抑制MCL-1蛋白的化合物制造技术

本文提供骨髓细胞白血病1蛋白(Mcl‑1)抑制剂、其制备方法、相关药物组合物及其使用方法。举例而言，本文提供式I化合物，或其立体异构体；及其药学上可接受的盐，及含有这些化合物的药物组合物。本文所提供的这些化合物和组合物可用于例如治疗如癌症的疾病或病症。

Compounds inhibiting Mcl-1 protein

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抑制MCL-1蛋白的化合物相关申请的交叉引用本申请要求于2017年3月30日提交的美国临时申请号62/479,171和于2017年3月30日提交的美国临时申请号62/479,230的权益，二者通过引用以其整体并入本文并且为了所有目的视为在此完全阐述。
本专利技术涉及抑制骨髓细胞白血病1蛋白(Mcl-1，也缩写为MCl-1、MCL-1或MCL1)的化合物；使用这些化合物治疗疾病或病症(例如癌症)的方法；以及含有这些化合物的药物组合物。
技术介绍
人类癌症的一个共同特征是Mcl-1过表达。Mcl-1过表达阻止癌细胞经历程序性细胞死亡(细胞凋亡)，使得这些细胞尽管存在广泛遗传损伤但仍存活。Mcl-1是Bcl-2家族蛋白的成员。Bcl-2家族包括促细胞凋亡成员(例如BAX和BAK)，其在活化后在线粒体外膜中形成同源寡聚物，这样导致孔形成及线粒体内容物的漏出，这是触发细胞凋亡的步骤。Bcl-2家族的抗细胞凋亡成员(例如Bcl-2、Bcl-XL和Mcl-1)阻断BAX和BAK的活性。其他蛋白质(例如BID、BIM、BIK和BAD)展现另外的调节功能。研究已显示，Mcl-1抑制剂可用于治疗癌症。MCl-1在多种癌症中过表达。参见Beroukhim等人(2010)Nature[自然]463,899-90。含有围绕Mcl-1和Bcl-2-l-1抗细胞凋亡基因扩增的癌细胞依赖于这些基因的表达以供存活。Beroukhim等人,Mcl-1isarelevanttargetforthere-iniationofapoptosisinnumerouscancercells[Mcl-1是多种癌细胞凋亡重新启动的相关靶标]。参见G.Lessene,P.Czabotar和P.Colman,Nat.Rev.Drug.Discov.[自然综述药物发现],2008,7,989–1000；C.AkgulCell.Mol.LifeSci.[细胞与分子生命科学]第66卷,2009；以及ArthurM.MandelinII,RichardM.Pope,ExpertOpin.Ther.Targets[治疗靶标专家评论](2007)11(3):363-373。用于制备及配制Mcl-1抑制剂的新颖组合物和方法将是有用的。
技术实现思路
在一个方面中，本专利技术包含式I化合物：其立体异构体、其药学上可接受的盐、或其立体异构体的药学上可接受的盐，其中：Z为C或N；Q为O、S、CRWARWB或NRaRb；W为CRWARWB、-C＝O或不存在；RWA和RWB独立地选自H、-C1-3烷基、-C2-3烯基、-C2-3炔基、卤基、-OH或-O-C1-3烷基；由符号表示的b为单或双化学键，其可为顺式或反式；R1独立地选自H、卤基、C1-6烷基卤基、C1-6烷基、C2-6烯基、-(CH2CH2O)nRa、-SO2Ra、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa或-C(＝O)NRaRb；R2选自H、卤基、C1-6卤代烷基、C1-6烷基、O-C1-6烷基、C2-6烯基、C1-6亚烯基、-C1-6烷基-O-C1-6烷基、-(CH2CH2O)nRa、-SO2Ra、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-OC(＝O)Ra、-C(＝O)NRaRb、6元至12元芳基或杂芳基、5元至12元螺环烷基或螺杂环烷基、或3元至12元环烯基、3元至12元单环或双环环烷基或3元至12元单环或双环杂环烷基基团，其中该杂芳基、螺杂环烷基或杂环烷基基团具有1、2、3或4个独立地选自O、N或S的杂原子，其中该环烷基、螺环烷基、螺杂环烷基及杂环烷基基团可包括C＝O基团，且进一步其中该螺杂环烷基及杂环烷基基团可包括S＝O或SO2；R3选自H、-C1-6烷基卤基、-C1-6烷基、-C2-6烯基、-(CH2CH2O)nRa、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa或-C(＝O)NRaRb；R2B、R2C、R4、R5、R6、R7及R8各自独立地选自H、卤基、-C1-6卤代烷基、-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-C2-6烯基、-C1-6烷基-O-C1-6烷基、-(CH2CH2O)nRa、-SO2Ra、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-OC(＝O)Ra、-C(＝O)NRaRb、6元至12元芳基或杂芳基、5元至12元螺环烷基或螺杂环烷基、3元至12元环烯基、3元至12元单环或双环环烷基或3元至12元单环或双环杂环烷基基团，其中该杂芳基、螺杂环烷基及杂环烷基基团具有1、2、3或4个独立地选自O、N或S的杂原子，其中该环烷基、螺环烷基、螺杂环烷基及杂环烷基基团可包括C＝O基团，且进一步其中该螺杂环烷基及杂环烷基基团可包括S＝O或SO2；可替代地R3及R4与其所键结的原子一起可形成5元至12元环，除该环中所存在的S及N原子以外，其任选地含有选自N、O或S原子的杂原子，其中该环可任选地含有至少一个双键；且该环可经0、1、2或3个R3A取代基取代；其中R3A选自H、卤基、-OH、C1-6卤代烷基、C1-6烷基、O-C1-6烷基、C2-6烯基、-C1-6烷基-O-C1-6烷基、-(CH2CH2O)nRa、-SO2Ra、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-OC(＝O)Ra、或-C(＝O)NRaRb；R4A、R5A、R6A、R7A及R8A各自独立地选自H、OH、卤基或-C1-6烷基；当b为双化学键时，R7A及R8A不存在；可替代地R7及R8与其所键结的原子一起可形成3元至12元环，其中该环可任选地含有至少一个双键；R9独立地选自H、OH、-(＝O)、-C1-6卤代烷基、-C1-6烷基、-C1-6亚烯基、-(CH2CH2O)nRa、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-C(＝O)NRaRb、-C1-6烷基-O-C1-6烷基、氰基、6元至12元芳基或杂芳基、5元至12元螺环烷基或螺杂环烷基、3元至12元环烯基、3元至12元单环或双环环烷基或3元至12元单环或双环杂环烷基基团，其中该杂芳基、螺杂环烷基或杂环烷基基团具有1、2、3或4个独立地选自O、N或S的杂原子，且该环烷基、螺环烷基、螺杂环烷基及杂环烷基基团可包括C＝O基团，且进一步其中该螺杂环烷基及杂环烷基基团可包括S＝O或SO2；R9A独立地选自H、-OH、卤基、氰基、-C1-6卤代烷基、-C1-6烷基、-C2-C6烯基、-C2-C6炔基、-C1-6亚烯基、-(CH2CH2O)nRa、-P(＝O)ORaORb、-CSRa、-CS(＝O)Ra、-SRa、-SORa、-OSO2Ra、-SO2Ra、-(CH2CH2O)nCH3、-(＝O)、-C(＝O)、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-C(＝O)NRaRb、-CH2-NRaRb、-NRaRb、-C1-6烷基-O-C1-6烷基、-OC1-6烷基、-O-C1-6烷基-O-C1-6烷基、苯基、6元至12元芳基、6元至12元杂芳基、5元至12元螺环烷基或螺杂环烷基、3元至12元环烯基、3元至12本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式I化合物：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170330 US 62/479171;20170330 US 62/4792301.一种式I化合物：



其立体异构体、其药学上可接受的盐、或其立体异构体的药学上可接受的盐，其中：
Z为C或N；
Q为O、S、CRWARWB或NRaRb；
W为CRWARWB、-C＝O或不存在；
RWA及RWB独立地选自H、-C1-3烷基、-C1-3烯基、-C1-3炔基、卤基、-OH或-O-C1-3烷基；
由符号表示的b为单或双化学键，其可为顺式或反式；
R1独立地选自H、卤基、C1-6烷基卤基、C1-6烷基、C2-6烯基、-(CH2CH2O)nRa、-SO2Ra、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa或-C(＝O)NRaRb；
R2选自H、卤基、C1-6卤代烷基、C1-6烷基、O-C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、-C1-6烷基-O-C1-6烷基、-(CH2CH2O)nRa、-SO2Ra、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-OC(＝O)Ra、-C(＝O)NRaRb、6元至12元芳基或杂芳基、5元至12元螺环烷基或螺杂环烷基、或3元至12元环烯基、3元至12元单环或双环环烷基或3元至12元单环或双环杂环烷基基团，其中该杂芳基、螺杂环烷基或杂环烷基基团具有1、2、3或4个独立地选自O、N或S的杂原子，其中该环烷基、螺环烷基、螺杂环烷基及杂环烷基基团可包括C＝O基团，且进一步其中该螺杂环烷基及杂环烷基基团可包括S＝O或SO2；
R3选自H、-C1-6烷基卤基、-C1-6烷基、-C2-6烯基、-(CH2CH2O)nRa、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa或-C(＝O)NRaRb；
R2B、R2C、R4、R5、R6、R7及R8各自独立地选自H、卤基、-C1-6卤代烷基、-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-C2-6烯基、-C1-6烷基-O-C1-6烷基、-(CH2CH2O)nRa、-SO2Ra、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-OC(＝O)Ra、-C(＝O)NRaRb、6元至12元芳基或杂芳基、5元至12元螺环烷基或螺杂环烷基、3元至12元环烯基、3元至12元单环或双环环烷基或3元至12元单环或双环杂环烷基基团，其中该杂芳基、螺杂环烷基及杂环烷基基团具有1、2、3或4个独立地选自O、N或S的杂原子，其中该环烷基、螺环烷基、螺杂环烷基及杂环烷基基团可包括C＝O基团，且进一步其中该螺杂环烷基及杂环烷基基团可包括S＝O或SO2；
可替代地R3及R4与其所键结的原子一起可形成5元至12元环，除该环中所存在的S及N原子以外，其任选地含有选自N、O或S原子的杂原子，其中该环可任选地含有至少一个双键；且该环可经0、1、2或3个R3A取代基取代；
其中R3A选自H、卤基、-OH、C1-6卤代烷基、C1-6烷基、O-C1-6烷基、C2-6烯基、-C1-6烷基-O-C1-6烷基、-(CH2CH2O)nRa、-SO2Ra、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-OC(＝O)Ra、或-C(＝O)NRaRb；
R4A、R5A、R6A、R7A及R8A各自独立地选自H、OH、卤基或-C1-6烷基；
当b为双化学键时，R7A及R8A不存在；
可替代地R7及R8与其所键结的原子一起可形成3元至12元环，其中该环可任选地含有至少一个双键；
R9独立地选自H、OH、-(＝O)、-C1-6卤代烷基、-C1-6烷基、-C1-6亚烯基、-(CH2CH2O)nRa、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-C(＝O)NRaRb、-C1-6烷基-O-C1-6烷基、氰基、6元至12元芳基或杂芳基、5元至12元螺环烷基或螺杂环烷基、3元至12元环烯基、3元至12元单环或双环环烷基或3元至12元单环或双环杂环烷基基团，其中该杂芳基、螺杂环烷基或杂环烷基基团具有1、2、3或4个独立地选自O、N或S的杂原子，且该环烷基、螺环烷基、螺杂环烷基及杂环烷基基团可包括C＝O基团，且进一步其中该螺杂环烷基及杂环烷基基团可包括S＝O或SO2；
R9A独立地选自H、-OH、卤基、氰基、-C1-6卤代烷基、-C1-6烷基、-C2-C6烯基、-C2-C6炔基、-(CH2CH2O)nRa、-P(＝O)ORaORb、-CSRa、-CS(＝O)Ra、-SRa、-SORa、-OSO2Ra、-SO2Ra、-(CH2CH2O)nCH3、-(＝O)、-C(＝O)、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-C(＝O)NRaRb、-CH2-NRaRb、-NRaRb、-C1-6烷基-O-C1-6烷基、-OC1-6烷基、-O-C1-6烷基-O-C1-6烷基、苯基、6元至12元芳基、6元至12元杂芳基、5元至12元螺环烷基或螺杂环烷基、3元至12元环烯基、3元至12元单环或双环环烷基或3元至12元单环或双环杂环烷基基团，其中该杂芳基、螺杂环烷基及杂环烷基基团具有1、2、3或4个独立地选自O、N或S的杂原子，其中该环烷基、螺环烷基、螺杂环烷基及杂环烷基基团可含有双键且可含有C＝O基团，且进一步其中该螺杂环烷基及杂环烷基基团可包括S＝O或SO2；
其中当W不存在时，R9A不为H；
其中R9A取代基的该芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、螺环烷基及螺杂环烷基基团可未经取代或经1、2、3或4个独立地选自以下的R10取代基取代：OH、卤基、-NRcRd、-C1-6烷基、-C2-C6烯基、-C2-C6炔基、-OC1-6烷基、-C1-6烷基-OH、-C1-6烷基-O-C1-6烷基、C1-6卤代烷基、-O-卤基C1-6烷基、-SO2Rc、-CN、-C(＝O)NRcRd、-C(＝O)Rc、-OC(＝O)Ra、-C(＝O)ORc、6元至12元芳基、6元至12元杂芳基、5元至12元螺环烷基或螺杂环烷基、3元至12元环烯基、3元至12元单环或双环环烷基或3元至12元单环或双环杂环烷基基团，其中该杂芳基、螺杂环烷基及杂环烷基基团具有0、1、2、3或4个独立地选自O、N或S的杂原子，其中该环烷基、螺环烷基、螺杂环烷基及杂环烷基基团可包括C＝O基团，且进一步其中该螺杂环烷基及杂环烷基基团可包括S＝O或SO2；
可替代地R7及R9A与其所键结的原子一起可形成3元至12元环，其中该环可任选地含有至少一个双键；
可替代地R9及R9A与Q、W以及W及Q所键结的C一起可形成3元至12元单环或双环环，其任选地含有除Q以外的选自N、O或S的杂原子，其中该环可含有双键，其中该环可任选地包括C＝O基团，且进一步其中该环可任选地经1、2或3个R11取代基取代；
R11独立地选自H、-OH、卤基、-C1-6烷基、-OC1-6烷基、-C1-6烷基-OH、-C1-6烷基-O-C1-6烷基、-C1-6卤代烷基、-O-卤基C1-6烷基、-SO2Rc、-CN、-NRcRd、-C(＝O)NRcRd、-C(＝O)Rc、-OC(＝O)Rc、-C(＝O)ORc、6元至12元芳基或杂芳基、5元至12元螺环烷基或螺杂环烷基、3元至12元环烯基、3元至12元单环或双环环烷基或3元至12元单环或双环杂环烷基基团，其中该杂芳基、螺杂环烷基及杂环烷基基团具有1、2、3或4个独立地选自O、N或S的杂原子，其中该环烷基、螺环烷基、螺杂环烷基及杂环烷基基团可包括双键，且其中该环烷基、螺环烷基、螺杂环烷基及杂环烷基基团可包括C＝O基团，且进一步其中该螺杂环烷基及杂环烷基基团可包括S＝O或SO2；
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R4A、R5A、R6A、R7A、R8A、R9A、RWA及RWB取代基中任一者的该C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基及-OC1-6烷基未经取代或经1、2或3个独立地选自以下的R12取代基取代：OH、-OC1-6烷基、-C1-6烷基-O-C1-6烷基、卤基、-O-卤基C1-6烷基、-CN、-NRaRb、-(NRaRbRc)n、-OSO2Ra、-SO2Ra、-(CH2CH2O)nCH3、-(＝O)、-C(＝O)、-C(＝O)Ra、-OC(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-C(＝O)NRaRb、-O-SiRaRbRc、-SiRaRbRc、-O-(3元至10元杂环烷基)、6元至12元芳基或杂芳基、5元至12元螺环烷基或螺杂环烷基、3元至12元环烯基、3元至12元单环或双环环烷基或3元至12元单环或双环杂环烷基基团，其中该杂芳基、螺杂环烷基及杂环烷基基团具有1、2、3或4个独立地选自O、N或S的杂原子，其中该环烷基、螺环烷基、螺杂环烷基及杂环烷基基团可包括C＝O基团，且进一步其中该螺杂环烷基及杂环烷基基团可包括S＝O或SO2；
其中R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R9A、R10、R11、R12、RWA及RWB取代基中任一者的该芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、螺环烷基及螺杂环烷基基团可未经取代或经1、2、3或4个独立地选自以下的R13取代基取代：OH、卤基、-NRcRd、-C1-6烷基、-OC1-6烷基、-C1-6烷基-OH、-C1-6烷基-O-C1-6烷基、C1-6卤代烷基、-O-卤基C1-6烷基、-SO2Rc、-CN、-C(＝O)NRcRd、-C(＝O)Rc、-OC(＝O)Ra、-C(＝O)ORc、6元至12元芳基或杂芳基、5元至12元螺环烷基或螺杂环烷基、3元至12元环烯基、3元至12元单环或双环环烷基或3元至12元单环或双环杂环烷基基团，其中R13的该杂芳基、螺杂环烷基及杂环烷基基团具有1、2、3或4个独立地选自O、N或S的杂原子，其中R13的该环烷基、螺环烷基及螺杂环烷基基团或R13的该杂环烷基基团可包括C＝O基团，且进一步其中该螺杂环烷基及杂环烷基基团可包括S＝O或SO2；
其中各Ra、Rb、Rc及Rd独立地为氢、OH、-C1-6烷基、-C2-6烯基、-C2-6炔基、-C1-6烷基-NR14R14、-NR14R14、-SO2R14、-(CH2CH2O)nCH3、-(＝O)、-C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝O)OR14、-C(＝O)NR14R14、-C1-6卤代烷基、-O-卤基C1-6烷基、-C1-6烷基-O-C1-6烷基、苄基、苯基、-C1-6烷基-C(＝O)OH、-C1-6烷基-C(＝O)-O-C1-6烷基、-C1-6烷基-环烷基、-C1-6烷基-杂环烷基、-C1-6烷基-6元至12元芳基、-C1-6烷基-6元至12元杂芳基、6元至12元芳基或杂芳基、5元至12元螺环烷基或螺杂环烷基、或3元至12元环烯基、3元至12元单环或双环环烷基或3元至12元单环或双环杂环烷基基团，其中该杂芳基、螺杂环烷基、杂环烷基或这些-C1-6烷基-杂环烷基基团具有1、2、3或4个独立地选自O、N或S的杂原子，且Ra、Rb、Rc及Rd的该环烷基、螺环烷基、螺杂环烷基、杂环烷基或该-C1-6烷基-杂环烷基基团的该杂环烷基基团可包括双键且可含有C＝O基团，且该螺杂环烷基或杂环烷基基团可包括S＝O或SO2；
Ra、Rb、Rc及Rd的该烷基、芳基、杂芳基、螺环烷基、螺杂环烷基、环烷基或杂环烷基基团及Ra、Rb、Rc及Rd的该-C1-6烷基-杂环烷基基团的杂环烷基基团可未经取代或经1、2、3或4个R14取代基取代，其中各R14独立地选自H、-OH、-N＝N＝N、卤基、-C1-6烷基、-C1-6卤代烷基、-OC1-6烷基、-C1-6烷基-O-C1-6烷基、-C1-6卤代烷基、-O-卤基C1-6烷基、苯基、甲苯基、-C(＝O)C1-6烷基、-C(＝O)O-C1-6烷基、N(CH3)2或-SO2-N(CH3)2；且
其中n在每种情况下独立地为1、2、3或4的整数。


2.如权利要求1所述的化合物，其中该化合物具有式II：



或其立体异构体、其药学上可接受的盐或其立体异构体的药学上可接受的盐。


3.如权利要求1或2所述的化合物，其中该化合物具有式IIa：



或其立体异构体、其药学上可接受的盐或其立体异构体的药学上可接受的盐。


4.如权利要求1所述的化合物，其中该化合物具有选自以下的结构：









或其立体异构体；其药学上可接受的盐、或其立体异构体的药学上可接受的盐。


5.一种式I’化合物：



或其立体异构体、其药学上可接受的盐或其立体异构体的药学上可接受的盐，其中：
Z为C或N；
Q为O或S；
W为CRWARWB或C＝O；
RWA及RWB独立地选自H、C1-3烷基、卤基、-OH或-O-C1-3烷基；
由符号表示的b为单或双化学键，其可为顺式或反式；
R1独立地选自H、卤基、C1-6烷基卤基、C1-6烷基、-(CH2CH2O)nRa、-SO2Ra、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa或-C(＝O)NRaRb；
R2选自H、卤基、-C1-6卤代烷基、-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-C2-6烯基、-C1-6烷基-O-C1-6烷基、-(CH2CH2O)nRa、-SO2Ra、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-OC(＝O)Ra或-C(＝O)NRaRb，
R3独立地选自H、-C1-6烷基卤基、-C1-6烷基、-C2-6烯基、-(CH2CH2O)nRa、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa或-C(＝O)NRaRb；
R4、R5、R6、R7及R8各自独立地选自H、卤基、-C1-6卤代烷基、-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-C2-6烯基、-C1-6烷基-O-C1-6烷基、-(CH2CH2O)nRa、-SO2Ra、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-OC(＝O)Ra、-C(＝O)NRaRb、6元至12元芳基或杂芳基、5元至12元螺环烷基或螺杂环烷基、3元至12元环烯基、3元至12元单环或双环环烷基或3元至12元单环或双环杂环烷基基团，其中该杂芳基、螺杂环烷基及杂环烷基基团具有1、2、3或4个独立地选自O、N或S的杂原子，其中该环烷基、螺环烷基、螺杂环烷基及杂环烷基基团可包括C＝O基团，且进一步其中该螺杂环烷基及杂环烷基基团可包括S＝O或SO2；
可替代地R3及R4与其所键结的原子一起可形成5元至12元环，除该环中所存在的S及N原子以外，其任选地含有选自N、O或S原子的杂原子，其中该环可任选地含有至少一个双键；且该环可经0、1、2或3个R3A取代基取代；
R3A独立地选自H、卤基、-OH、C1-6卤代烷基、C1-6烷基、O-C1-6烷基、C2-6烯基、-C1-6烷基-O-C1-6烷基、-(CH2CH2O)nRa、-SO2Ra、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-OC(＝O)Ra、-C(＝O)NRaRb；
R4A、R5A、R6A、R7A及R8A各自独立地选自H、OH、卤基或-C1-6烷基；
当b为双化学键时，R7A及R8A不存在；
R9独立地选自H、-C1-6卤代烷基、-C1-6烷基、-C2-6烯基、-C2-6炔基、-(CH2CH2O)nRa、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-C(＝O)NRaRb、-C1-6烷基-O-C1-6烷基、6元至12元芳基或杂芳基、5元至12元螺环烷基或螺杂环烷基、3元至12元环烯基、3元至12元单环或双环环烷基或3元至12元单环或双环杂环烷基基团，其中该杂芳基、螺杂环烷基及杂环烷基基团具有1、2、3或4个独立地选自O、N或S的杂原子，其中该环烷基、螺环烷基、螺杂环烷基及杂环烷基基团可包括C＝O基团，且进一步其中该螺杂环烷基及杂环烷基基团可包括S＝O或SO2；
R9A独立地选自H、C1-6卤代烷基、C1-6烷基、-C2-6烯基、-C2-6炔基、-(CH2CH2O)nRa、-SO2Ra、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-C(＝O)NRaRb、-NRaRb、-N＝N＝N、-C1-6烷基-O-C1-6烷基、6元至12元芳基、6元至12元杂芳基、5元至12元螺环烷基或螺杂环烷基、3元至12元环烯基、3元至12元单环或双环环烷基或3元至12元单环或双环杂环烷基基团，其中该杂芳基、螺杂环烷基及杂环烷基基团具有1、2、3或4个独立地选自O、N或S的杂原子，其中该环烷基、螺环烷基、螺杂环烷基及杂环烷基基团可包括C＝O基团，且进一步其中该螺杂环烷基及杂环烷基基团可包括S＝O或SO2；
其中R9A取代基的该芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、螺环烷基及螺杂环烷基基团可未经取代或经1、2、3或4个独立地选自以下的R10取代基取代：OH、卤基、-NRcRd、-C1-6烷基、-C2-C6烯基、-C2-C6炔基、-OC1-6烷基、-C1-6烷基-OH、-C1-6烷基-O-C1-6烷基、C1-6卤代烷基、-O-卤基C1-6烷基、-SO2Rc、-CN、-C(＝O)NRcRd、-C(＝O)Rc、-OC(＝O)Ra、-C(＝O)ORc、6元至12元芳基、6元至12元杂芳基、5元至12元螺环烷基或螺杂环烷基、3元至12元环烯基、3元至12元单环或双环环烷基或3元至12元单环或双环杂环烷基基团，其中该杂芳基、螺杂环烷基及杂环烷基基团具有0、1、2、3或4个独立地选自O、N或S的杂原子，其中该环烷基、螺环烷基、螺杂环烷基及杂环烷基基团可包括C＝O基团，且进一步其中该螺杂环烷基及杂环烷基基团可包括S＝O或SO2；
可替代地R9及R9A与Q、W以及W及Q所键结的C一起可形成3元至12元单环或双环环，其任选地含有除Q以外的选自N、O或S的杂原子，其中该环可含有双键，其中该环可任选地包括C＝O基团，且进一步其中该环可任选地经1、2或3个R11取代基取代；
R11独立地选自OH、卤基、-NRcRd、-C1-6烷基、-OC1-6烷基、-C1-6烷基-OH、-C1-6烷基-O...

【专利技术属性】
技术研发人员：PE哈林顿，K阿什顿，SP布朗，MR卡勒，TJ科恩，BA兰曼，K李，Y李，JD罗，AE米纳蒂，AJ皮克雷尔，MM斯特奇，J泰格利，
申请(专利权)人：美国安进公司，
类型：发明
国别省市：美国;US