一种具有抗菌活性的环肽及其合成方法技术

本发明专利技术涉及一种具有抗菌活性的环肽及其合成方法，属于生物制药技术领域。主要技术方案为本发明专利技术在室温、微碱性环境下，以间二溴苄作为小分子辅助试剂，利用直链肽中两个半胱氨酸的巯基与其发生亲核取代反应，从而使直链肽环化。这种直链肽环化方法反应条件温和，极易实现。反应速度快，时间短，2小时内即可完成。环化效率可达90％以上，环肽总产率可达60％以上，大幅度提高环肽的合成效率。制备的环肽具有较高的抗菌活性。

A cyclic peptide with antibacterial activity and its synthesis method

【技术实现步骤摘要】
一种具有抗菌活性的环肽及其合成方法
本专利技术属于生物制药领域，具体涉及一种具有抗菌活性的环肽及其合成方法。
技术介绍
20世纪以来，抗生素特别是广谱抗生素的长期使用或滥用导致细菌的耐药性问题日益严重。细菌耐药性已成为全球性关注的问题，耐药细菌的进化和感染对细菌感染性疾病的防控和治疗提出了新挑战，耐药细菌感染将成为威胁人类健康的主要疾病。美国社会感染性疾病研究中心报道，耐药菌感染与死亡率增加关系很大，据统计，在美国耐药感染每年造成200万人患病，其中约23000人死亡。因此，急需开发新型、高效、安全的抗菌药物以应对严重的病原菌感染。环脂肽化合物因其独特的结构特点和生物活性，在医药领域具有广泛的应用前景。环脂肽化合物具有广谱抗菌活性，其抗菌机理不同于目前上市的任何一类抗生素，临床上表现出高效、低毒、不易产耐药性的特点。BacillomycinD(芽孢菌肽素)是Iturin家族环脂肽中的主要成员，1980年由Peypoux等首次从枯草芽孢杆菌发酵液中分离提取并确定其化学结构。BacillomycinD对酵母菌和丝状真菌具有较强的抑制本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有抗菌活性的环肽，其特征在于，由直链肽的两个半胱氨酸的巯基与间二溴苄发生亲核取代反应，进而环化形成。/n

【技术特征摘要】
1.一种具有抗菌活性的环肽，其特征在于，由直链肽的两个半胱氨酸的巯基与间二溴苄发生亲核取代反应，进而环化形成。


2.如权利要求1所述的具有抗菌活性的环肽，其特征在于，直链肽的结构式为：



环肽的结构式为：



其中：位置1(R1)：DL-丙氨酸；DL-精氨酸；DL-天冬氨酸；DL-谷氨酰胺；DL-谷氨酸；DL-组氨酸；DL-异亮氨酸；DL-甘氨酸；DL-天冬酰胺；DL-亮氨酸；DL-赖氨酸；DL-甲硫氨酸；DL-苯丙氨酸；DL-脯氨酸；DL-丝氨酸；DL-苏氨酸；DL-色氨酸；DL-酪氨酸；DL-缬氨酸；
位置2(R2)：DL-丙氨酸；DL-精氨酸；DL-天冬氨酸；DL-谷氨酰胺；DL-谷氨酸；DL-组氨酸；DL-异亮氨酸；DL-甘氨酸；DL-天冬酰胺；DL-亮氨酸；DL-赖氨酸；DL-甲硫氨酸；DL-苯丙氨酸；DL-脯氨酸；DL-丝氨酸；DL-苏氨酸；DL-色氨酸；DL-酪氨酸；DL-缬氨酸；
位置3(R3)：DL-丙氨酸；DL-精氨酸；DL-天冬氨酸；DL-谷氨酰胺；DL-谷氨酸；DL-组氨酸；DL-异亮氨酸；DL-甘氨酸；DL-天冬酰胺；DL-亮氨酸；DL-赖氨酸；DL-甲硫氨酸；DL-苯丙氨酸；DL-脯氨酸；DL-丝氨酸；DL-苏氨酸；DL-色氨酸；DL-酪氨酸；DL-缬氨酸；
位置4(R4)：DL-丙氨酸；DL-精氨酸；DL-天冬氨酸；DL-谷氨酰胺；DL-谷氨酸；DL-组氨酸；DL-异亮氨酸；DL-甘氨酸；DL-天冬酰胺；DL-亮氨酸；DL-赖氨酸；DL-甲硫氨酸；DL-苯丙氨酸；DL-脯氨酸；DL-丝氨酸；DL-苏氨酸；DL-色氨酸；DL-酪氨酸；DL-缬氨酸；
位置5(R5)：DL-丙氨酸；DL-精氨酸；DL-天冬氨酸；DL-谷氨酰胺；DL-谷氨酸；DL-组氨酸；DL-异亮氨酸；DL-甘氨酸；DL-天冬酰胺；DL-亮氨酸；DL-赖氨酸；DL-甲硫氨酸；DL-苯丙氨酸；DL-脯氨酸；DL-丝氨酸；DL-苏氨酸；DL-色氨酸；DL-酪氨酸；DL-缬氨酸；
位置6(R6)：DL-丙氨酸；DL-精氨酸；DL-天冬氨酸；DL-谷氨酰胺；DL-谷氨酸；DL-组氨酸；DL-异亮氨酸；DL-甘氨酸；DL-天冬酰胺；DL-亮氨酸；DL-赖氨酸；DL-甲硫氨酸；DL-苯丙氨酸；DL-脯氨酸；DL-丝氨酸；DL-苏氨酸；DL-色氨酸；DL-酪氨酸；DL-缬氨酸；
位置7(R7)：DL-丙氨酸；DL-精氨酸；DL-天冬氨酸；DL-谷氨酰胺；DL-谷氨酸；DL-组氨酸；DL-异亮氨酸；DL-甘氨酸；DL-天冬酰胺；DL-亮氨酸；DL-赖氨酸；DL-甲硫氨酸；DL-苯丙氨酸；DL-脯氨酸；DL-丝氨酸；DL-苏氨酸；DL-色氨酸；DL-酪氨酸；DL-缬氨酸；
位置8(R8)：CH3(CH2)nCOOH，n为1-18的任意整数；CH3(CH2)nCOOCl，n为1-18的任意整数；山梨酸，反-10-羟基-2-癸烯酸，反-2-己烯酸，十二碳烯酸，十四烯酸，油酸，亚油酸，反油酸，花生四烯酸，顺-9-十六碳烯酸，11-十二烯酸，10-十一烯酸。


3.如权利要求1所述的具有抗菌活性的环肽，其特征在于，直链肽的结构式为：



环肽的结构式为：



其中：位置1(R1)：DL-丙氨酸；DL-精氨酸；DL-天冬氨酸；DL-谷氨酰胺；DL-谷氨酸；DL-组氨酸；DL-异亮氨酸；DL-甘氨酸；DL-天冬酰胺；DL-亮氨酸；DL-赖氨酸；DL-甲硫氨酸；DL-苯丙氨酸；DL-脯氨酸；DL-丝氨酸；DL-苏氨酸；DL-色氨酸；DL-酪氨酸；DL-缬氨酸；
位置2(R2)：DL-丙氨酸；DL-精氨酸；DL-天冬氨酸；DL-谷氨酰胺；DL-谷氨酸；DL-组氨酸；DL-异亮氨酸；DL-甘氨酸；DL-天冬酰胺；DL-亮氨酸；DL-赖氨酸；DL-甲硫氨酸；DL-苯丙氨酸；DL-脯氨酸；DL-丝氨酸；DL-苏氨酸；DL-色氨酸；DL-酪氨酸；DL-缬氨酸；
位置3(R3)：DL-丙氨酸；DL-精氨酸；DL-天冬氨酸；DL-谷氨酰胺；DL-谷氨酸；DL-组氨酸；DL-异亮氨酸；DL-甘氨酸；DL-天冬酰胺；DL-亮氨酸；DL-赖氨酸；DL-甲硫氨酸；DL-苯丙氨酸；DL-脯氨酸；DL-丝氨酸；DL-苏氨酸；DL-色氨酸；DL-酪氨酸；DL-缬氨酸；
位置4(R4)：DL-丙氨酸；DL-精氨酸；DL-天冬氨酸；DL-谷氨酰胺；DL-谷氨酸；DL-组氨酸；DL-异亮氨酸；DL-甘氨酸；DL-天冬酰胺；DL-亮氨酸；DL-赖氨酸；DL-甲硫氨酸；DL-苯丙氨酸；DL-脯氨酸；DL-丝氨酸；DL-苏氨酸；DL-色氨酸；DL-酪氨酸；DL-缬氨酸；
位置5(R5)：DL-丙氨酸；DL-精氨酸；DL-天冬氨酸；DL-谷氨酰胺；DL-谷氨酸；DL-组氨酸；DL-异亮氨酸；DL-甘氨酸；DL-天冬酰胺；DL-亮氨酸；DL-赖氨酸；DL-甲硫氨酸；DL-苯丙氨酸；DL-脯氨酸；DL-丝氨酸；DL-苏氨酸；DL-色氨酸；DL-酪氨酸；DL-缬氨酸；
位置6(R6)：DL-丙氨酸；DL-精氨酸；DL-天冬氨酸；DL-谷氨酰胺；DL-谷氨酸；DL-组氨酸；DL-异亮氨酸；DL-甘氨酸；DL-天冬酰胺；DL-亮氨酸；DL-赖氨酸；DL-甲硫氨酸；DL-苯丙氨酸；DL-脯氨酸；DL-丝氨酸；DL-苏氨酸；DL-色氨酸；DL-酪氨酸；DL-缬氨酸；
位置7(R7)：DL-丙氨酸；DL-精氨酸；DL-天冬氨酸；DL-谷氨酰胺；DL-谷氨酸；DL-组氨酸；DL-异亮氨酸；DL-甘氨酸；DL-天冬酰胺；DL-亮氨酸；DL-赖氨酸；DL-甲硫氨酸；DL-苯丙氨酸；DL-脯氨酸；DL-丝氨酸；DL-苏氨酸；DL-色氨酸；DL-酪氨酸；DL-缬氨酸；
位置8(R8)：CH3(CH2)nCOOH，n为1-18的任意整数；CH3(CH2)nCOOCl，n为1-18的任意整数；山梨酸，反-10-羟基-2-癸烯酸，反-2-己烯酸，十二碳烯酸，十四烯酸，油酸，亚油酸，反油酸，花生四烯酸，顺-9-十六碳烯酸，11-十二烯酸，10-十一烯酸。


4.如权利要求1所述的具有抗菌活性的环肽，其特征在于，直链肽的结构式为：
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【专利技术属性】
技术研发人员：权春善，张丽影，吴亚多，白鹏阳，陈苛蒙，范圣第，
申请(专利权)人：大连民族大学，
类型：发明
国别省市：辽宁;21