其中受试者是人。


21.扩增CD8+CD39+CD103+T细胞的方法，包括：
在组织培养基中培养CD8+CD39+CD103+T细胞以形成原代培养物，所述组织培养基包含谷氨酰胺、血清和抗生素；
用有效量的同种异体经辐射的饲养细胞和白介素(IL)-15刺激原代培...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·D·温伯格，R·蒙特勒，T·迪昂，R·迪昂，
申请(专利权)人：俄勒冈州普罗维登斯健康与服务部，安格诺科斯有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US