用于制备二苯甲酸酯化合物如4-[苯甲酰(甲基)氨基]戊烷-2-基二苯甲酸酯的新合成方法技术

本发明专利技术涉及通式A的化合物的合成方法：

A new synthesis method for the preparation of diphenyl ester compounds such as 4 - [benzoyl (methyl) amino] pentane-2-yl diphenyl ester

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于制备二苯甲酸酯化合物如4-[苯甲酰(甲基)氨基]戊烷-2-基二苯甲酸酯的新合成方法
技术介绍
内部电子供体是用于丙烯聚合的ZieglerNatta催化剂的一种组分。这些已知供体之一称为AB(或4-[苯甲酰(甲基)氨基]戊烷-2-基苯甲酸酯或4-(甲基氨基)-戊-2-醇二苯甲酸酯)，所谓的非邻苯二甲酸酯的苯甲酸酯类内部供体。AB的合成在EP2867264B1中有述，和包括如下三个步骤：步骤1)由乙酰丙酮形成酮胺；步骤2)在异丙醇-四氢呋喃的溶剂混合物中应用金属钠(Na)还原所述酮胺为氨基醇；和步骤3)应用苯甲酰氯作试剂、吡啶作碱和二氯甲烷作溶剂使氨基醇苯甲酰化为AB。步骤1)和2)后，分离并纯化中间产品以用于后续步骤，即分别为步骤2)和3)。该已知方法的总收率约为54％。本专利技术的目的是提供改进和替代的二苯甲酸酯化合物如4-(甲基氨基)戊-2-醇基二苯甲酸酯(AB供体)的合成方法。本专利技术的目的是开发经济的二苯甲酸酯化合物如AB供体的生产方法，其可以在不应用自燃试剂的情况下大规模应用。
技术实现思路
利用本专利技术方法可实现一个或多个目的。本说明书中应用如下通式：通式A的化合物是所谓的碳酸酯-氨基甲酸酯化合物，具有连接于氨基甲酸根部分(-N(R)-C(＝O)-)的碳酸根部分(-O-C(＝O))。通式B是二酮化合物。当两个R3基团都是甲基时，该化合物称为乙酰丙酮，也称为2,4-戊烷二酮。通式C为酮胺化合物。当R3和R2都为甲基时，该化合物为4-(甲基氨基)戊-3-烯-2-酮。通式D为氨基醇。当R3和R2都为甲基时，该化合物为4-(甲基氨基)-戊-2-醇。通式E为单苯甲酸酯。当R3和R2都为甲基和R1为苯基时，其为N-(4-羟基戊-2-基)-N-甲基苯甲酰胺。本专利技术提供通式A的化合物的合成方法；其中R1为具有6-20个碳原子的取代或未取代的芳基；优选为取代或未取代的苯基；R2为具有1-12个碳原子的直链或支化的烷基；和R3为具有1-12个碳原子的直链或支化的烷基；由通式B的二酮化合物开始，其中R3如上所述，所述化合物转化为通式C的酮胺化合物，其中R2和R3如上所述，然后所述酮胺化合物还原为通式D的氨基醇，其中R2和R3如上所述，随后氨基醇转化为通式A的化合物，特征在于在无机碱的水溶液中应用镍铝合金还原酮胺为氨基醇。按照本专利技术，所述化合物C还原为化合物D在碱性水溶液中应用镍-铝合金来实施。这具有替代异丙醇-四氢呋喃溶剂中钠金属的效果，这是有利的，因为处理镍-铝合金比钠金属相对来说更安全，特别是在装置规模上。另外，对于还原反应可以应用水溶液，减小对有机溶剂如异丙醇和四氢呋喃的需求。在由化合物C还原为化合物D后，获得通式A的化合物至少有两条可能的路线。一条路线是由化合物D直接形成化合物A，这是本专利技术的第一方面。第二条路线是由化合物D形成化合物E，然后由化合物E形成化合物A。这是本专利技术的第二方面。第一方面具有一个优点，即这是一种快速、容易和便宜的方法，包括尽可能少的工艺步骤。第二方面具有另一个优点，即可以制备更多种不同的化合物，即其中两个R1基团(在碳酸根和氨基甲酸根部分上)相互不同的化合物。在第一方面，本专利技术涉及包括如下步骤的方法：步骤A1)：转化通式B的二酮化合物为通式C的酮胺化合物；步骤A2)：还原步骤A1)获得的通式C的酮胺化合物形成通式D的氨基醇化合物，所述还原在无机碱的水溶液中应用镍铝合金实施；步骤B)：在溶剂中应用吡啶或氢化钠使步骤A2)获得的通式D的氨基醇化合物与芳氧基卤化物R1-C(＝O)X反应，其中X为卤素，优选为Cl，制备通式A的化合物。按照该第一方面，在一个单独步骤中(优选原位)应用吡啶(或氢化钠)作为碱使氨基醇化合物通过芳氧基卤化物反应为AB。在第二方面，本专利技术涉及包含如下步骤的方法：步骤A1)：转化通式B的二酮化合物为通式C的酮胺化合物；步骤A2)：还原步骤A1)获得的通式C的酮胺化合物形成通式D的氨基醇化合物，所述还原在无机碱的水溶液中应用镍铝合金实施；步骤A3)：在无机碱的水溶液中使步骤A2)获得的通式D的氨基醇化合物与通式R1-C(＝O)X的芳氧基卤化物反应，其中X为卤素，优选为Cl，和其中R1与上述的相同，以得到通式E的酰胺醇化合物；步骤B′)：在溶剂中应用氢化钠(也可以应用吡啶替代氢氧化钠，但不优选)使步骤A)获得的通式E的酰胺醇化合物与芳氧基卤化物R1-C(＝O)X反应，其中X为卤素，优选为Cl，制备通式A的化合物。当应用吡啶时，需要附加的纯化步骤。按照该第二方面，氨基醇化合物在两个顺序步骤(优选在一个单个釜中)通过芳氧基卤化物反应为AB，首先在无机碱的水溶液中(其中将R1基团加到氨基甲酸根部分上)和随后应用氢化钠或吡啶(其中将R1基团加到碳酸根部分上)反应。按照该方面，优选不需要吡啶，这将减少污染，和对一些如医疗保健用途来说，要求存在吡啶。按照该实施方案，氨基醇首先转化为单苯甲酸酯，即在以前AB的合成中未知的新中间产物。在步骤B′)之前，优选纯化并分离该化合物。这样使产率由54％增加至64％(实验室中)，和总反应时间由45小时减少至29小时。定义列表如下定义用于本说明书和权利要求书，用于定义所描述的事物。其它未在下文阐述的术语则具有本领域通常接受的意义。正如本说明书中所应用，“Ziegler-Natta催化剂”指含过渡金属的固体催化剂化合物，其包含载带在金属或类金属化合物(如镁化合物或二氧化硅化合物)上的催化物质(即含过渡金属的物质包括选自卤化钛、卤化铬、卤化铪、卤化锆和卤化钒的过渡金属卤化物)。正如本说明书中所应用，“内部电子供体”指包含一个或多个氧(O)和/或氮(N)原子的提供电子的化合物。正如本说明书中所应用，“卤离子”指选自氟离子(F-)、氯离子(Cl-)、溴离子(Br-)或碘离子(I-)的离子。正如本说明书中所应用，“烷基”指由碳和氢原子组成的只具有单键的官能基团或侧链。烷基可以为直链或支化烷基，和可以取代或未取代。正如本说明书中所应用，“具有6-20个碳”指具有6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个碳原子的基团。正如本说明书中所应用，“具有1-12个碳”指具有1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个碳原子的基团。如果不另外指出，当描述任意R基团“独立地选自”时，指当在分子中存在几个相同的R基团时，它们可以具有相同或不同的含义。下文更为详细地描述本专利技术。如果不另外指出，针对本专利技术一方面描述的所有实施方案也适用于本专利技术其它方面。具体实施方式本专利技术涉及权利要求1所述的合成方法，其中由二酮化合物开始，二酮化合物首先转化为酮胺化合物(通式C)，随后酮胺化合物还原为氨基醇化合物，后者在另外一个或两个步骤中与芳氧基卤化物反应，得到通式A的化合物。本专利技术的优点在于不再需要不够安全的还原剂如钠金属。另外，减少了总反应本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.通式A的化合物的合成方法：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171020 EP 17197589.91.通式A的化合物的合成方法：



其中R1为具有6-20个碳原子的取代或未取代的芳基；优选为取代或未取代的苯基；R2为具有1-12个碳原子的直链或支化的烷基；和R3为具有1-12个碳原子的直链或支化的烷基；由通式B的二酮化合物开始，其中R3如上所述，该二酮化合物转化为通式C的酮胺化合物，其中R2和R3如上所述，然后酮胺化合物还原为通式D的氨基醇，其中R2和R3如上所述，氨基醇转化为通式A的化合物：



特征在于在无机碱的水溶液中应用镍铝合金将所述酮胺还原为氨基醇。


2.权利要求1的方法，其中所述方法包括如下步骤：
步骤A1)：转化通式B的二酮化合物为通式C的酮胺化合物：



步骤A2)：还原步骤A1)获得的通式C的酮胺化合物形成通式D的氨基醇化合物，所述还原在无机碱的水溶液中应用镍铝合金实施：



步骤B)：在溶剂中应用吡啶或氢化钠使步骤A2)获得的通式D的氨基醇化合物与芳氧基卤化物R1-C(＝O)X反应，其中X为卤素，优选为Cl，以制备通式A的化合物。


3.权利要求1的方法，其中所述方法包括如下步骤：
步骤A1)：转化通式B的二酮化合物为通式C的酮胺化合物：



步骤A2)：还原步骤A1)获得的通式C的酮胺化合物形成通式D的氨基醇化合物，所述还原在无机碱的水溶液中应用镍铝合金实施：



步骤A3)：在无机碱的水溶液中使步骤A2)获得的通式D的氨基醇化合物与通式R1-C(＝O)X的芳氧基卤化物反应，其中X为卤素，优选为Cl，和其中R1与上述的相同，以得到通式E的酰胺醇化合物；



步骤B′)：在溶剂中应用氢化钠或吡啶、优选...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·S·阿比安卡，AA·G·沙伊科，S·古纳塞卡兰，J·B·塞纳尼，
申请(专利权)人：SABIC环球技术有限责任公司，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL