一种α-芳基α-氨基酮类化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种α‑芳基α‑氨基酮类化合物的制备方法，其步骤如下：1）将α‑氨基羰基化合物、芳基硼酸、催化剂、氧化剂置于反应容器中，通入氮气后加入反应溶剂，然后在20‑100℃的温度下反应完全后得反应液；2）所述反应液进行萃取后得萃取液；3）所述萃取液经干燥、浓缩、柱层析分离提纯后即得α‑芳基α‑氨基酮类化合物。本发明专利技术采用α‑氨基羰基化合物与芳基硼酸化合物制备α‑芳基α‑氨基酮类化合物，可一锅法得到目标产物，不仅解决了传统α‑氨基酮合成原料类型单一的问题，简化了合成步骤，并且高选择性、高产率地得到了目标产物，具有操作简单、原料易得、产率高、生产成本低、产率高的优点。

A preparation method of \u03b1 - aryl \u03b1 - aminoketones

【技术实现步骤摘要】
一种α-芳基α-氨基酮类化合物的制备方法
本专利技术属于α-氨基羰基化合物的合成
，尤其涉及一种α-芳基α-氨基酮类化合物的制备方法。
技术介绍
α-氨基羰基化合物是天然产物中的重要组成部分，也是天然产物重要的结构单元，被广泛应用在生物活性剂、治疗剂、喹唑啉、咪唑、吡嗪、吲哚和吡咯等合成中。目前，合成α-氨基羰基化合物的反应有：Strecker反应，过渡金属催化的α-烯胺或亚胺酯氢化反应，过渡金属催化的各种不同的亲核试剂对α-亚胺酯的亲核加成反应和Schiff碱协同的相转移催化剂的条件下直接合成α-氨基羰基化合物的反应。虽然越来越多的合成方法被发展出来并应用到α-氨基羰基化合物的合成中，但是该领域的研究还存在以下问题和挑战：1）合成方法较传统，主要是利用Strecker反应，过渡金属催化的α-烯胺或亚胺酯氢化反应，过渡金属催化的各种不同亲核试剂对α-亚胺酯的亲核加成反应和Schiff碱协同的相转移催化剂的条件下直接合成α-氨基羰基化合物的反应等方式，快速、高效、环保、低成本的合成方法有待于进一步研究和开发；2）底物的类型比较单一，主要是亚胺类底物；3）在现有的一些合成方法中，催化体系限制了底物的范围，从而限制了这些方法的进一步应用。而α-芳基α-氨基酮类化合物作为α-氨基羰基化合物中的一类重要化合物，不仅存在α-氨基羰基化合物上述合成方法的问题，而且面临如何高选择性、高产率地制备得到目标产物的问题。因此，提供一种快速、高效、高选择性地制备得到α-芳基α-氨基酮类化合物的方法相当重要。专利
技术实现思路
本专利技术的目的在于：解决现有α-氨基羰基化合物的合成方法存在的上述缺陷，并实现高选择性、高产率地制得α-芳基α-氨基酮类化合物，从而提供一种反应温和、成本低、对环境污染小、操作简单、收率高的α-芳基α-氨基酮类化合物的制备方法。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：一种α-芳基α-氨基酮类化合物的制备方法，其步骤如下：1）将α-氨基羰基化合物、芳基硼酸、催化剂和氧化剂加入反应容器中，通入氮气后加入反应溶剂，然后在20-100℃的温度条件下进行反应，待反应完全后得反应液；2）所述反应液经萃取后得萃取液；3）所述萃取液经干燥、过滤、硅胶柱层析分离提纯和旋转蒸发浓缩后制得α-芳基α-氨基酮类化合物。所述制备方法的反应式如下：其中，R1为芳基，R2为芳基，R3为芳基、萘环基。所述α-芳基α-氨基酮类化合物的结构通式（1）为：（1）式（1）中，R1为芳基，R2为芳基，R3为芳基、萘环基。所述α-氨基羰基化合物的结构通式（2）为：（2）式（2）中，R1为芳基，R2为芳基。所述芳基硼酸的结构通式（3）为：（3）其中，R3芳基、萘环基。优选地，所述α-氨基羰基化合物包括：N-(4-氯苯基)-1-苯基乙酮、N-(4-氟苯基)-1-苯基乙酮、N-(4-溴苯基)-1-苯基乙酮、N-(3-氯苯基)-1-苯基乙酮、N-(4-甲基苯基)-1-苯基乙酮、N-(3-甲基苯基)-1-苯基乙酮、N-(3,4-二甲基苯基)-1-苯基乙酮、N-(3,5-二甲基苯基)-1-苯基乙酮、N-(4-氯苯基)-1-(4-氯苯基)乙酮、N-(4-氯苯基)-1-(4-甲基苯基)乙酮、N-苯基-1-苯基乙酮。优选地，所述芳基硼酸包括：对甲基苯硼酸、对乙基苯硼酸、对异丙基苯硼酸、对甲氧基苯硼酸、间甲基苯硼酸、3,5-二甲基苯硼酸、3,4-二甲基苯硼酸、苯基硼酸、1-奈硼酸、3,4-亚甲基苯硼酸、对苯并噻吩-3-硼酸、对二苯并噻吩-4-硼酸、4-氟苯硼酸、4-氯苯硼酸、4-溴苯硼酸、4-碘苯硼酸。优选地，所述催化剂是2,2-联吡啶、4,4-联吡啶、三苯基膦、α,α,α-联吡啶、联吡啶、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾中的任意一种。优选地，所述氧化剂是苯醌、氧化银、醋酸银、碳酸银、过氧化二异丙苯、2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物、醋酸铜、醋酸碘苯、过二硫酸钾中的任意一种。优选地，所述反应溶剂是为二氯乙烷、乙腈、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、二氧六环、二氯甲烷、甲醇、乙醇、四氢呋喃、三氟乙醇中的任意一种。优选地，所述α-氨基羰基化合物与所述芳基硼酸摩尔比为1:1-1:2；所述α-氨基羰基化合物与所述催化剂的摩尔比为1:0.01-1:0.2；所述α-氨基羰基化合物与所述氧化剂的摩尔比为1:1-1:2；所述α-氨基羰基化合物与所述反应溶剂的摩尔比为1:30-1:60。优选地，为提高收率，所述反应在80℃的温度条件下进行。与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：1）本专利技术采用α-氨基羰基化合物与芳基硼酸作原料，在催化剂、氧化剂和反应溶剂作用下合成α-芳基α-氨基酮类化合物，可一锅法得到目标产物，相比传统α-氨基羰基化合物的合成方法，不再需要合成亚胺原料，简化了合成步骤，并且解决了传统α-氨基酮类化合物合成的原料类型单一的问题，具有操作简单、原料易得、生产成本低的优点；2）本专利技术制备方法所需反应温度较低，且合成过程中无污染中间体或产物的产生，具有反应条件温和、安全环保的优点，是一种对环境友好的绿色合成方法，能够实现规模生产，具有较好的工业应用前景；3）本专利技术制备方法不再采用金属原料合成α-烷基α-氨基酮类化合物，达到了高选择性、高产率制备α-芳基α-氨基酮类化合物的目的，不仅方法简单、安全环保，而且效率高，产物收率高达90%。附图说明图1为N-(4-氯苯基)-1-苯基-2-(4-甲基苯基)乙酮的核磁H谱图；图2为N-(4-氯苯基)-1-苯基-2-(4-甲基苯基)乙酮的核磁C谱图。具体实施方式为使本专利技术的目的、技术方案和效果更加清楚、明白，下面结合具体实施例作进一步阐述。应当理解，以下实施例适用于解释和说明本专利技术，并不适用于限制本专利技术的权利范围。以下实施例中所述原料均为分析纯；所述反应溶剂可以是甲醇，也是可以是二氯乙烷、乙腈、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、二氧六环、二氯甲烷、乙醇、四氢呋喃、三氟乙醇中的任意一种；所述催化剂可以是α,α,α-联吡啶，也可以是2,2-联吡啶、4,4-联吡啶、三苯基膦、联吡啶、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾中的任意一种；所述氧化剂可以是2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物，也可以是苯醌、氧化银、醋酸银、碳酸银、过氧化二异丙苯、醋酸铜、醋酸碘苯、过二硫酸钾中的任意一种；所述α-氨基羰基化合物与所述芳基硼酸摩尔比为1:1-1:2；所述α-氨基羰基化合物与所述催化剂的摩尔比为1:0.01-1:0.2；所述α-氨基羰基化合物与所述氧化剂的摩尔比为1:1-1:2；所述α-氨基羰基化合物与所述反应溶剂的摩尔比为1:30-1:60。所述一种α-芳基α-氨基酮类化合物的制备方法，其步骤如下：1）将α-氨基羰基化合物、芳基硼酸、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种α-芳基α-氨基酮类化合物的制备方法，其特征在于步骤如下：/n1）将α-氨基羰基化合物、芳基硼酸、催化剂和氧化剂加入反应容器中，通入氮气后加入反应溶剂，然后在20-100℃的温度条件下进行反应，待反应完全后得反应液；/n2）所述反应液经萃取后得萃取液；/n3）所述萃取液经干燥、过滤、硅胶柱层析分离提纯和旋转蒸发浓缩后制得α-芳基α-氨基酮类化合物。/n

【技术特征摘要】
1.一种α-芳基α-氨基酮类化合物的制备方法，其特征在于步骤如下：
1）将α-氨基羰基化合物、芳基硼酸、催化剂和氧化剂加入反应容器中，通入氮气后加入反应溶剂，然后在20-100℃的温度条件下进行反应，待反应完全后得反应液；
2）所述反应液经萃取后得萃取液；
3）所述萃取液经干燥、过滤、硅胶柱层析分离提纯和旋转蒸发浓缩后制得α-芳基α-氨基酮类化合物。


2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述制备方法的反应式如下：



式中，R1为芳基，R2为芳基，R3为芳基、萘环基。


3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述α-芳基α-氨基酮类化合物的结构通式（1）为：



（1）
式（1）中，R1为芳基，R2为芳基，R3为芳基、萘环基。


4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述α-氨基羰基化合物的结构通式（2）为：



（2）
式（2）中，R1为芳基，R2为芳基。


5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述芳基硼酸的结构通式（3）为：

【专利技术属性】
技术研发人员：魏小红，张平，陈丽华，王彦斌，
申请(专利权)人：西北民族大学，
类型：发明
国别省市：甘肃;62