出于健康目的而用于婴儿或幼儿的HMO共混物制造技术

本发明专利技术涉及一种包含至少两种人乳低聚糖的营养组合物，其用于降低婴儿或幼儿消化道中有害的蛋白水解代谢物(例如，支链短链脂肪酸)的浓度。

HMO blends for use in infants or young children for health purposes

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】出于健康目的而用于婴儿或幼儿的HMO共混物
本专利技术涉及包含人乳低聚糖的营养组合物，其用于降低婴儿或幼儿消化道中有害的蛋白水解代谢物(例如，支链短链脂肪酸)的浓度。
技术介绍
据估计，人类肠道存在1013至1014个细菌细胞。人类肠道的微生物群是复杂且动态性很强的微生物生态系统，其被认为可以为其人类宿主提供许多重要功能，包括防御病原体、诱导免疫调节功能、营养加工和代谢功能。肠道微生物群由对于维护人类健康重要的各种种群组成，并且最近的研究已经能够将肠道细菌种群的失衡与肠道和肠道外炎症性疾病两者联系起来。到达大肠的非消化性碳水化合物被固有糖分解细菌使用，这导致产生代谢物，诸如短链脂肪酸(SCFA)；主要是乙酸盐、丙酸盐和丁酸盐。SCFA对人类健康具有多种有益作用。乙酸盐可增强上皮细胞介导的肠道防御，从而保护宿主免受攻击。丁酸盐主要通过上皮细胞代谢，并且已被提议作为结肠上皮细胞的主要能量来源，并且据报道，丁酸盐通过改变粘蛋白基因和紧密连接表达来调节正常结肠粘膜的物理和功能完整性。在大肠中，未消化的膳食化合物以及分泌的内源性底物可被固有细菌发酵，并且底物可用性是细菌发酵途径的主要驱动力。因此，由肠道微生物群形成的代谢物在很大程度上由饮食的组成和食物摄入的模式确定，并且现在很明显，结肠微生物群的物种组成本身会被饮食改变。进入大肠的未消化的蛋白质会促进腐败发酵和蛋白水解细菌(诸如梭菌属(Fusobacteria)、链球菌属(Streptococcaceae)、巨型球菌(Megasphera)、月形单胞菌属(Selenomonas)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、变形菌门(Proteobacteria)的成员)，还有假定致病性物种(诸如大肠杆菌(E.coli)、克雷伯氏菌属(Klebsiellaspp.)、弯曲杆菌属(Campylobacterspp.)、链球菌属(Streptococcusspp.)、产气荚膜梭状芽孢杆菌(C.perfringens)和艰难梭状芽胞杆菌(C.difficile))的选择性生长。当这些细菌利用蛋白质时，会产生支链短链脂肪酸、氨、胺、挥发性硫化合物和酚类化合物，其中一些可能对人类健康有害(Pieper等人，AnimHealthResRev.,201617(2):137-147(《动物健康研究评论》，2016年，第17卷，第2期，第137-147页))。因为它们可能损害屏障功能并促进结肠粘膜中的促炎性信号表达。氨可能干扰结肠上皮细胞中SCFA的氧化代谢，从而诱导细胞能量不足并增加细胞凋亡和增殖。另外，存在于内腔中的氨和其它蛋白质衍生的代谢物诸如支链SCFA可能损害屏障功能并促进结肠粘膜中的促炎性信号表达，这会对单羧酸盐转运蛋白1(MCT1)的表达产生负面影响(Villodre等人，Brit.J.Nutr.,2015,113:610-617(《英国营养学杂志》，2015年，第113卷，第610-617页))。丁酸盐刺激MCT1，导致结肠上皮细胞对丁酸盐的摄取增加。肠道中高浓度的蛋白质衍生代谢物对MCT1的抑制可能损害丁酸盐对结肠上皮的保护作用，并导致结肠中的促炎性病症。通常，肠源性氨被肝脏吸收并在尿素循环中消耗，并且以尿液排出体外。血液中高浓度的氨可能造成对肝脏的损害并影响中枢神经系统，诸如损害血清素和多巴胺的脑内合成，并产生异常的神经递质，诸如章鱼胺。已发现急性肝衰竭和慢性肝病患者血浆中有害的蛋白水解代谢物(诸如氨)水平升高，并且据报道，与对照儿童(32mmol/g粪便)相比，自闭症谱系障碍儿童的粪便中氨浓度更高(43mmol/g粪便)(WangL等人，DigDisSci,2012,57,2096-2102(《消化疾病与科学》，2012年，第57卷，第2096-2102页))。蛋白水解与糖分解发酵程度的重要决定因素是营养物质可用性，并且尤其是可用的碳水化合物与氮的比例。通常可以通过增加到达结肠的可发酵碳水化合物的量来减少蛋白质降解产物的产量(Vernazza等人，Prebiotics:DevelopmentandApplication,Chapter1,2006《益生元：开发与应用》，第1章，2006年)。因此，选择性刺激特定的糖分解肠道细菌以促进其生长和代谢活性，并抑制不利的细菌(诸如蛋白水解细菌)的生长可能是将细菌代谢从蛋白水解转变为糖分解代谢的有用方法。这导致有害的蛋白水解代谢物诸如铵和支链SCFA的减少，以及有益代谢物诸如SCFA的增加。因此，降低消化道中这样的有害的蛋白水解代谢物诸如铵和支链SCFA的浓度本身就是一种治疗方案。这是有吸引力的目标，它还提供积极的健康优势(通过预防/治疗一些健康障碍并且/或者通过促进一些健康益处)。出于多种原因，对所有婴儿建议母乳喂养。与配方食品喂养相比，特别报道母乳喂养对预防各种障碍(比如感染)有益(Quigley等人，BreastfeedingandHospitalizationforDiarrhealandRespiratoryInfectionintheUnitedKingdomMillenniumCohortStudy,2007(英国千禧世代研究中腹泻和呼吸道感染的母乳喂养和住院治疗，2007年)；Hanson，FeedingandinfantdevelopmentBreast-feedingandimmunefunction,2007(喂养和婴儿发育母乳喂养以及免疫功能，2007年))。另外，母乳喂养的婴儿与使用婴儿配方食品喂养的婴儿具有不同的肠道微生物群分布。总之，这些因素影响了婴儿的生理发育，包括代谢、免疫力、对感染的防护力和全面生长。然而，在一些情况下，由于某些医学原因，母乳喂养不足够或不成功，或者母亲不选择母乳喂养。已针对这些情况研发了婴儿配方食品。还研发了用特殊成分丰富母乳或婴儿配方食品的强化剂。益生元是对宿主健康有益的非消化性碳水化合物。益生元通常是穿过胃肠道上半部分而不被消化并且可刺激有益细菌生长和/或运动的化合物，有益细菌诸如作为益生元的底物或通过交互喂养而定殖在大肠内的双歧杆菌(bifidobacteria)。所有人乳低聚糖(HMO)是人乳中继乳糖和脂肪之后的第三大固体成分。HMO通常在还原端由乳糖组成，而在非还原端含有碳水化合物芯，该碳水化合物芯通常含有岩藻糖或唾液酸。人乳中存在超过一百种已经分离并表征的人乳低聚糖。已描述了用于不同的健康目的(主要是免疫目的)的使用HMO成分(诸如，岩藻糖基化低聚糖、乳糖-N-四糖、乳糖-N-新四糖和/或唾液酸化低聚糖)的一些组合物。HMO对小肠中的酶促水解具有抵抗力，并且因此在很大程度上未被消化且未被吸收。到达结肠的大多数HMO用作底物，以通过选择性地刺激特定的糖分解细菌的生长来塑造肠道生态系统。据信，HMO实质上可调节婴儿肠道微生物群，并在配方食品喂养和母乳喂养的婴儿的微生物群差异中起决定性作用。因此，为了有效地改变微生物群生态系统，从而降低婴儿和幼儿胃肠道中有害的蛋白水解代谢物诸如支链短链脂肪酸的浓度，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.包含至少两种人乳低聚糖的营养组合物，其用于降低婴儿或幼儿消化道中有害的蛋白水解代谢物诸如支链短链脂肪酸的浓度。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170524 EP 17172644.11.包含至少两种人乳低聚糖的营养组合物，其用于降低婴儿或幼儿消化道中有害的蛋白水解代谢物诸如支链短链脂肪酸的浓度。


2.根据权利要求1的用于所述用途的营养组合物，其中所述人乳低聚糖选自由以下项组成的列表：岩藻糖基化低聚糖、N-乙酰化低聚糖、唾液酸化低聚糖以及它们的混合物。


3.根据权利要求1或2的用于所述用途的营养组合物，其中所述人乳低聚糖包含至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖。


4.根据前述权利要求中任一项的用于所述用途的营养组合物，其包含至少两种、三种、四种、五种、六种、或甚至更多种人乳低聚糖。


5.根据前述权利要求中任一项的用于所述用途的营养组合物，其包含选自由以下项组成的列表的至少一种岩藻糖基化低聚糖：2’-岩藻糖基乳糖、3’岩藻糖基乳糖、二岩藻糖基乳糖、乳糖-N-岩藻戊糖I、乳糖-N-岩藻戊糖II、乳糖-N-岩藻戊糖III、乳糖-N-岩藻戊糖V、乳糖-N-岩藻己糖、乳糖-N-二岩藻己糖I、岩藻糖基乳糖-N-己糖、岩藻糖基乳糖-N-新己糖I、岩藻糖基乳糖-N-新己糖II、二岩藻糖基乳糖-N-己糖I、二岩藻糖基乳糖-N-新己糖I、二岩藻糖基乳糖-N-新己糖II、岩藻糖基-对-乳糖-N-己糖以及它们的任意组合。


6.根据权利要求5的用于所述用途的营养组合物，其中所述岩藻糖基化低聚糖是2’-岩藻糖基乳糖(2’FL)和/或二岩藻糖基乳糖(DFL或DiFL)。


7.根据前述权利要求中任一项的用于所述用途的营养组合物，其包含选自由以下项组成的列表的至少一种N-乙酰化低聚糖：乳糖-N-四糖(LNT)、乳糖-N-新四糖(LNnT)以及它们的任意组合。


8.根据前述权利要求中任一项的用于所述用途的营养组合物，其包含选自由以下项组成的列表的至少一种唾液酸化低聚糖：3’唾液酸乳糖(3SL)、6’唾液酸乳糖(6SL)以及它们的任意组合。


9.根据前述权利要求中任一项的用于所述用途的营养组合物，其中所述人乳低聚糖选自由以下项组成的列表：2’FL、DFL、LNnT、LNT、3SL和6SL。


10.根据前述权利要求中任一...

【专利技术属性】
技术研发人员：N·斯普伦格，F·罗沙，L·法沃尔，
申请(专利权)人：雀巢产品有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH