基于维生素E或其酯的用于处理细菌和真菌生物膜的制剂制造技术

一种基于维生素E或其酯的用于局部使用的制剂，用于去除、减少或抑制细菌的和/或真菌的生物膜，其中所述维生素E的酯是与式R‑COOH的羧酸形成的酯，其中R是具有1至19个碳原子的烷基或具有2至19个碳原子的烯基或炔基。

Preparations for the treatment of bacterial and fungal biofilms based on vitamin E or its esters

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】基于维生素E或其酯的用于处理细菌和真菌生物膜的制剂
本专利技术涉及制药工业的
特别地，本专利技术涉及用于局部施用以治疗病原性细菌或真菌的生物膜的制剂。
技术介绍
已知生物膜是微生物的复杂聚集体，其特征为分泌粘附性和保护性细胞外基质，即所定义的EPS(细胞外聚合物)。所述基质不是静态结构，因为根据产生它的微生物的类型和生长条件，它会发生相当大的变化，尽管有可能确定某些多糖、蛋白质和核酸的重复出现，并且这代表生物膜中有机成分的比例很高，从50％到90％不等，因此被认为是该结构的主要元素。生物膜可以存在于任何自然和人工环境中，其特征是具有显着的粘附于表面的能力，以保证其中所含微生物群落之间的复杂相互作用，并进一步保护它们免受包括抗生素在内的外部药剂的作用。实际上，迄今为止，生物膜合成代表了人类感染的最常见并发症之一，这一点已成为国际上众多研究的对象。这种感染的严重性在于诊断困难，治疗和根除微生物群落困难以及预防困难。实际上，这种特定微生物群落(通常是细菌类型)的抗药性是相当大的，由此产生的感染有时会导致死亡。据估计，目前约有65％的人类感染与这种细胞外基质的产生有关，微生物在其中寄居并相互交流，甚至在极端的环境条件下也能生存。生物膜相关感染的治疗特别困难，因为这种生长模式下的细菌本质上对抗菌药物和宿主防御具有抵抗力。药物通过细胞外基质的扩散减少、细胞的低生长速率、由于靠近细胞交换遗传元素的能力增加、休眠细胞亚群的存在都被认为是促进生物膜对抗生素治疗的抗性的因素。因此，任何生物膜预防或分解策略都可用于预防感染，减少住院和降低医疗消费。DhallS等人(JDiabetesRes，2014：562625)描述了通过施用α-生育酚和N-乙酰半胱氨酸来治疗愈合受损的db/db小鼠模型中的损伤。经过上述治疗后，注意到生物膜对抗生素的敏感性增加，并且通过适当的胶原沉积和重塑形成了肉芽组织。然而，α-生育酚是腹膜内施用的，并且仅局部施用N-乙酰半胱氨酸。LeeAL等人(Biomaterials，2013年12月；34(38)：10278-86)描述了基于聚碳酸酯的可生物降解水凝胶，该聚碳酸酯用维生素E部分官能化以用于抗菌应用。这些水凝胶显示出抗菌/抗真菌作用以及降低生物膜微生物活力的能力。CampocciaD等人(JBiomedResA，2015年4月；103(4)：1447-58)描述了将聚乳酸(PLA)聚合物与维生素E或维生素E醋酸酯混合作为柔和的抗感染生物材料的可能性。用产生生物膜的葡萄球菌进行的体外实验证明，在这些富含维生素E(醋酸酯)的聚合物表面上的细菌粘附和生物膜积累显着降低。JaganiS等人(Biofouling，2009；25(4)：321-4)通过微量滴定板分析评价了14种酚和天然酚类化合物对绿脓假单胞菌的抗生物结垢活性，并且表明这些化合物，除了亚油酸乙酯和生育酚外，引起由绿脓假单胞菌造成的生物膜形成的显着减少。本专利技术所基于的技术问题是提供一种用于局部施用的制剂，该制剂能够减少或去除致病性细菌的和/或真菌的生物膜或抑制其形成，并且还适合应用于敏感、不耐受或易过敏的皮肤。
技术实现思路
本专利技术通过提供基于维生素E或其酯的局部使用的制剂来解决上述问题，所述制剂用于去除、减少或抑制细菌的和/或真菌的生物膜。优选地，维生素E的酯是与式R-COOH的羧酸形成的酯，其中R是具有1至19个碳原子的烷基，或具有2至19个碳原子的烯基或炔基。优选地，所述酯是α-生育酚乙酸酯、正丙酸酯或亚油酸酯。优选地，所述酯是α-生育酚乙酸酯。在一个实施方案中，根据本专利技术的制剂由维生素E或其酯组成。优选地，该制剂由维生素E乙酸酯组成。在另一方面，该制剂由α-生育酚乙酸酯组成。根据另一个实施方案，本专利技术的制剂包含：以制剂的总重量的重量百分比计的20％至70％的维生素E乙酸酯和20％至70％的挥发性硅氧烷(volatilesilicone)。挥发性硅氧烷可以选自由五聚体环甲基硅氧烷、四聚体环甲基硅氧烷、六聚体环甲基硅氧烷、六甲基二硅氧烷、低粘度二甲基硅氧烷和它们的混合物组成的组。优选地，挥发性硅氧烷是低粘度的二甲基硅氧烷，例如Wacker公司的二甲基硅氧烷BelsilDM2和BelsilDM5或ShinEtsu公司的二甲基硅氧烷KF-96A-5cs和KF-96A-2cs中的一种或多种。优选地，该制剂还包含7％至13％的氢化蓖麻油。优选地，该制剂还包含7％至15％的油性组分，其选自由植物油和脂肪酸的酯(例如棕榈酸辛酯、肉豆蔻酸异丙酯、油酸乙酯及其混合物)组成的组。优选地，该制剂还包含2％至3％的聚二甲基硅氧烷醇。在另一个实施方案中，根据本专利技术的制剂包含以制剂的总重量的重量百分比计的：-20％至65％的维生素E乙酸酯，-20％至60％的植物黄油或蜡，-10％至30％的辛酸甘油三酯和癸酸甘油三酯，-3％至20％的脂质用胶凝剂，选自由棕榈酸甘油三酯、硬脂酸甘油三酯以及失水山梨糖醇橄榄油酯组成的组。优选地，所述制剂还包含氢化蓖麻油、植物甾醇和神经酰胺中的一种或多种。优选地，所述植物黄油是乳木果油，而神经酰胺是神经酰胺-NP。表述“局部使用”在此是指通过将制剂局部施用于身体部位(特别是皮肤、粘膜、头发、指甲)上的使用。申请人惊奇地发现，如实施例所示，按照本专利技术的基于维生素E或其酯的局部施用的制剂能够有效地减少病原性细菌的和/或真菌的生物膜的形成。在本专利技术的一方面，根据本专利技术的制剂不包含赋形剂或添加剂，因此也适合在敏感、不耐受或易过敏的皮肤上局部施用。术语“生物膜”表示微生物、细菌或真菌性质的群落，其特征为细胞粘附于浸在自生的细胞外聚合物基质中的生物或非生物底物上，从而保护它们免受外部环境的侵害。附图说明图1示出了：在具有和不具有根据本专利技术的实施例1的制剂的情况下，具有可变葡萄糖浓度的TSB培养基上的表皮葡萄球菌R菌株的生物膜产生的条形图。图2示出了：在具有和不具有根据本专利技术的实施例1的制剂的情况下，具有可变葡萄糖浓度的TSB培养基上的金黄色葡萄球菌菌株的生物膜产生的条形图。具体实施例本专利技术将参照一些非限制性的实施例和附图进一步描述。实施例1可用于去除、减少或抑制细菌的和/或真菌的生物膜的制剂的一个实施例是来自Rovigo的HulkaS.r.1公司销售的产品Olio，其由α-生育酚乙酸酯组成。实施例2根据以下组成来制备以疏水凝胶形式的根据本专利技术的制剂，其中，百分数是占组合物总重量的重量比：该制剂根据以下步骤制备。将525g氢化蓖麻油(CutinaHR)和500g棕榈酸辛酯引入到钢-涡轮混合器(由Dumec制造)中，并且在约80-90°的温度下加热的同本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种基于维生素E或其酯的局部使用的制剂，用于去除、减少或抑制细菌的和/或真菌的生物膜。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170529 IT 1020170000583111.一种基于维生素E或其酯的局部使用的制剂，用于去除、减少或抑制细菌的和/或真菌的生物膜。


2.根据权利要求1所述用途的制剂，其中，所述维生素E的酯是与式R-COOH的羧酸形成的酯，其中R是具有1至19个碳原子的烷基，或具有2至19个碳原子的烯基或炔基。


3.根据权利要求2所述用途的制剂，其中，所述酯是α-生育酚乙酸酯、正丙酸酯或亚油酸酯。


4.根据权利要求3所述用途的制剂，其中，所述酯是α-生育酚乙酸酯。


5.根据权利要求1所述用途的制剂，由维生素E或其酯组成。


6.根据权利要求5所述用途的制剂，由维生素E乙酸酯组成。


7.根据权利要求5所述用途的制剂，由α-生育酚乙酸酯组成。


8.根据权利要求1所述用途的制剂，以所述制剂的总重量的重量百分比计，包含20％至70％的维生素E乙酸酯和20％至70％的挥发性硅氧烷。


9.根据权利要求8所述用途的制剂，其中，所述挥发性硅氧烷选自由五聚体环甲基硅氧烷、四聚体环甲基硅氧烷、六聚体环甲基硅氧烷...

【专利技术属性】
技术研发人员：乔治·帕尼，
申请(专利权)人：BIOLOGA有限公司，
类型：发明
国别省市：意大利;IT