基于唾液白介素-1β以及MMP-9的轻度或重度牙周炎的诊断制造技术

公开了一种用于评估患有牙周炎的人类患者是否患有轻度牙周炎或重度牙周炎的体外方法。该方法基于确定针对三种生物标志物蛋白质的选择的见解。因此，在患有牙周炎的患者的唾液样本中，以下蛋白质的浓度被测量：白介素‑1β(IL‑1β)、基质金属蛋白酶‑9(MMP‑9)、以及以下项中的至少一种蛋白质：白介素‑6(IL‑6)和基质金属蛋白酶‑3(MMP‑3)。基于所测量的浓度，确定反映针对所述蛋白质的联合浓度的值。将该值与阈值进行比较，该阈值以相同的方式反映与重度牙周炎相关联的联合浓度。该比较允许评估检测值是否是所述患者存在重度牙周炎或轻度牙周炎的指示。从而，典型地，反映联合浓度的测试值低于由阈值所反映的联合浓度是所述患者存在轻度牙周炎的指示，以及反映联合浓度的测试值处于或高于由阈值所反映的联合浓度是所述患者存在重度牙周炎的指示。

Diagnosis of mild or severe periodontitis based on salivary interleukin-1 \u03b2 and MMP-9

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】基于唾液白介素-1β以及MMP-9的轻度或重度牙周炎的诊断
本专利技术属于口腔护理领域，并且涉及基于唾液的牙周疾病的诊断。特别地，本专利技术涉及用于区分轻度与重度牙周炎的试剂盒以及方法。
技术介绍
牙周炎是由口腔微生物引起的慢性多因素的炎症疾病，以及其特征是逐步破坏硬(骨)以及软(牙周纽带)组织，最终导致牙齿松动或脱落。这需要区别于牙龈炎，牙龈炎是牙龈组织的可逆的感染和发炎。炎症牙周炎是最普遍的慢性人类疾病中的一种并且是成年牙齿脱落的主要原因。除了牙周炎对口腔健康的实质性负面影响外，这里还有大量证据证明牙周炎具有全身性影响，以及其是多种全身性疾病的危险因素，包括心脏病(例如动脉粥样硬化、中风)、糖尿病、妊娠并发症、类风湿关节炎以及呼吸道感染。因此，从口腔以及整体健康来看，早期以及准确诊断牙周疾病，都很重要。在一般牙科实践中，牙周疾病的诊断仍然较差(MorganRG(2001)。BritDentJ191：436-41)，导致相对较低的治疗干预率以及大量未经治疗的病例。当前的诊断依赖于牙科专业人员对口腔组织情况(颜色、肿胀、探查的出血程度、探查口袋深度(pocketdepth)的出血程度，以及基于口腔X射线的骨脱落)进行不精确的主观临床检查。这些常规方法耗时，以及所使用的某些技术(口袋深度、X射线)反映了历史事件，诸如过去的疾病活动，而不是当前的疾病活动或对进一步疾病的敏感性。因此，期望更客观、更快、准确、更易于使用的诊断，其被期望优选也可以由非专业人员执行。从而，期待测量现有疾病活动，以及可能的对象对进一步的牙周疾病的敏感性。唾液或口腔液长期以来被提倡作为口腔和一般疾病的诊断液，以及随着微型生物传感器(也称为“芯片上的实验室”)的出现，用于快速椅旁测试的即时诊断获得了更大的科学和临床兴趣，特别是对于牙周疾病的检测，与组织炎症和分解相关的炎症性生物标志物可能会由于邻近而容易地结束在唾液中，这表明唾液具有用于牙周疾病检测的强大潜力。的确，这个领域因此引起了明显的兴趣以及提出了令人鼓舞的结果。例如，US2010/0196941描述了测量生物标志物以确定牙周和/或种植体周围疾病的可能性的方法，同时Ramseier等人(JPeriodontol.2009Mar；80(3):436-46)确定了与牙周疾病相关的宿主以及细菌衍生生物标志物。然而，目前还没有确定的测试出现。生物标志物代表了支持临床表现的生物学指标，以及它们是诊断牙周疾病临床结果的客观测量。最终，经过验证的生物标志物可以被用于评估未来疾病的风险、在最早阶段识别疾病、识别对初始治疗的反应、以及允许实施预防策略。先前用于唾液生物标志物的床旁检测(point-of-care)测试发展的限制包括缺少适用于椅旁应用的技术以及无法分析各个样本中的多种生物标志物。同样，在这样的测试中包括多种生物标志物的哪种的选择没有在文献中得到充分的解决，也没有在实际测试中实施。而且，牙周炎可以在轻度到重度疾病的整个严重程度中显露出来。为了容易的评估情况的严重性，牙医通常将患有牙周炎的患者分为两组——患有轻度牙周炎的患者，以及患有重度牙周炎的患者。然而，进行这种评估的可用的方法涉及劳动密集型过程，牙医不会对每个患者和/或每次就诊都执行，并且消费者无法执行(自我诊断)。期望提供一种更简单的过程，以及特别的仅需要从患者获得少量唾液样本的过程(并且可能的，由患者他或她自己获得)。期望将这种样本输入体外诊断设备中，基于测量，其将允许对唾液样本进行分类，从而其可以返回患者被分类为患有轻度牙周炎或患有重度牙周炎的可能性的指示。
技术实现思路
为了更好地解决前述需求，本专利技术一方面涉及一种用于评估人类患者是否具有轻度牙周炎或重度牙周炎，该方法包括检测来自所述人类患者的唾液样品中的以下蛋白质的浓度：白介素-1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、以及以下中的至少一种蛋白质：白介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)；确定反映针对所述蛋白质的所确定的联合(joint)浓度的测试值；将测试值与阈值进行比较，该阈值以相同的方式反映与重度牙周炎相关联的联合浓度，以便评估测试值是否指示所述患者患有轻度牙周炎或患有重度牙周炎。在另一方面，本专利技术提供了在人类患者的唾液样本中的蛋白质作为生物标志物的用途，蛋白质是以下蛋白质：白介素-1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、以及以下中的至少一种蛋白质：白介素-6(IL-6)基质金属蛋白酶-3(MMP-3)，该生物标志物用于作为评估所述患者是否具有轻度牙周炎或重度牙周炎。在另一方面，本专利技术在于一种评估人类患者是否具有轻度牙周炎或重度牙周炎的系统，该系统包括：-检测装置，能够以及适于在人类患者的唾液样本中检测蛋白质白介素-1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、以及以下中的至少一项：白介素-6(IL-6)和基质金属蛋白酶-3(MMP-3)；以及-处理器，能够以及适于根据所述蛋白质的所确定的浓度，确定对象具有轻度牙周炎或重度牙周炎的指示。系统可选地包含到能够呈现信息的界面(特别是图形用户界面)的数据连接，优选地还能够输入信息，所述界面是系统的一部分或远程界面；可选地，前述项目中的一个或多个，特别是处理器，能够“在云中”运行，即，不是在固定机器上，而是通过基于互联网的应用的装置。另一方面，本专利技术提供了一种用于在人类患者唾液样本中检测用于牙周炎的至少三种生物标志物的试剂盒，所述试剂盒包括一种或多种(典型是三种)检测试剂，用于检测白介素-1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、以及以下项中的一种：白介素-6(IL-6)和基质金属蛋白酶-3(MMP-3)。典型的，使用三种或多种检测试剂，每种检测试剂结合不同的生物标志物。在一个实施例中，第一检测试剂能够结合白介素-1β(IL-1β)，第二检测试剂能够结合MMP-9，以及第三检测试剂能够结合IL-6或MMP-3中的一种。又一方面，本专利技术提供了一种体外方法，该体外方法用于确定在从第一时间点t1到第二时间点t2的时间间隔内患有牙周炎的人类患者的牙周炎状态的变化，该方法包括：在t1时从所述患者获得的至少一个唾液样本中以及在t2时从所述患者获得的至少一个唾液样本中，检测以下蛋白质的浓度：IL-6或MMP-3中的至少一种、以及IL-1β、MMP-9，以及比较浓度，由此在浓度的任何一种、两种或所有三种中的差异反映出状态变化。在另一方面，本专利技术提供一种诊断人类患者是否具有轻度牙周炎或重度牙周炎的方法，包括：在人类患者的唾液样本中检测蛋白质白介素-1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、以及以下项中的至少一种蛋白质：白介素-6(IL-6)和基质金属蛋白酶-3(MMP-3)，以及基于所述样本中所述蛋白质的浓度来评估患者是否存在轻度牙周炎或重度牙周炎。可选地，该方面的方法包括治疗患者牙周炎的进一步步骤。在又一方面，本专利技术提供了一种在患有轻度或重度牙周炎患者中检测以下蛋白质的方本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于评估人类患者是否具有轻度牙周炎或重度牙周炎的体外方法，其中所述方法包括：/n检测来自所述人类患者的唾液样本中的以下蛋白质的浓度：白介素-1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、以及以下项中的至少一种蛋白质：白介素-6(IL-6)和基质金属蛋白酶-3(MMP-3)；/n确定反映针对所述蛋白质的所确定的联合浓度的测试值；/n将所述测试值与阈值进行比较，所述阈值以相同的方式反映与重度牙周炎相关联的所述联合浓度，以便评估所述测试值是否是所述患者患有轻度牙周炎或患有重度牙周炎的指示。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170524 EP 17172735.7;20180115 EP 18151696.41.一种用于评估人类患者是否具有轻度牙周炎或重度牙周炎的体外方法，其中所述方法包括：
检测来自所述人类患者的唾液样本中的以下蛋白质的浓度：白介素-1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、以及以下项中的至少一种蛋白质：白介素-6(IL-6)和基质金属蛋白酶-3(MMP-3)；
确定反映针对所述蛋白质的所确定的联合浓度的测试值；
将所述测试值与阈值进行比较，所述阈值以相同的方式反映与重度牙周炎相关联的所述联合浓度，以便评估所述测试值是否是所述患者患有轻度牙周炎或患有重度牙周炎的指示。


2.根据权利要求1所述的方法，其中所述人类患者被已知具有牙周炎。


3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述阈值基于在一个或多个参考样本中的、针对所述蛋白质的所确定的所述浓度，所述参考样本中的每个样本与重度牙周炎的存在相关联。


4.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述阈值基于样本集合中所述蛋白质的所述浓度，所述样本集合包括来自具有轻度或中度牙周炎的对象的样本以及来自具有重度牙周炎的对象的样本。


5.根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述蛋白质由IL-1β、MMP-9、IL-6、以及以下项中的一种蛋白质：MMP-3和基质金属蛋白酶-8(MMP-8)组成。


6.根据权利要求1至4中任一项的方法，其中所述蛋白质由IL-1β、MMP-9以及IL-6组成。


7.根据权利要求1至4中任一项的方法，其中所述蛋白质由IL-1β、MMP-9以及MMP-3组成。


8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述所确定的所述浓度值被算术地处理为0到1之间的数字。


9.一种在人类患者的唾液样本中的蛋白质作为生物标志物的用途，所述蛋白质是以下蛋白质：白介素-1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、以及以下中的至少一种蛋白质：白介素-6(IL-6)和基质金属蛋白酶-3(MMP-3)，所述生物标志物用于作为评估所述患者是否具有轻度牙周炎或重度牙周炎。


10.一种用于评估人类患者是否具有轻度牙周炎或重度牙周炎的系统，所述系统包括：
-检测装置，能够以及适于在所述人类患者的唾液样本中检测以下蛋白质：白介素-1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、以及以下中的至少一项：白介素-6(IL-6)和基质金属蛋白酶-3(MMP-3)；以及
-处理器，能够以及适于根据所述蛋白质的所确定的所述浓度，确定所述患者具有轻度牙周炎或重度牙周炎的指示。


11.根据权利要求10所述的系统，进一步包括用于接收口腔液样本的容器，所述容器包括所述检测装置。


12.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：G·库伊杰曼，S·查特杰，M·K·J·德加格，A·H·耳麦勒，M·A·范哈特斯坎普，P·普雷肖，J·泰勒，
申请(专利权)人：皇家飞利浦有限公司，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL