一种可注射的胶原组合物及制备方法技术

本发明专利技术涉及一种可注射的胶原组合物及制备方法。该可注射胶原组合物包括去端肽胶原凝胶和分散于所述去端肽胶原凝胶中的n种粒径不同的脱细胞胶原颗粒，所述n为3～18中的整数。本发明专利技术的可注射胶原组合物采用具有不同粒径的n种脱细胞胶原颗粒，使得在机体内的降解吸收过程循序渐进地发生，更容易被人体耐受，维持周期显著延长，填充效果更好。

A injectable collagen composition and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种可注射的胶原组合物及制备方法
本专利技术涉及生物材料
，特别是涉及一种可注射胶原组合物及其制备方法。
技术介绍
随着生活水平的提高，人们越来越注重对于外在美的追求，注射美容术因为手术危险性低、并发症少、恢复时间短而备受推崇。注射美容术是将可注射材料直接注射于人体特定部位，使人体的容貌或体型有所改观，起到增进容貌美或同时改善功能的方法。目前，可注射型软组织填充产品的类型有合成高分子材料、透明质酸和异体脱细胞真皮产品。合成高分子材料的主要缺点是不可降解，长期存留于人体内会影响皮肤的正常生理活动，有致癌风险。透明质酸的作用效果较短，持续时间仅为六个月到一年。异体脱细胞真皮产品的主要缺点是材料来源有限，且在脱细胞方法中使用如十二烷基硫酸钠、乙二胺四乙酸二钠等的化学药品，不仅难以完全去除，还会对机体产生毒害。可见，目前的可注射型软组织填充产品存在生物安全性低，容易对机体产生危害，降解周期短等缺陷。
技术实现思路
基于此，有必要提供一种安全有效且在机体内保持时间长的可注射胶原组合物。一种可注射胶原组合物，包括去端肽胶原凝胶和分散于所述去端肽胶原凝胶中的n种粒径不同的脱细胞胶原颗粒，所述n为3～18中的整数。在其中一个实施例中，所述n种脱细胞胶原颗粒的粒径范围在30μm～300μm。在其中一个实施例中，n种所述脱细胞胶原颗粒在所述可注射胶原组合物中的浓度随粒径的大小呈正相关变化；n种所述脱细胞胶原颗粒中的最小粒径的所述脱细胞胶原颗粒的浓度不超过10mg/mL，最大粒径的所述脱细胞胶原颗粒的浓度不低于80mg/mL。在其中一个实施例中，所述n种脱细胞胶原颗粒记为颗粒A1至颗粒An，所述颗粒A1至颗粒An的粒径分别记为B1至Bn，浓度分别记为C1至Cn，满足S1≤B1＜S2，S2≤B2＜S3，……，Sn≤Bn≤Sn+1，N1＜C1≤N2，N2≤C2≤N3，……，Nn≤Cn≤Nn+1，S2-S1＝S3-S2＝……＝Sn+1-Sn，N3-N2＝……＝Nn+1-Nn。在其中一个实施例中，所述n为3、6、9、12、15或18。一种可注射胶原组合物的制备方法，该方法包括：将生物组织进行脱细胞处理，得到细胞外基质；将所述细胞外基质进行粉碎处理和除杂处理，收集胶原基质；将第一部分所述胶原基质进行去端肽处理，得到去端肽胶原凝胶；将第二部分所述胶原基质研磨为n种粒径不同的颗粒，得到n种粒径不同的脱细胞胶原颗粒，所述n为3～18中的整数；将n种所述脱细胞胶原颗粒与所述去端肽胶原凝胶混合，得到可注射胶原组合物。在其中一个实施例中，将所述生物组织进行脱细胞处理前，先进行消毒处理，然后用纯水清洗。在其中一个实施例中，所述生物组织包括筋膜组织、皮肤组织、小肠粘膜下层组织、羊膜组织、肌腱组织、血管组织和神经组织中的至少一种。在其中一个实施例中，所述脱细胞处理包括：将所述生物组织依次置于低渗溶液和高渗溶液中进行处理，然后清洗。在其中一个实施例中，将所述细胞外基质进行粉碎处理和除杂处理，收集胶原基质的步骤包括：将所述细胞外基质进行第一粉碎处理和第一除杂处理，得到第一除杂处理后的物料；所述第一除杂处理包括：将第一粉碎处理后的物料置于第一碱溶液中进行处理，然后进行冻融，最后用纯水进行清洗，所述第一碱溶液为氢氧化钠溶液；将第一除杂处理后的物料进行第二粉碎处理和第二除杂处理，得到第二除杂处理后的物料；所述第二除杂处理包括：将第二粉碎处理后的物料置于非离子洗涤剂中进行处理，最后用纯水进行清洗；将第二除杂处理后的物料进行第三粉碎处理和第三除杂处理，收集胶原基质；所述第三除杂处理包括：将第三粉碎处理后的物料置于第二碱溶液中进行处理，最后用纯水进行清洗，所述第二碱溶液为碳酸氢钠溶液或碳酸钠溶液。在其中一个实施例中，所述去端肽处理包括：将第一部分所述胶原基质与蛋白酶混合进行酶解反应，然后进行盐析和透析。在其中一个实施例中，所述n种脱细胞胶原颗粒的粒径范围在30μm～300μm。在其中一个实施例中，将所述n种脱细胞胶原颗粒与所述去端肽胶原凝胶混合之前，先将所述n种脱细胞胶原颗粒进行灭菌处理。在其中一个实施例中，在将n种所述脱细胞胶原颗粒与所述去端肽胶原凝胶混合的步骤中，n种所述脱细胞胶原颗粒在所述可注射胶原组合物中的浓度随粒径的大小呈正相关变化；n种所述脱细胞胶原颗粒中的最小粒径的所述脱细胞胶原颗粒的浓度不超过10mg/mL，最大粒径的所述脱细胞胶原颗粒的浓度不低于80mg/mL。本专利技术的可注射胶原组合物采用去端肽胶原凝胶作为分散介质，其更容易被机体吸收，并进而组合成自身胶原，有利于机体组织的修复和功能重建；采用具有不同粒径的n种脱细胞胶原颗粒作为分散相，使得降解吸收过程循序渐进地发生，更容易被人体耐受，且能不断刺激胶原增生，维持周期显著延长，填充效果更好。相比于现有技术中的合成高分子材料类软组织填充产品，本专利技术的可注射胶原组合物为可吸收降解材料，生物相容性好，安全性更高。与透明质酸类产品相比，本专利技术的可注射胶原组合物的机械性能和降解性能更优，能够避免因材料降解过于集中而产生的免疫或组织反应问题。相比于异体脱细胞真皮产品，本专利技术的可注射胶原组合物的原材料易获得，还克服了有机试剂残留、细胞毒性高等缺陷，具有广泛的应用前景。附图说明图1为一实施方式的可注射胶原组合物的制备方法的流程图。具体实施方式为了便于理解本专利技术，下面将具体实施方式对本专利技术进行更全面的描述。具体实施方式给出了本专利技术的较佳的实施例。但是，本专利技术可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本专利技术的公开内容的理解更加透彻全面。除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本专利技术的
的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本专利技术的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本专利技术。一实施方式的可注射胶原组合物，包括去端肽胶原凝胶和分散于所述去端肽胶原凝胶中的n种粒径不同的脱细胞胶原颗粒，所述n为3～18中的整数。上述可注射胶原组合物中，采用去端肽胶原凝胶作为分散介质，去端肽胶原比未去端肽的胶原更容易吸收，能够刺激机体产生新的自体胶原，形成正常的结缔组织，促进机体组织的修复和功能重建。以具有不同粒径的n种脱细胞胶原颗粒为分散相，不同大小的微粒化的脱细胞胶原基质材料的降解周期不同，因而可陆续被机体吸收，使降解吸收过程循序渐进地发生，有效延长了降解时间，更容易被人体耐受，且在降解过程中能够陆续产生新的结缔组织，直到达到稳定的机体组织状态，实现良好的修复和维持效果。去端肽胶原和脱细胞胶原均为生物相容性高的材料，可被自身降解吸收，使得本专利技术的可注射胶原组合物安全可靠。n种脱细胞胶原颗粒仅在粒径上存在差异。进一步地，n种脱细胞胶原颗粒的粒径范围在30μm～300μm。其中，该粒径范围是指，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种可注射胶原组合物，其特征在于，包括去端肽胶原凝胶和分散于所述去端肽胶原凝胶中的n种粒径不同的脱细胞胶原颗粒，所述n为3～18中的整数。/n

【技术特征摘要】
1.一种可注射胶原组合物，其特征在于，包括去端肽胶原凝胶和分散于所述去端肽胶原凝胶中的n种粒径不同的脱细胞胶原颗粒，所述n为3～18中的整数。


2.根据权利要求1所述的可注射胶原组合物，其特征在于，n种所述脱细胞胶原颗粒的粒径范围在30μm～300μm。


3.根据权利要求1所述的可注射胶原组合物，其特征在于，n种所述脱细胞胶原颗粒在所述可注射胶原组合物中的浓度随粒径的大小呈正相关变化；n种所述脱细胞胶原颗粒中的最小粒径的所述脱细胞胶原颗粒的浓度不超过10mg/mL，最大粒径的所述脱细胞胶原颗粒的浓度不低于80mg/mL。


4.根据权利要求1所述的可注射胶原组合物，其特征在于，所述n种脱细胞基质颗粒记为颗粒A1至颗粒An，所述颗粒A1至颗粒An的粒径分别记为B1至Bn，浓度分别记为C1至Cn，满足S1≤B1＜S2，S2≤B2＜S3，……，Sn≤Bn≤Sn+1，N1＜C1≤N2，N2≤C2≤N3，……，Nn≤Cn≤Nn+1，S2-S1＝S3-S2＝……＝Sn+1-Sn，N3-N2＝……＝Nn+1-Nn；及/或，
所述n为3、6、9、12、15或18。


5.一种可注射胶原组合物的制备方法，其特征在于，该方法包括：
将生物组织进行脱细胞处理，得到细胞外基质；
将所述细胞外基质进行粉碎处理和除杂处理，收集胶原基质；
将第一部分所述胶原基质进行去端肽处理，得到去端肽胶原凝胶；
将第二部分所述胶原基质研磨为n种粒径不同的颗粒，得到n种粒径不同的脱细胞胶原颗粒，所述n为3～18中的整数；
将n种所述脱细胞胶原颗粒与所述去端肽胶原凝胶混合，得到可注射胶原组合物。


6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述生物组织包括筋膜组织、...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈雪霓，魏欣苗，潘洋，谭荣伟，佘振定，
申请(专利权)人：深圳兰度生物材料有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44