一种不对称[3+2]环化反应合成手性异核苷类似物的方法技术

本发明专利技术公开了一种不对称[3+2]环化反应合成手性异核苷类似物的方法，属于有机化学中不对称合成领域。以含氮杂环取代烯烃1和环氧丁烯2为原料，在钯催化剂和手性二茂铁恶唑啉衍生氮膦配体存在下，得到手性异核苷类似物3，dr值最高为19：1，对映选择性最高为98％ee。产物3进一步衍生，高收率得到多种官能团取代手性异核苷7‑11。该方法为合成手性异核苷类化合物系列提供了一种简便、廉价、高效的途径。

A method for the synthesis of chiral isonucleoside analogues by asymmetric [3 + 2] cyclization

【技术实现步骤摘要】
一种不对称[3+2]环化反应合成手性异核苷类似物的方法
本专利技术涉及手性异核苷的合成方法，具体涉及一种不对称[3+2]环化反应合成手性异核苷类似物的方法，属于有机化学中的不对称合成领域。
技术介绍
天然的核苷药物由于存在缩醛胺结构，容易被水解和酶解。为了增加稳定性，将其碱基进行移位，构筑了一类新的核苷化合物，称之为异核苷。手性异核苷类化合物在生物和医药化学方面有着重要的作用，比如异核苷化合物Iso-ddA表现出来的anti-HIV活性和选择性相当于核苷化合物ddA。但是目前发现并且应用的异核苷结构种类非常少，进一步对其进行结构修饰，以期改变或者增强其的抗病毒或抗肿瘤活性，具有非常重要的意义。同时，手性类化合物的产物构型对其生物活性具有非常大的影响，所以合成、制备光学纯的手性化合物研究具有较大的研究价值。传统的构建手性异核苷的有两种途径。第一种途径是先精心设计一个经多步反应得到的具有立体构型的并含有不同官能团的手性四氢呋喃环，然后与碱基通过化学的方法连接起来，从而形成手性异核苷。第二种途径是在上述的手性四氢呋喃环上引入一个氨基，从氨基出本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种不对称[3+2]环化反应合成手性异核苷3的方法，其特征在于，包括如下步骤：以含氮杂环取代烯烃1和环氧丁烯2为原料，在钯催化剂和手性二茂铁衍生的氮膦配体存在下，反应得到手性异核苷类似物3，反应方程式如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种不对称[3+2]环化反应合成手性异核苷3的方法，其特征在于，包括如下步骤：以含氮杂环取代烯烃1和环氧丁烯2为原料，在钯催化剂和手性二茂铁衍生的氮膦配体存在下，反应得到手性异核苷类似物3，反应方程式如下：



其中，X、Y、A、B中至少有一个为氮；R1为一个或多个取代基，R2为C1-C8烷基、苯基。


2.根据权利要求1中不对称[3+2]环化反应合成手性异核苷类似物的方法，其特征在于：含氮杂环选自带有不同取代基嘌呤、苯并三氮唑、取代苯并咪唑、4-氮杂吲哚、4-氮杂苯并咪唑、7-氮杂苯并咪唑、或者取代咪唑；R选自甲基、乙基、异丙基、叔丁基、苄基、带有不同取代基的苯基。


3.根据权利要求1中不对称[3+2]环化反应合成手性异核苷的方法，其特征在于：所述手性二茂铁衍生的氮膦配体选自


4.根据权利要求1中不对称[3+2]环化反应合成手性异核苷类似物的方法，其特征在于：反应在有机溶剂下进行，有机溶剂选自二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、氯苯、甲苯或均三甲苯。
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【专利技术属性】
技术研发人员：郭海明，黄可心，谢明胜，王东超，王海霞，渠桂荣，
申请(专利权)人：河南师范大学，
类型：发明
国别省市：河南;41