一种包含tbFGF的新材料及其用途制造技术

本发明专利技术公开了材料PEG‑VE以及tbFGF‑PEG‑VE。其中，及tbFGF‑PEG‑VE的结构式如下式(II)所示，其中，

A new material containing tbfgf and its application

【技术实现步骤摘要】
一种包含tbFGF的新材料及其用途
本专利技术涉及一种包含tbFGF的新材料及其用途。
技术介绍
许多抗肿瘤药物在临床应用中呈现出很多缺点，包括治疗效果差、剂量限制性毒性以及患者耐受性差等，其中由于药物分布性差导致对正常组织产生较大的毒性作用，促进了新的靶向给药制剂的发展。近期，基于纳米技术的靶向给药系统发展迅速，例如胶束、脂质体、固体脂质纳米粒广泛应用于癌症化疗中,起到改善药物溶解性，延长体内半衰期，增加药物在肿瘤组织和细胞中的分布，从而起到最佳的抗肿瘤效果和最小的毒副作用。脂质体(Liposomes)是由磷脂类物质与胆固醇类物质制得的具有双分子层结构的封闭囊泡(空心)，是一种人工膜，与皮肤细胞膜结构相同。在水中磷脂分子亲水头部插入水中，脂质体疏水尾部伸向空气，搅动后形成双层脂分子的球形脂质体，直径25～1000nm不等。脂质体可用于转基因，或制备的药物，利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药物送入细胞内部。与游离药物相比，采用脂质体包裹药物可以起到一定的缓释作用，但是缓释效果仍然不尽如人意，并且，脂质体的粒径较大，不易被吸收，稳定性也不佳，需要进一步改进。
技术实现思路
为了解决上述问题，本专利技术提供了新的材料，以及新材料修饰的脂质体，可以优化脂质体作为载体的性能。首先，本专利技术提供了一种材料PEG-VE，结构式如下式(I)所示：其中，R1为H或者C1～C10的烷基；n为1000～4000。进一步地，所述式(I)中：R1为H或者甲基；和/或，n为1000～2000。本专利技术还提供了一种材料tbFGF-PEG-VE，结构式如下式(II)所示：其中，表示多肽；n为1000～4000。进一步地，所述多肽是tbFGF，其氨基酸序列为KRLYCKNGGFFLRIHPDGRVDGVREKSDPHIKLQLQAEERGVVSIKGVCANRYLAMKEDGRLLASKCVTDECFFFERLESNNYNTY(SEQIDNO.1)。进一步地，式(II)中的n为1000～2000。本专利技术还提供了一种小粒径脂质体，它由PEG-VE修饰脂质体得到，其中，脂质体是由磷脂类物质与胆固醇类物质制备而成的具有双分子层结构的封闭囊泡，PEG-VE的VE端嵌入脂质体的双分子层结构中；所述PEG-VE的结构式如下式(I)所示：其中，R1为H或者C1～C10的烷基；n为1000～4000。进一步地，所述式(I)中：R1为H或者甲基；和/或，n为1000～2000。进一步地，所述磷脂类物质为大豆磷脂酰胆碱、卵磷脂、氢化大豆磷脂或二硬脂酰基磷脂酰胆碱；所述胆固醇类物质为胆固醇。进一步地，PEG-VE、磷脂类物质与胆固醇类物质的摩尔比为1：(3～15)：(3～15)，优选为1：8：8。本专利技术还提供了一种缓释性能优良的脂质体，它由tbFGF-PEG-VE修饰前述的小粒径脂质体得到，其中，tbFGF-PEG-VE的VE端嵌入脂质体的双分子层结构中；所述tbFGF-PEG-VE的结构式如下式(II)所示：其中，表示tbFGF，其氨基酸序列为KRLYCKNGGFFLRIHPDGRVDGVREKSDPHIKLQLQAEERGVVSIKGVCANRYLAMKEDGRLLASKCVTDECFFFERLESNNYNTY；n为1000～4000。进一步地，式(II)中的n为1000～2000。进一步地，所述tbFGF-PEG-VE与小粒径脂质体的质量比为1～10：5～50，优选为2.4：10。本专利技术还提供了前述材料在制备小粒径、高稳定性和/或具有缓释性能的脂质体中的用途。本专利技术脂质体可以制成含药脂质体，含药脂质体它由药物与前述修饰后的脂质体组成。本专利技术含药脂质体中的药物可以是任意药物。优选地，所述药物置于脂质体的囊泡中，优选置于双分子层结构之间。优选地，所述药物为抗肿瘤药物，优选为紫杉醇、多西紫杉醇(即多西他赛)。优选地，所述含药脂质体按照如下方法制备：取PEG-VE，药物、磷脂类物质、胆固醇类物质，加入有机溶剂溶解，得有机溶液，加入水中，混合，旋蒸，过滤，得PEG-VE修饰的含药脂质体。优选地，所述方法还包括如下步骤：取PEG-VE修饰的含药脂质体，加入的tbFGF-PEG-VE，溶解，混匀，孵育，得tbFGF-PEG-VE修饰的含药脂质体。本专利技术还提供了一种含药脂质体制剂，其特征在于：它是以前述的含药脂质体，加上药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。优选地，所述辅料是冻干保护剂，优选为蔗糖、甘露醇、葡萄糖、麦芽糖。本专利技术还提供了一种制备前述含药脂质体的方法，其特征在于：步骤如下：取PEG-VE、药物、磷脂类物质、胆固醇类物质，按照脂质体制备方法制成PEG-VE修饰的含药脂质体。本专利技术脂质体制备方式可以是现有制备脂质体的任何方法。脂质体的制备方法有多种，根据药物的性质或需要进行选择。(1)薄膜分散法：系将磷脂等膜材溶于适量的氯仿或其它有机溶剂中，脂溶性药物可加在有机溶剂中，然后在减压旋转下除去溶剂，使脂质在器壁形成薄膜后，加入不含有或者含有水溶性药物的缓冲溶液或其他溶液，进行振摇，则可形成多层脂质体。(2)注入法：将磷脂等脂质材料和脂溶性药物溶于有机溶剂中(油相)，然后把油相均速注射到水相(含有或不含有水溶性药物)中，除尽有机溶剂得到脂质体的方法。根据溶剂的不同可分为乙醇或叔丁醇注入法和乙醚注入法等。(3)逆向蒸发法：系将磷脂等脂质材料溶于有机溶剂，如氯仿中，再按一定比例与含药的缓冲液混合、乳化，然后减压蒸去有机溶剂即可形成脂质体。该法适合于水溶性药物、大分子活性物质，如胰岛素等的脂质体制备，可提高包封率。这几种方法分散形成的脂质体为多室脂质体，可用超声法、匀化法和挤压法获得粒径小而均一的单室脂质体。优选地，脂质体制备方式是：用有机溶剂溶解PEG-VE、药物、磷脂类物质、胆固醇类物质，得有机溶液，加入水或者含糖水溶液中，混匀，旋蒸，过滤，得PEG-VE修饰的含药脂质体。优选地，所述有机溶剂为醇类溶剂，优选为乙醇；和/或，有机溶剂溶解PEG-VE、药物、磷脂类物质、胆固醇类物质的方式是：和/或，将PEG-VE、药物、磷脂类物质、胆固醇类物质加入有机溶剂中，加热溶解；和/或，所述混匀的方式是搅拌；所述过滤的方式是0.22μm滤膜。优选地，还包括如下步骤：取PEG-VE修饰的含药脂质体，加入的tbFGF-PEG-VE，溶解，混匀，孵育，得tbFGF-PEG-VE和PEG-VE修饰的含药脂质体。优选地，所述溶解是采用水或者含糖水溶液溶解；和/或，所述孵育是37℃水浴孵育30min。本专利技术采用PEG-VE以及tbFGF-PEG-VE修饰脂质体，使得脂质体的性能得到了明显的提升，一方面降低了脂质体的粒径，使其容易被机体吸收，第二方面提高了脂质体的稳定性，另外还使得脂质体的缓释作用增本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种材料PEG-VE，其特征在于：结构式如下式(I)所示：/n

【技术特征摘要】
20180608 CN 20181058767101.一种材料PEG-VE，其特征在于：结构式如下式(I)所示：



其中，R1为H或者C1～C10的烷基；n为1000～4000。


2.根据权利要求1所述的材料PEG-VE，其特征在于：所述式(I)中：R1为H或者甲基；和/或，n为1000～2000。


3.一种材料tbFGF-PEG-VE，其特征在于：结构式如下式(II)所示：



其中，表示多肽；n为1000～4000。


4.根据权利要求3所述的材料tbFGF-PEG-VE，其特征在于：所述多肽是tbFGF，其氨基酸序列为KRLYCKNGGFFLRIHPDGRVDGVREKSDPHIKLQLQAEERGVVSIKGVCANRYLAMKEDGRLLASKCVTDECFFFERLESNNYNTY。


5.根据权利要求3所述的材料tbFGF-PEG-VE，其特征在于：式(II)中的n为1000～2000。


6.一种小粒径脂质体，其特征在于：它由PEG-VE修饰脂质体得到，其中，脂质体是由磷脂类物质与胆固醇类物质制备而成的具有双分子层结构的封闭囊泡，PEG-VE的VE端嵌入脂质体的双分子层结构中；所述PEG-VE的结构式如下式(I)所示：



其中，R1为H或者C1～C10的烷基；n为1000～4000。


7.根据权利要求6所...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈俐娟，温姣琳，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，四川大学，
类型：发明
国别省市：四川;51