一种具有pH及谷胱甘肽敏感的抗肿瘤活性聚合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种具有pH及谷胱甘肽敏感的抗肿瘤活性聚合物，其以天然高分子葡聚糖作为主链，通过谷胱甘肽敏感的羰基乙烯基硫醚键连接抗癌药物6‑巯基嘌呤，并利用量子点ZnO与DOX、5‑FU、6‑MP的配位作用达到三种抗癌药物的递送；同时使用苯硼酸作为靶向物质并用量子点CdSe与6‑MP配位进行荧光成像。体外释放结果显示，该聚合物可以在微酸及谷胱甘肽的环境中进行药物释放；体外细胞实验表明，三种抗癌药物的同时使用，可以更好的降低B16F10细胞的存活率，并解决单一药物递送系统带来的高剂量、高耐药性的弊端，是一种具有广泛应用前景的药物递送系统。

A pH and glutathione sensitive antitumor polymer and its preparation

【技术实现步骤摘要】
一种具有pH及谷胱甘肽敏感的抗肿瘤活性聚合物及其制备方法
本发涉及一种抗肿瘤活性聚合物，尤其涉及一种具有pH及谷胱甘肽敏感的抗肿瘤活性聚合物及其制备方法，属于化合物的合成
和药物递送领域。
技术介绍
癌症已经发展成为人类健康的第一杀手。目前，使用细胞毒性药物杀死癌细胞（化疗）仍然是治疗癌症的主要方法，但是由于癌细胞易转移，耐药等特点常导致化疗失败。由于纳米颗粒（NP）能够延长血液循环时间并提高抗癌药物的生物利用度，纳米药物递送系统（NDDS）近年来得到了广泛的应用。然而，包裹单一抗癌药物的载体仍有许多缺点，如高剂量和易产生药物抗性等。单一药物化疗引起的不良反应可以通过包裹两种或多种药物来进行克服。目前，开发了多种药物共同递送系统（DDS）用于药物联合治疗。近年来，影像学的发展为肿瘤诊断提供了良好的技术支持。各种成像方法已广泛应用于疾病的临床诊断。其中量子点因其具有大消光系数，强光致发光和强光稳定性等优越性能，已经成为生物成像的有力工具。ZnO量子点（QDs）由于其具有易于制备，成本低，pH响应等优异的特点而被大量使用。而且本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有pH及谷胱甘肽敏感的抗肿瘤活性聚合物，其结构如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种具有pH及谷胱甘肽敏感的抗肿瘤活性聚合物，其结构如下：

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2.如权利要求1所述具有pH及谷胱甘肽敏感的抗肿瘤活性聚合物的制备方法，包括以下步骤：
（1）3-（7H-嘌呤-6-基硫代）丙烯酸PTA制备：在搅拌下向无水甲醇溶液中加入6-巯基嘌呤、甲醇钠和丙炔酸，在60~65℃下搅拌回流20~24h；反应结束后加水淬灭反应，再加入过量的HCl溶液沉淀产物，过滤，产物溶解于NaOH溶液中从再次在HCl中沉淀，所得产物即为棕黄色PTA；
（2）聚合物Dex-PTA-PBA的制备：将PTA、4-羧基苯硼酸溶于DMSO中，加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐混合均匀后将混合物溶液置于45~50℃的油浴锅中活化2~4h，然后加入葡聚糖、N-羟基琥珀酰亚胺，于室温下反应20~24h；反应完毕后用截留分子量为3000的透析袋透析20~24h，减压蒸馏，即得黄色固体聚合物Dex-PTA-PBA；
（3）DOX@5-FU@ZnO@CdSe@Dex-PTA-PBA的制备：先将ZnOQDs溶于乙醇溶液中，并向其中加入DOX、5-FU的DMSO溶液，在黑暗条件下搅拌20~24h；再加入Dex-PTA-PBA的DMSO溶液，继续在黑暗条件下搅拌20~24h；然后加入CdSeQDs水溶液，继续在黑暗条件下搅拌20~24h；最后加入水继续搅拌20~24h后置于分子量3000的透析袋中避光透析42~48h，即得紫色的DOX@5-FU@ZnO@CdSe@Dex-PTA-PBA水溶液。


3.如权利要求2所述具有pH及谷胱甘肽敏感的抗肿瘤活性聚合物的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，6-巯基嘌...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁建超，彭立聪，祁芊芊，周苗，伏金平，张海亮，
申请(专利权)人：西北师范大学，
类型：发明
国别省市：甘肃;62