本发明专利技术涉及一类具有抗癌活性的三羰基化合物。其结构通式如下所示：所述化合物及其衍生物对人宫颈癌细胞株(HeLa)有抑制作用。
Application of a class of tricarbonyl compounds in the preparation of anti human cervical cancer drugs
【技术实现步骤摘要】
一类三羰基化合物在制备抗人宫颈癌药物中的应用
本专利技术属于医药
，具体说是一类三羰基化合物在制备抗人宫颈癌药物中的应用。
技术介绍
癌症目前已成为严重危害人类健康的一大顽症。据统计世界上每年罹患癌症的人有900万，死于癌症的患者为600万，几乎每秒钟就有一名癌症患者死亡。因此癌症现已成为仅次于心血管疾病的第二大杀手。临床上治疗肿瘤，一般采用手术、放疗、化疗三大疗法。化疗方法虽较为快捷，但治愈率很低。同时临床发现许多抗癌药物存在明显而严重的毒副作用，例如致突变和遗传毒性。因此，寻找有效且具有较小不良反应的抗癌药物已成为新药研究的热点。1，3-二羰基化合物是有机化学中一类重要的化合物，广泛存在于天然产物、药物和生物活性分子中。一些具有1，3-二羰基结构的天然药物还具有抗氧化、抗癌、抗菌、抗病毒和抗真菌等活性。设计合成一类具有抗肿瘤活性的三羰基化合物，有可能发现抗肿瘤活性更好的化合物，具有重要的新药开发应用前景。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一类具有抗肿瘤活性的三羰基化合物，有望开发出高效的抗肿瘤新药。为实现上述目的，本专利技术提供的技术方案如下：一类具有抗肿瘤活性的三羰基化合物，其结构如式I所示：其中，R1选自甲基、乙基、正丙基或正丁基，R2和R3选自氢、甲基、乙基或正丙基。本专利技术中进一步优选的化合物I为：最优地，本专利技术中有抗肿瘤活性的呋喃化合物I为：如上所述的一类具有抗肿瘤活性的三羰基化合物由以下方法得到：1，3-环己二酮与2-卤代酮在溶剂(如DMSO、CHCl2、乙腈或丙酮)中，在碱(如三乙胺或碳酸钠)存在下，在一定的温度(室温-120℃)反应制得。反应通式为：上述的三羰基化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征是，所述的肿瘤为人宫颈癌。本专利技术提供的所述三羰基化合物的体外活性测试表明，该类化合物对人宫颈癌细胞株(HeLa)具有较强至优良的增值抑制活性，因此是一种潜在的抗肿瘤药物，具有制备抗肿瘤药物制剂的用途。具体实施方式通过以下实施例详细说明本专利技术，但是本专利技术并未仅限于实施例中。实施例1：三羰基化合物Ia的制备于50mL烧瓶中，依次加入1，3-环己二酮(1.0mmol)，2-氯丙酮(1.0mmol)、DMSO(10mL)和三乙胺(1.2mmol)。在室温搅拌，中途用TLC监控直到反应完成。然后加10mL水淬灭反应，二氯甲烷(3×10mL)萃取。混合分离出的二氯甲烷层，盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，再减压旋蒸。所得浓缩液用硅胶柱层析分离纯化，最后得到三羰基化合物Ia，产率67％。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ5.20(s，1H)，4.44(s，2H)，2.51(t，J＝6.3Hz，2H)，2.39-2.28(m，2H)，2.22(s，3H)，2.06-1.92(m，2H)；13CNMR(101MHz，CDCl3)δ201.8，199.4，176.4，103.5，72.1，36.6，28.6，26.4，21.0；IR(KBr，cm-1)：2949，1646，1385，961，824，628，449；MS(ESI)calcdforC9H13O3(M+H)+：169.1，Found：169.5.实施例2：呋喃化合物Ib的制备合成用实施例1的制备方法，改为以二氯甲烷为溶剂在回流条件下制备得到三羰基中间体Ib。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ5.14(s，1H)，4.54(q，J＝6.9Hz，1H)，2.48(dd，J＝13.6，6.5Hz，2H)，2.34(dd，J＝7.1，6.2Hz，2H)，2.16(s，3H)，2.06-1.95(m，2H)，1.46(d，J＝6.9Hz，3H)；13CNMR(101MHz，CDCl3)δ206.2，199.4，176.1，103.7，78.7，36.6，29.0，25.0，21.0，16.9；IR(KBr，cm-1)：2949，1724，1600，1457，1385，1220，828，616，515；HRMS(ESI)calcdforC10H15O3(M+H)+：183.1016，Found：183.1020.实施例3：三羰基化合物Ic的制备用实施例1的制备方法，改为40℃条件下制备得到三羰基化合物Ic，产率77％。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ4.99(s，1H)，2.40(t，J＝6.3Hz，2H)，2.34-2.24(m，2H)，2.15(d，J＝4.7Hz，3H)，2.06-1.88(m，2H)，1.48(s，6H)；13CNMR(101MHz，CDCl3)δ208.3，199.1，174.1，106.0，85.8，36.5，29.6，23.9，23.6，21.0；IR(KBr，cm-1)：2945，1715，1653，1604，1374，1184，934，867，660，492；HRMS(ESI)calcdforC11H17O3(M+H)+：197.1172，Found：197.1174.实施例4：三羰基化合物Id的制备用实施例1的制备方法，改为以乙腈为溶剂在40℃条件下制备得到三羰基化合物Id，产率77％。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ4.99(s，1H)，2.40(t，J＝6.3Hz，2H)，2.34-2.24(m，2H)，2.15(d，J＝4.7Hz，3H)，2.06-1.88(m，2H)，1.48(s，6H)；13CNMR(101MHz，CDCl3)δ208.3，199.1，174.1，106.0，85.8，36.5，29.6，23.9，23.6，21.0；IR(KBr，cm-1)：2945，1715，1653，1604，1374，1184，934，867，660，492；HRMS(ESI)calcdforC11H17O3(M+H)+：197.1172，Found：197.1174.实施例5：三羰基化合物Ie的制备用实施例1的制备方法，改为以丙酮为溶剂，以无水碳酸钠为碱，在回流条件下制备得到三羰基化合物Ie，产率72％。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ5.09(brs，1H)，4.42(dd，J＝7.9，4.8Hz，1H)，2.56-2.42(m，3H)，2.39(t，J＝7.3Hz，1H)，2.32(dd，J＝7.8，6.1Hz，2H)，2.07-1.91(m，2H)，1.86-1.61(m，2H)，1.52(dd，J＝8.5，6.7Hz，2H)，1.48-1.34(m，2H)，1.27(dd，J＝15.1，7.4Hz，2H)，0.90(dt，J＝18.1，7.3Hz，6H)；13CNMR(101MHz，CDCl3)δ208.2，199.3，176.6，103.7，82.5，37.3，36.6，33.5，28.9，24.9，22.2，2本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一类如式I所示结构的三羰基化合物在制备抗人宫颈癌药物中的应用：/n
【技术特征摘要】
1.一类如式I所示结构的三羰基化合物在制备抗人宫颈癌药物中的应用：
其中，R1选自甲基、乙基、正丙基或正丁基，R2和...
【专利技术属性】
技术研发人员：何百成，唐强，
申请(专利权)人：重庆医科大学，
类型：发明
国别省市：重庆;50
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